Estudo piloto sobre os efeitos do tratamento com FSH nas características epigenéticas dos espermatozóides em pacientes inférteis com oligozoospermia grave
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Estudo clínico aberto, prospectivo, de centro único para determinar o imprint genômico (modificação epigenética) em uma série de pacientes com infertilidade masculina com alterações no espermograma (oligozoospermia) em comparação com um grupo de pacientes férteis para avaliar o efeito do FSH (estimulante folicular hormônio) nestas modificações e na infertilidade masculina.
Objetivo principal: Determinar o imprint genômico (modificação epigenética) em uma série de pacientes com infertilidade masculina com alterações no espermograma (oligozoospermia) em comparação com um grupo de pacientes férteis, a fim de avaliar o efeito da administração de FSH nessas modificações e na infertilidade masculina .
Objetivos secundários
- Avaliar as principais características dos espermogramas de pacientes com infertilidade antes e após o tratamento com FSH.
- Avaliar modificações nos hormônios envolvidos na formação de espermatozóides em pacientes com infertilidade antes e após o tratamento.
- Analisar os resultados dos tratamentos de reprodução assistida em pacientes recebendo tratamento com FSH.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Valencia, Espanha, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de inclusão para o grupo de tratamento de infertilidade (n=30)
- Entre 25-45 anos de idade.
- Concentração total de espermatozóides (concentração em milhões/mL x volume em mL) entre 1-10 milhões (oligozoospermia) em pelo menos 2 espermogramas obtidos após um período de 2-4 dias de abstinência sexual e com um período de separação de 7 dias entre os testes.
- Caucasiano.
- Incapacidade do casal engravidar após um ano de relações sexuais sem uso de qualquer tipo de método contraceptivo.
- FSH 2-12 UI/mL.
- Testosterona total >300 ng/mL e testosterona biodisponível (calculada com globulina de ligação ao hormônio sexual ou albumina SHBG) >145 ng/dL.
Critérios de inclusão para o grupo controle de homens férteis (n=15)
- Entre 25-45 anos de idade.
- Caucasiano.
- Concentração e motilidade espermática acima do percentil 5 de acordo com os parâmetros estabelecidos na 5ª edição das diretrizes da Organização Mundial da Saúde (OMS) em pelo menos dois espermogramas obtidos após um período de abstinência sexual de 2 a 4 dias e com um período de 7 dias entre testes.
- Volume seminal > 1 mL.
- Estradiol <50 pg/mL
- FSH <4,5 UI/L.
- Testosterona total >300 ng/dL e testosterona biodisponível >145 ng/dL.
- Sem vasectomia.
- Teve um filho nos últimos 5 anos.
Critérios de exclusão para o grupo de tratamento de infertilidade.
- Concentração total de esperma <1 milhão.
- Motilidade espermática de 0%.
- História de criptorquidismo, tumores malignos ou benignos, anormalidades cromossômicas conhecidas, torção testicular, trauma testicular, orquite.
- Uso de drogas nos últimos 120 dias. disfunção da tireóide
- Histórico médico: disfunção da tireoide, doenças do sangue, diabetes.
- Uso de esteroides anabolizantes nos últimos 2 anos ou por mais de 2 anos.
- Índice de massa corporal >30 kg/m .
- Ingestão de mais de 21 unidades de álcool/semana nos últimos 120 dias.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de infertilidade
Os pacientes encaminhados serão avaliados para participar do estudo e, em seguida, convidados a participar. Nesta visita, será seguido o protocolo normal para pacientes com infertilidade e pelo menos 2 espermogramas e um exame de sangue analisando os seguintes parâmetros: FSH, LH, Estradiol, Testosterona total, SHBG, Albumina, Cálculo da testosterona biodisponível, Prolactina. Se esses testes não tiverem sido realizados, uma segunda consulta inicial será agendada. Se o paciente atender a todos os critérios de inclusão e depois de assinar um termo de consentimento informado concordando em participar do estudo, o médico irá prescrever a medicação e agendar visitas. Antes de iniciar o tratamento, eles irão fornecer uma amostra de sêmen. Esta amostra será enviada para o Centro de Biologia Reprodutiva, onde a amostra será submetida a análise epigenética. o paciente receberá amostras de Bravelle. É administrado por via subcutânea. A dose será de 150 UI 3 vezes por semana durante 3 meses
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Bravelle será fornecido a todos os pacientes no grupo de tratamento pelo investigador principal (PI) ou outro membro da equipe de pesquisa. A partir da nona semana, os pacientes serão submetidos a exame físico em três momentos diferentes para avaliar o aparecimento de reações adversas durante o tratamento. Caberá ao paciente comunicar o aparecimento de sinais ou sintomas que possam estar associados ao uso do medicamento. Na semana 12, o paciente será agendado para outra consulta para realizar um estudo de sêmen e medir novos níveis hormonais. Para tanto, será realizado um exame de sangue (FSH, LH, estradiol, testosterona total, SHBG e albumina para calcular a quantidade de testosterona biodisponível). Uma amostra de sêmen também será obtida para realizar um espermograma de acordo com as diretrizes da OMS; parte desta amostra será utilizada para análise epigenética. |
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Sem intervenção: Grupo fértil
Os pacientes voluntários serão informados sobre a natureza do estudo e solicitados a assinar o termo de consentimento livre e esclarecido. Pelo menos dois espermogramas serão realizados juntamente com um exame de sangue analisando os seguintes parâmetros: FSH, LH, Estradiol, Testosterona total, SHBG, Albumina, Estimativa de testosterona biodisponível, Prolactina. Uma segunda visita inicial será agendada para avaliar os resultados do teste e verificar se esses indivíduos atendem a todos os critérios de inclusão para o grupo controle. Esses indivíduos fornecerão uma amostra de sêmen que será armazenada a -20º C. Consulta ambulatorial: décima segunda semana: será realizado um exame físico para identificar quaisquer reações adversas. Um exame de sangue e uma amostra de sêmen também serão obtidos. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Modificação epigenética
Prazo: 12 semanas após o tratamento.
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Determinar o imprint genômico (modificação epigenética) em uma série de pacientes com infertilidade masculina com alterações no espermograma (oligozoospermia) em comparação com um grupo de pacientes férteis, a fim de avaliar o efeito da administração de FSH nessas modificações e na infertilidade masculina
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12 semanas após o tratamento.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliar as principais características dos espermogramas de pacientes com infertilidade antes e após o tratamento com FSH.
Prazo: Visita da primeira semana e final do tratamento (12 semanas).
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Avaliar as principais características dos espermogramas de pacientes com infertilidade antes e após o tratamento com FSH.
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Visita da primeira semana e final do tratamento (12 semanas).
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Avaliar modificações nos hormônios envolvidos na formação de espermatozóides em pacientes com infertilidade antes e após o tratamento.
Prazo: Visita da primeira semana e final do tratamento (12 semanas)
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Avaliar modificações nos hormônios envolvidos na formação de espermatozóides em pacientes com infertilidade antes e após o tratamento.
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Visita da primeira semana e final do tratamento (12 semanas)
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Taxa de gravidez.
Prazo: 6-7 semanas após a transferência do embrião.
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Analisar os resultados dos tratamentos de reprodução assistida em pacientes recebendo tratamento com FSH.
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6-7 semanas após a transferência do embrião.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Boivin J, Bunting L, Collins JA, Nygren KG. International estimates of infertility prevalence and treatment-seeking: potential need and demand for infertility medical care. Hum Reprod. 2007 Jun;22(6):1506-12. doi: 10.1093/humrep/dem046. Epub 2007 Mar 21. Erratum In: Hum Reprod. 2007 Oct;22(10):2800.
- Dohle GR, Halley DJ, Van Hemel JO, van den Ouwel AM, Pieters MH, Weber RF, Govaerts LC. Genetic risk factors in infertile men with severe oligozoospermia and azoospermia. Hum Reprod. 2002 Jan;17(1):13-6. doi: 10.1093/humrep/17.1.13.
- Simoni M, Gromoll J, Dworniczak B, Rolf C, Abshagen K, Kamischke A, Carani C, Meschede D, Behre HM, Horst J, Nieschlag E. Screening for deletions of the Y chromosome involving the DAZ (Deleted in AZoospermia) gene in azoospermia and severe oligozoospermia. Fertil Steril. 1997 Mar;67(3):542-7. doi: 10.1016/s0015-0282(97)80083-0.
- Gianotten J, Lombardi MP, Zwinderman AH, Lilford RJ, van der Veen F. Idiopathic impaired spermatogenesis: genetic epidemiology is unlikely to provide a short-cut to better understanding. Hum Reprod Update. 2004 Nov-Dec;10(6):533-9. doi: 10.1093/humupd/dmh045. Epub 2004 Oct 1.
- Jenkins TG, Carrell DT. Dynamic alterations in the paternal epigenetic landscape following fertilization. Front Genet. 2012 Jul 31;3:143. doi: 10.3389/fgene.2012.00143. eCollection 2012.
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- Kobayashi H, Sato A, Otsu E, Hiura H, Tomatsu C, Utsunomiya T, Sasaki H, Yaegashi N, Arima T. Aberrant DNA methylation of imprinted loci in sperm from oligospermic patients. Hum Mol Genet. 2007 Nov 1;16(21):2542-51. doi: 10.1093/hmg/ddm187. Epub 2007 Jul 17.
- Benchaib M, Braun V, Ressnikof D, Lornage J, Durand P, Niveleau A, Guerin JF. Influence of global sperm DNA methylation on IVF results. Hum Reprod. 2005 Mar;20(3):768-73. doi: 10.1093/humrep/deh684. Epub 2005 Jan 7.
- Reyes-Fuentes A, Chavarria ME, Carrera A, Aguilera G, Rosado A, Samojlik E, Iranmanesh A, Veldhuis JD. Alterations in pulsatile luteinizing hormone and follicle-stimulating hormone secretion in idiopathic oligoasthenospermic men: assessment by deconvolution analysis--a clinical research center study. J Clin Endocrinol Metab. 1996 Feb;81(2):524-9. doi: 10.1210/jcem.81.2.8636262.
- Fujisawa M, Kanzaki M, Hayashi A, Tanaka H, Okada H, Arakawa S, Kamidono S. Alteration of the hypothalamus-pituitary-testis axis in oligozoospermic men with normal gonadotropin levels. Int J Urol. 1995 Sep;2(4):273-6. doi: 10.1111/j.1442-2042.1995.tb00471.x.
- Boissonnas CC, Jouannet P, Jammes H. Epigenetic disorders and male subfertility. Fertil Steril. 2013 Mar 1;99(3):624-31. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.01.124.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
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Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- FSH_IMEN
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