Tutkimus mahdollisista lääkkeiden välisistä yhteisvaikutuksista stiripentolin tai valproaatin ja kannabidiolin välillä epilepsiapotilailla
maanantai 19. joulukuuta 2022 päivittänyt: Jazz Pharmaceuticals
Vaihe 2, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu farmakokineettinen tutkimus kahdessa rinnakkaisessa ryhmässä, jossa tutkitaan mahdollisia lääkkeiden välisiä yhteisvaikutuksia stiripentolin tai valproaatin ja GWP42003-P:n välillä epilepsiapotilailla
Tämä koe koostuu kahdesta osasta: kaksoissokkoutetusta vaiheesta ja avoimesta jatkovaiheesta.
Tässä tietueessa kuvataan vain sokkovaihe.
Osallistujat satunnaistetaan suhteessa 4:1 saamaan GWP42003-P:tä tai vastaavaa lumelääkettä.
Oletuksena on, että stiripentolin (STP) tai valproaatin (VPA) tasot voivat muuttua (lisätä tai laskea) GWP42003-P:n käytön seurauksena.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
35
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Zwolle, Alankomaat
- SEIN - Epilepsy Institute in the Netherlands Foundation
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Espanja
- Hospital Ruber Internacional
-
Sevilla, Espanja
- Hospital Universitario Virgen Del Rocio
-
-
-
-
-
Göteborg, Ruotsi
- Sahlgrenska University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
16 vuotta - 55 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Huomautus: Ruotsiin ilmoittautuvien osallistujien on oltava 18-55-vuotiaita.
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
Osallistujan tulee ottaa STP:tä (STP-haara) tai VPA:ta (VPA-haara) ja enintään kahta muuta epilepsialääkettä (AED) tutkimuksen sokkojakson aikana.
- Vain VPA-haarassa osallistuja ei saa vastaanottaa STP:tä (VPA sallittu STP-haarassa).
- AED-annosten, mukaan lukien STP tai VPA, on oltava stabiileja 4 viikkoa ennen seulontaa, ja hoito-ohjelman on pysyttävä vakaana koko tutkimuksen sokkojakson ajan.
- Osallistujalla tulee olla dokumentoitu aivojen magneettikuvaus/tietokonetomografia, joka sulkee pois etenevän neurologisen tilan.
- Osallistujan on täytynyt kokea vähintään yksi laskettava hallitsematon minkä tahansa tyyppinen kohtaus (eli toonis-klooninen, tooninen, klooninen, atoninen, osittain alkava tai fokaalinen: fokaaliset kohtaukset, joissa on pysynyt tajuissaan ja motorinen komponentti, fokaaliset kohtaukset tajunnan heikkenemisestä, fokaaliset kohtaukset, jotka kehittyvät kahdenväliseen toissijaiseen yleistymiseen) 2 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
- Vagushermostimulaatiolla ja/tai ketogeenisellä ruokavaliolla tehtävien toimenpiteiden on oltava stabiileja 4 viikkoa ennen lähtötilannetta ja osallistujan on oltava valmis ylläpitämään vakaa hoito-ohjelma kokeen sokkojakson aikana.
- Osallistujan tulee pidättäytyä alkoholista kokeen sokkojakson aikana.
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Osallistujalla on kliinisesti merkittäviä epävakaita sairauksia kuin epilepsia.
- Osallistujalla on aiemmin ollut oireita, jotka liittyvät asennon muutoksista johtuvaan verenpaineen laskuun (esim. huimaus, huimaus, näön hämärtyminen, sydämentykytys, heikkous, pyörtyminen).
Osallistujan QT-aika, joka on korjattu sykkeellä Bazettin kaavalla (QTcB), on suurempi kuin:
- 450 ms miehillä.
- 470 ms naisilla.
- 480 ms, jos oikeanpuoleisen nipun haarakatkos on olemassa.
- Osallistujalla on ollut itsemurhakäyttäytymistä tai tyypin 4 tai 5 itsemurha-ajatuksia C-SSRS:ssä viimeisen kuukauden aikana tai seulonnassa.
- Osallistujalla on ollut kliinisesti merkittäviä oireita tai kliinisesti merkittävä sairaus neljän viikon aikana ennen seulontaa tai ilmoittautumista, paitsi epilepsia.
- Osallistuja käyttää tällä hetkellä felbamaattia ja on käyttänyt sitä alle 12 kuukautta ennen seulontaa.
- Osallistuja on käyttänyt alkoholia 7 päivää ennen ilmoittautumista eikä ole halukas pidättäytymään reitin sokkovaiheen aikana.
- Osallistuja käyttää parhaillaan tai on aiemmin käyttänyt virkistys- tai lääkekannabista tai synteettisiä kannabinoidipohjaisia lääkkeitä (mukaan lukien Sativex®) 3 kuukauden aikana ennen kokeeseen pääsyä.
- Osallistujalla on tiedossa tai epäilty historia huumeiden väärinkäytöstä tai riippuvuudesta.
- Osallistuja ei halua pidättäytyä viihde- tai lääkekannabiksesta tai synteettisistä kannabinoidipohjaisista lääkkeistä (mukaan lukien Sativex) tutkimuksen ajan.
- Osallistuja on nauttinut greippiä tai greippimehua 7 päivää ennen ilmoittautumista eikä ole halukas pidättäytymään juomasta greippimehua 7 päivän kuluessa farmakokineettisestä käynnistä.
- Osallistujalla on tiedossa tai epäilty yliherkkyys kannabinoideille tai jollekin tutkittavan lääkkeen (IMP) apuaineelle, kuten seesamiöljylle.
- Osallistuja on saanut IMP:n 12 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä.
Osallistujalla on merkittävästi heikentynyt maksan toiminta seulonta- tai satunnaistamiskäynnillä, mikä määritellään jollakin seuraavista:
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 5 × normaalin yläraja (ULN).
- ALT tai AST > 3 × ULN ja kokonaisbilirubiini (TBL) > 2 × ULN tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5.
- ALAT tai ASAT > 3 × ULN, johon liittyy väsymystä, pahoinvointia, oksentelua, oikean yläkvadrantin kipua tai arkuutta, kuumetta, ihottumaa ja/tai eosinofiliaa (> 5 %).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: STP + GWP42003-P
Annostetaan suun kautta kahdesti päivässä (aamulla ja illalla; välittömästi osallistujan STP-annoksen jälkeen), alkaen 100 mg/ml GWP42003-P:n titrauksella ylläpitoannokseen 20 mg/kg/vrk 11 päivän ajan. Osallistujat jatkavat ylläpitoannosta vielä 14 päivää. Annostusta pienennetään (10 % joka päivä) osallistujille, jotka eivät siirry avoimeen laajennusvaiheeseen (OLE) tai jotka vetäytyvät aikaisin. STP Arm: Viimeinen potilas valmistui lokakuussa 2018 |
Kirkas, väritön tai keltainen liuos, joka sisältää kannabidiolia liuotettuna apuaineisiin seesamiöljyyn ja vedettömään etanoliin, johon on lisätty makeutusainetta (sukraloosi) ja mansikkaaromia.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: STP + Placebo
Annostetaan suun kautta kahdesti päivässä (aamulla ja illalla; välittömästi osallistujan STP-annoksen jälkeen), alkaen lumelääkettä suurentamalla vastaavaan ylläpitoannokseen 20 mg/kg/vrk 11 päivän ajan. Osallistujat jatkavat ylläpitoannosta vielä 14 päivää. Annosta pienennetään (10 % joka päivä) osallistujille, jotka eivät siirry OLE-vaiheeseen tai jotka vetäytyvät aikaisin. STP Arm: Viimeinen potilas valmistui helmikuussa 2018 |
Kirkas, väritön tai keltainen liuos, joka sisältää apuaineina seesamiöljyä ja vedetöntä etanolia, johon on lisätty makeutusainetta (sukraloosi) ja mansikkaaromia.
|
|
Kokeellinen: VPA + GWP42003-P
Annostetaan suun kautta kahdesti päivässä (aamulla ja illalla; välittömästi osallistujan VPA-annoksen jälkeen), alkaen 100 mg/ml GWP42003-P:n titrauksella ylläpitoannokseen 20 mg/kg/vrk 11 päivän ajan. Osallistujat jatkavat ylläpitoannosta vielä 14 päivää. Annosta pienennetään (10 % joka päivä) osallistujille, jotka eivät siirry OLE-vaiheeseen tai jotka vetäytyvät aikaisin. VPA-käsivarsi: Viimeinen potilas valmistui helmikuussa 2018 |
Kirkas, väritön tai keltainen liuos, joka sisältää kannabidiolia liuotettuna apuaineisiin seesamiöljyyn ja vedettömään etanoliin, johon on lisätty makeutusainetta (sukraloosi) ja mansikkaaromia.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: VPA + Placebo
Annostetaan suun kautta kahdesti päivässä (aamulla ja illalla; välittömästi osallistujan VPA-annoksen jälkeen), alkaen lumelääkkeen nostamisesta vastaavaan ylläpitoannokseen 20 mg/kg/vrk 11 päivän ajan. Osallistujat jatkavat ylläpitoannosta vielä 14 päivää. Annosta pienennetään (10 % joka päivä) osallistujille, jotka eivät siirry OLE-vaiheeseen tai jotka vetäytyvät aikaisin. VPA Arm: Viimeinen potilas valmistui tammikuussa 2018 |
Kirkas, väritön tai keltainen liuos, joka sisältää apuaineina seesamiöljyä ja vedetöntä etanolia, johon on lisätty makeutusainetta (sukraloosi) ja mansikkaaromia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
STP:n, VPA:n ja kannabidiolin (CBD) maksimipitoisuus plasmassa (Cmax).
Aikaikkuna: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6 ja 12 tuntia annoksen jälkeen.
|
STP:n, VPA:n ja CBD:n Cmax esitetään.
|
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6 ja 12 tuntia annoksen jälkeen.
|
|
Aika STP:n, VPA:n ja CBD:n maksimipitoisuuteen plasmassa (Tmax).
Aikaikkuna: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6 ja 12 tuntia annoksen jälkeen.
|
STP:n, VPA:n ja CBD:n Tmax esitetään.
|
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6 ja 12 tuntia annoksen jälkeen.
|
|
Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) nollasta STP:n, VPA:n ja CBD:n positiivisen havaitsemisen viimeiseen aikaan (0-t).
Aikaikkuna: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6 ja 12 tuntia annoksen jälkeen.
|
STP:n, VPA:n ja CBD:n AUC(0-t) esitetään.
|
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6 ja 12 tuntia annoksen jälkeen.
|
|
Plasman pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala annosteluvälillä, jossa tau on annosteluväli [AUCtau].
Aikaikkuna: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6 ja 12 tuntia annoksen jälkeen.
|
STP:n, VPA:n ja CBD:n AUC(tau) esitetään.
|
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6 ja 12 tuntia annoksen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisen tapahtuman kokeneiden osallistujien määrä.
Aikaikkuna: Jopa 11 viikkoa.
|
Esitetään niiden osallistujien määrä, jotka kokivat haittatapahtuman kokeen aikana.
|
Jopa 11 viikkoa.
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittävä muutos 12-kytkentäisessä EKG:ssä.
Aikaikkuna: Jopa 7 viikkoa.
|
Esitetään niiden osallistujien lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittävä muutos EKG:ssä.
|
Jopa 7 viikkoa.
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittävä muutos seerumin biokemiassa.
Aikaikkuna: Jopa 7 viikkoa.
|
Esitetään niiden osallistujien lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittävä muutos seerumin biokemiassa.
|
Jopa 7 viikkoa.
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden hematologiassa on kliinisesti merkittävä muutos.
Aikaikkuna: Jopa 7 viikkoa.
|
Esitetään niiden osallistujien lukumäärä, joiden hematologiassa on kliinisesti merkittävä muutos.
|
Jopa 7 viikkoa.
|
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittävä muutos virtsaanalyysissä.
Aikaikkuna: Jopa 7 viikkoa.
|
Esitetään niiden osallistujien lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittävä muutos virtsaanalyysissä.
|
Jopa 7 viikkoa.
|
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittävä muutos elintoiminnoissa.
Aikaikkuna: Jopa 7 viikkoa.
|
Esitetään niiden osallistujien lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittävä muutos elintoimintoissa (systolinen verenpaine, diastolinen verenpaine, syke).
|
Jopa 7 viikkoa.
|
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittävä muutos fyysisessä tarkastuksessa.
Aikaikkuna: Jopa 7 viikkoa.
|
Esitetään niiden osallistujien lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittävä muutos fyysisessä tarkastuksessa.
|
Jopa 7 viikkoa.
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyvä itsemurhamerkki.
Aikaikkuna: Jopa 7 viikkoa.
|
Itsetuhoisuus arvioitiin käyttämällä Columbia-Suicide Severity Rating Scalea (C-SSRS).
Osallistujien lukumäärä, joilla on hoitoa koskeva lippu, esitetään.
|
Jopa 7 viikkoa.
|
|
Kohtaustaajuus alatyypeittäin.
Aikaikkuna: Jopa 6 viikkoa.
|
Kunkin alatyypin kohtausten esiintymistiheys lähtötilanteessa ja hoidon lopussa on esitetty.
|
Jopa 6 viikkoa.
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden hoitoon liittyvä löydös viittaa huumeiden väärinkäyttövastuuseen.
Aikaikkuna: Jopa 7 viikkoa.
|
Väärinkäyttövastuuta arvioitiin seuraamalla kiinnostavia haittatapahtumia ja tutkimuslääkitysvastuuseeroja.
Tutkija määritti kaikki löydökset asianmukaiseen luokitukseen.
Esitetään niiden osallistujien lukumäärä, joilla on hoitoon liittyvä löydös, joka viittaa huumeiden väärinkäyttövastuuseen.
|
Jopa 7 viikkoa.
|
|
4-eeni-VPA:n, klobatsaamin (CLB), N-desmetyyliklobatsaamin (N-CLB), levetirasetaamin (LEV) ja topiramaatin (TOP) Cmax.
Aikaikkuna: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6 ja 12 tuntia annoksen jälkeen.
|
4-eeni-VPA:n, CLB:n, N-CLB:n, LEV:n ja TOP:n Cmax on esitetty.
|
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6 ja 12 tuntia annoksen jälkeen.
|
|
4-eeni-VPA:n, CLB:n, N-CLB:n, LEV:n ja TOP:n Tmax.
Aikaikkuna: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6 ja 12 tuntia annoksen jälkeen.
|
4-eeni-VPA:n, CLB:n, N-CLB:n, LEV:n ja TOP:n Tmax esitetään.
|
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6 ja 12 tuntia annoksen jälkeen.
|
|
4-eeni-VPA:n, CLB:n, N-CLB:n, LEV:n ja TOP:n AUC(0-t).
Aikaikkuna: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6 ja 12 tuntia annoksen jälkeen.
|
4-eeni-VPA:n, CLB:n, N-CLB:n, LEV:n ja TOP:n AUC(0-t) esitetään.
|
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6 ja 12 tuntia annoksen jälkeen.
|
|
4-eeni-VPA:n, CLB:n, N-CLB:n, LEV:n ja TOP:n AUC(tau).
Aikaikkuna: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6 ja 12 tuntia annoksen jälkeen.
|
4-eeni-VPA:n, CLB:n, N-CLB:n, LEV:n ja TOP:n AUC(tau) esitetään.
|
0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6 ja 12 tuntia annoksen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 9. marraskuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 11. syyskuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 2. lokakuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 16. marraskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 16. marraskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 18. marraskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 20. joulukuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 19. joulukuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. joulukuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GWEP1447 Blinded Phase
- 2015-002939-18 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .