Studie možných lékových interakcí mezi stiripentolem nebo valproátem a kanabidiolem u pacientů s epilepsií

Poznámka: Účastníci, kteří se zaregistrují ve Švédsku, musí být ve věku 18–55 let.

Klíčová kritéria pro zařazení:

• Účastník musí užívat STP (pro rameno STP) nebo VPA (pro rameno VPA) a ne více než 2 další antiepileptika (AED) během zaslepeného období studie.

  • Pouze v rameni VPA nesmí účastník přijímat STP (VPA povoleno v rameni STP).
• Dávky AED, včetně STP nebo VPA, musí být stabilní po dobu 4 týdnů před screeningem a režim musí zůstat stabilní po celou dobu trvání zaslepeného období studie.
• Účastník musí mít zdokumentovanou magnetickou rezonanci/počítačovou tomografii mozku, která vyloučila progresivní neurologický stav.
• Účastník musí zažít alespoň 1 započitatelný nekontrolovaný záchvat jakéhokoli typu (tj. tonicko-klonický, tonický, klonický, atonický, částečný začátek nebo fokální: fokální záchvaty se zachovaným vědomím a motorickou složkou, fokální záchvaty s poruchou vědomí, fokální záchvaty vyvíjející se k bilaterální sekundární generalizaci) během 2 měsíců před randomizací.
• Intervence se stimulací vagusového nervu a/nebo ketogenní dietou musí být stabilní po dobu 4 týdnů před výchozí hodnotou a účastník musí být ochoten udržovat stabilní režim během zaslepeného období studie.
• Účastník se musí zdržet alkoholu během zaslepeného období zkoušky.

Klíčová kritéria vyloučení:

• Účastník má klinicky významný nestabilní zdravotní stav jiný než epilepsie.
• Účastník má v anamnéze příznaky související s poklesem krevního tlaku v důsledku změn držení těla (např. závratě, točení hlavy, rozmazané vidění, bušení srdce, slabost, synkopa).

• Účastník má QT interval, opravený o srdeční frekvenci pomocí Bazettova vzorce (QTcB), větší než:

  • 450 ms pro muže.
  • 470 ms pro ženy.
  • 480 ms, pokud je přítomen blok pravé větve svazku.
• Účastník měl jakoukoli anamnézu sebevražedného chování nebo sebevražedných myšlenek typu 4 nebo 5 na C-SSRS v posledním měsíci nebo při screeningu.
• Účastník měl během 4 týdnů před screeningem nebo zařazením klinicky relevantní příznaky nebo klinicky významné onemocnění jiné než epilepsie.
• Účastník v současné době užívá felbamát a užíval jej méně než 12 měsíců před screeningem.
• Účastník požil alkohol během 7 dnů před registrací a není ochoten abstinovat během zaslepené fáze stezky.
• Účastník v současné době užívá nebo v minulosti užíval rekreační nebo léčebné konopí nebo léky na bázi syntetických kanabinoidů (včetně Sativexu®) během 3 měsíců před vstupem do studie.
• Účastník má jakoukoli známou nebo podezřelou historii zneužívání drog nebo závislosti.
• Účastník není ochoten se po dobu trvání studie zdržet rekreačního nebo léčebného konopí nebo léků na bázi syntetických kanabinoidů (včetně Sativexu).
• Účastník zkonzumoval grapefruit nebo grapefruitovou šťávu 7 dní před registrací a není ochoten zdržet se pití grapefruitové šťávy během 7 dnů od farmakokinetických návštěv.
• Účastník má jakoukoli známou nebo předpokládanou přecitlivělost na kanabinoidy nebo kteroukoli z pomocných látek zkoumaného léčivého přípravku (IMP), např. sezamový olej.
• Účastník obdržel IMP během 12 týdnů před screeningovou návštěvou.

• Účastník má signifikantně zhoršenou funkci jater při screeningové nebo randomizační návštěvě, definovanou jako některý z následujících:

  • Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 5 × horní hranice normy (ULN).
  • ALT nebo AST > 3 × ULN a celkový bilirubin (TBL) > 2 × ULN nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5.
  • ALT nebo AST > 3 × ULN s přítomností únavy, nauzey, zvracení, bolesti nebo citlivosti pravého horního kvadrantu, horečky, vyrážky a/nebo eozinofilie (> 5 %).