Исследование возможных лекарственных взаимодействий между стирипентолом или вальпроатом и каннабидиолом у пациентов с эпилепсией

Примечание. Участники, которые регистрируются в Швеции, должны быть в возрасте от 18 до 55 лет.

Ключевые критерии включения:

• Участник должен принимать STP (для группы STP) или VPA (для группы VPA) и не более 2 других противоэпилептических препаратов (AED) в течение слепого периода исследования.

  • Только в группе VPA участник не должен получать STP (VPA разрешен в группе STP).
• Дозы противоэпилептических препаратов, включая STP или VPA, должны быть стабильными в течение 4 недель до скрининга, а режим должен оставаться стабильным на протяжении всего слепого периода исследования.
• Участник должен иметь задокументированную магнитно-резонансную томографию/компьютерную томографию головного мозга, которая исключает прогрессирующее неврологическое заболевание.
• Участник должен пережить как минимум 1 исчисляемый неконтролируемый припадок любого типа (например, тонико-клонические, тонические, клонические, атонические, парциальные или фокальные: фокальные припадки с сохранением сознания и моторным компонентом, фокальные припадки с нарушением сознания, фокальные припадки с развитием к двусторонней вторичной генерализации) в течение 2 месяцев до рандомизации.
• Вмешательство со стимуляцией блуждающего нерва и/или кетогенной диетой должно быть стабильным в течение 4 недель до исходного уровня, и участник должен быть готов поддерживать стабильный режим в течение слепого периода исследования.
• Участник должен воздерживаться от употребления алкоголя в течение слепого периода исследования.

Ключевые критерии исключения:

• У участника есть клинически значимые нестабильные медицинские состояния, кроме эпилепсии.
• У участника в анамнезе были симптомы, связанные со снижением артериального давления из-за постуральных изменений (например, головокружение, предобморочное состояние, нечеткость зрения, учащенное сердцебиение, слабость, обмороки).

• У участника интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Базетта (QTcB) больше, чем:

  • 450 мс для мужчин.
  • 470 мс для женщин.
  • 480 мс, если присутствует блокада правой ножки пучка Гиса.
• У участника есть история суицидального поведения или любых суицидальных мыслей типа 4 или 5 по C-SSRS за последний месяц или во время скрининга.
• У участника были клинически значимые симптомы или клинически значимое заболевание за 4 недели до скрининга или регистрации, кроме эпилепсии.
• Участник в настоящее время использует фелбамат и принимал его менее 12 месяцев до скрининга.
• Участник употреблял алкоголь в течение 7 дней до регистрации и не желает воздерживаться от употребления алкоголя во время слепого этапа трейла.
• Участник в настоящее время употребляет или употреблял в прошлом рекреационную или медицинскую марихуану или синтетические препараты на основе каннабиноидов (включая Sativex®) в течение 3 месяцев до начала испытания.
• Участник имеет какую-либо известную или предполагаемую историю злоупотребления наркотиками или зависимости.
• Участник не желает воздерживаться от рекреационного или медицинского каннабиса или синтетических препаратов на основе каннабиноидов (включая Sativex) на время исследования.
• Участник употреблял грейпфрут или грейпфрутовый сок за 7 дней до регистрации и не желает воздерживаться от употребления грейпфрутового сока в течение 7 дней после посещения фармакокинетики.
• Участник имеет любую известную или предполагаемую гиперчувствительность к каннабиноидам или любому из вспомогательных веществ исследуемого лекарственного препарата (ИЛП), например, кунжутному маслу.
• Участник получил IMP в течение 12 недель до визита для скрининга.

• У участника значительно нарушена функция печени во время скрининга или визита для рандомизации, определяемого как любое из следующего:

  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 5 × верхняя граница нормы (ВГН).
  • АЛТ или АСТ > 3 × ВГН и общий билирубин (ОБЛ) > 2 × ВГН или международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5.
  • АЛТ или АСТ > 3 × ВГН с наличием утомляемости, тошноты, рвоты, боли или болезненности в правом подреберье, лихорадки, сыпи и/или эозинофилии (> 5%).