癫痫患者司替戊醇或丙戊酸盐与大麻二酚可能发生的药物相互作用研究

注意：在瑞典报名的参与者年龄必须在 18-55 岁之间。

关键纳入标准：

• 在试验的盲法期间，参与者必须服用 STP（对于 STP 组）或 VPA（对于 VPA 组）以及不超过 2 种其他抗癫痫药 (AED)。

  • 仅在 VPA 臂中，参与者不得接收 STP（STP 臂中允许 VPA）。
• AED 剂量，包括 STP 或 VPA，必须在筛选前稳定 4 周，并且治疗方案必须在整个试验盲期期间保持稳定。
• 参与者必须有记录的大脑磁共振成像/计算机断层扫描，排除进行性神经系统疾病。
• 参与者必须经历过至少 1 次任何类型的可计数的不受控制的癫痫发作（即，强直阵挛、强直、阵挛、失张力、部分发作或局灶性发作：具有保留意识和运动成分的局灶性癫痫发作、伴有意识受损的局灶性癫痫发作、不断发展的局灶性癫痫发作至双侧二次全身化）在随机分组前 2 个月内。
• 迷走神经刺激和/或生酮饮食干预必须在基线前稳定 4 周，并且参与者必须愿意在试验的盲法期间维持稳定的方案。
• 参与者必须在试验的盲法期间戒酒。

关键排除标准：

• 除癫痫外，参与者有临床上显着的不稳定医疗状况。
• 参与者有与姿势变化引起的血压下降相关的症状史（例如，头晕、头晕、视力模糊、心悸、虚弱、晕厥）。

• 参与者的 QT 间期（使用 Bazett 公式 (QTcB) 校正心率）大于：

  • 男性为 450 毫秒。
  • 女性为 470 毫秒。
  • 480 毫秒，如果存在右束支传导阻滞。
• 参与者在上个月或筛选时在 C-SSRS 中有任何自杀行为史或任何类型 4 或 5 的自杀意念。
• 除癫痫外，参与者在筛选或入组前 4 周内出现过临床相关症状或有临床意义的疾病。
• 参与者目前正在使用非尔氨酯，并且在筛选前服用时间不到 12 个月。
• 参与者在入组前 7 天内饮酒，并且不愿在试验的盲法阶段戒酒。
• 在进入试验前的 3 个月内，参与者目前正在使用或过去曾使用过休闲或药用大麻，或基于合成大麻素的药物（包括 Sativex®）。
• 参与者有任何已知或疑似的药物滥用或成瘾史。
• 参与者不愿意在研究期间放弃娱乐性或药用大麻，或合成大麻素类药物（包括 Sativex）。
• 参与者在入组前 7 天食用了葡萄柚或葡萄柚汁，并且不愿意在药代动力学访问后的 7 天内停止饮用葡萄柚汁。
• 参与者对大麻素或研究性药物产品 (IMP) 的任何赋形剂（例如芝麻油）有任何已知或怀疑的超敏反应。
• 参与者在筛选访问之前的 12 周内收到了 IMP。

• 参与者在筛选或随机访问时肝功能明显受损，定义为以下任何一项：

  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 5 × 正常值上限 (ULN)。
  • ALT 或 AST > 3 × ULN 和总胆红素 (TBL) > 2 × ULN 或国际标准化比值 (INR) > 1.5。
  • ALT 或 AST > 3 × ULN，伴有疲劳、恶心、呕吐、右上腹疼痛或压痛、发热、皮疹和/或嗜酸性粒细胞增多 (> 5%)。