En studie av möjliga läkemedelsinteraktioner mellan Stiripentol eller Valproat och Cannabidiol hos patienter med epilepsi

Obs: Deltagare som anmäler sig till Sverige måste vara i åldern 18-55 år.

Viktiga inkluderingskriterier:

• Deltagaren måste ta STP (för STP-armen) eller VPA (för VPA-armen) och inte mer än 2 andra antiepileptika (AED) under försökets blinda period.

  • Endast i VPA-armen får deltagaren inte ta emot STP (VPA tillåts i STP-armen).
• AED-doser, inklusive STP eller VPA, måste vara stabila i 4 veckor före screening och kuren måste förbli stabil under hela försökets blinda period.
• Deltagaren måste ha en dokumenterad magnetisk resonanstomografi/datortomografi av hjärnan som utesluter ett progressivt neurologiskt tillstånd.
• Deltagaren måste ha upplevt minst ett räknebart okontrollerat anfall av någon typ (t.ex. toniskt-kloniskt, toniskt, kloniskt, atoniskt, partiellt debut eller fokalt: fokala anfall med bibehållen medvetande och en motorisk komponent, fokala anfall med nedsatt medvetande, fokala anfall utvecklas till bilateral sekundär generalisering) inom 2 månader före randomisering.
• Intervention med vagusnervstimulering och/eller ketogen diet måste vara stabil i 4 veckor före baslinjen och deltagaren måste vara villig att upprätthålla en stabil regim under försökets blinda period.
• Deltagaren måste avstå från alkohol under försökets blinda period.

Viktiga uteslutningskriterier:

• Deltagaren har kliniskt signifikanta instabila medicinska tillstånd förutom epilepsi.
• Deltagaren har en historia av symtom relaterade till blodtrycksfall på grund av posturala förändringar (t.ex. yrsel, yrsel, dimsyn, hjärtklappning, svaghet, synkope).

• Deltagaren har ett QT-intervall, korrigerat för hjärtfrekvens med Bazetts formel (QTcB), större än:

  • 450 msek för män.
  • 470 msek för kvinnor.
  • 480 msek om höger grenblock finns.
• Deltagaren har haft suicidalt beteende eller självmordstankar av typ 4 eller 5 på C-SSRS under den senaste månaden eller vid screening.
• Deltagaren har haft kliniskt relevanta symtom eller en kliniskt signifikant sjukdom under de fyra veckorna före screening eller inskrivning, andra än epilepsi.
• Deltagaren använder för närvarande felbamat och har tagit det i mindre än 12 månader före screening.
• Deltagaren har konsumerat alkohol under de 7 dagarna före registreringen och är ovillig att avstå under den blinda fasen av leden.
• Deltagaren använder för närvarande eller har tidigare använt cannabis för rekreation eller medicinsk behandling, eller syntetiska cannabinoidbaserade mediciner (inklusive Sativex®) inom de tre månaderna före provstart.
• Deltagaren har någon känd eller misstänkt historia av något drogmissbruk eller missbruk.
• Deltagaren är ovillig att avstå från rekreations- eller medicinsk cannabis, eller syntetiska cannabinoidbaserade läkemedel (inklusive Sativex) under hela studien.
• Deltagaren har konsumerat grapefrukt eller grapefruktjuice 7 dagar före registreringen och är ovillig att avstå från att dricka grapefruktjuice inom 7 dagar efter farmakokinetiska besök.
• Deltagaren har någon känd eller misstänkt överkänslighet mot cannabinoider eller något av hjälpämnena i Investigational Medicinal Product (IMP), t.ex. sesamolja.
• Deltagaren har fått en IMP inom 12 veckor före screeningbesöket.

• Deltagaren har signifikant nedsatt leverfunktion vid screening- eller randomiseringsbesöket, definierat som något av följande:

  • Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) > 5 × övre normalgräns (ULN).
  • ALAT eller AST > 3 × ULN och totalt bilirubin (TBL) > 2 × ULN eller internationellt normaliserat förhållande (INR) > 1,5.
  • ALAT eller AST > 3 × ULN med närvaro av trötthet, illamående, kräkningar, smärta eller ömhet i övre högra kvadranten, feber, hudutslag och/eller eosinofili (> 5%).