Un estudio de posibles interacciones farmacológicas entre estiripentol o valproato y cannabidiol en pacientes con epilepsia
19 de diciembre de 2022 actualizado por: Jazz Pharmaceuticals
Ensayo farmacocinético de fase 2, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo en 2 grupos paralelos para investigar posibles interacciones farmacológicas entre estiripentol o valproato y GWP42003-P en pacientes con epilepsia
Este ensayo consta de 2 partes: una fase doble ciego y una fase de extensión de etiqueta abierta.
La fase ciega solo se describirá en este registro.
Los participantes serán aleatorizados en una proporción de 4:1 para recibir GWP42003-P o un placebo equivalente.
La hipótesis es que los niveles de estiripentol (STP) o valproato (VPA) pueden verse alterados (aumentados o disminuidos) como resultado del uso de GWP42003-P.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
35
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Barcelona, España
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid, España
- Hospital Ruber Internacional
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Sevilla, España
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Zwolle, Países Bajos
- SEIN - Epilepsy Institute in the Netherlands Foundation
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Göteborg, Suecia
- Sahlgrenska University Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años a 55 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Nota: Los participantes que se inscriban en Suecia deben tener entre 18 y 55 años.
Criterios clave de inclusión:
El participante debe estar tomando STP (para el brazo de STP) o VPA (para el brazo de VPA) y no más de otros 2 medicamentos antiepilépticos (FAE) durante el período ciego del ensayo.
- Solo en el brazo VPA, el participante no debe estar recibiendo STP (VPA permitido en el brazo STP).
- Las dosis de AED, incluidos STP o VPA, deben ser estables durante 4 semanas antes de la selección y el régimen debe permanecer estable durante el período ciego del ensayo.
- El participante debe tener una resonancia magnética/tomografía computarizada del cerebro documentada que descartó una afección neurológica progresiva.
- El participante debe haber experimentado al menos 1 convulsión no controlada contable de cualquier tipo (es decir, tónico-clónica, tónica, clónica, atónica, de inicio parcial o focal: convulsiones focales con conciencia retenida y un componente motor, convulsiones focales con alteración de la conciencia, convulsiones focales en evolución generalización secundaria bilateral) en los 2 meses anteriores a la aleatorización.
- La intervención con estimulación del nervio vago y/o dieta cetogénica debe ser estable durante 4 semanas antes del inicio y el participante debe estar dispuesto a mantener un régimen estable durante el período ciego del ensayo.
- El participante debe abstenerse de consumir alcohol durante el período ciego del ensayo.
Criterios clave de exclusión:
- El participante tiene condiciones médicas inestables clínicamente significativas distintas de la epilepsia.
- El participante tiene antecedentes de síntomas relacionados con una caída de la presión arterial debido a cambios posturales (p. ej., mareos, aturdimiento, visión borrosa, palpitaciones, debilidad, síncope).
El participante tiene un intervalo QT, corregido por la frecuencia cardíaca con la fórmula de Bazett (QTcB), mayor que:
- 450 mseg para hombres.
- 470 mseg para mujeres.
- 480 ms si hay bloqueo de rama derecha.
- El participante tiene antecedentes de conducta suicida o ideación suicida de tipo 4 o 5 en la C-SSRS en el último mes o en la selección.
- El participante ha tenido síntomas clínicamente relevantes o una enfermedad clínicamente significativa en las 4 semanas anteriores a la selección o inscripción, además de la epilepsia.
- El participante actualmente usa felbamato y lo ha estado tomando durante menos de 12 meses antes de la selección.
- El participante ha consumido alcohol durante los 7 días anteriores a la inscripción y no está dispuesto a abstenerse durante la fase ciega del ensayo.
- El participante actualmente usa o ha usado en el pasado cannabis recreativo o medicinal, o medicamentos basados en cannabinoides sintéticos (incluido Sativex®) dentro de los 3 meses anteriores al ingreso al ensayo.
- El participante tiene antecedentes conocidos o sospechados de abuso o adicción a las drogas.
- El participante no está dispuesto a abstenerse de consumir cannabis recreativo o medicinal, o medicamentos basados en cannabinoides sintéticos (incluido Sativex) durante la duración del estudio.
- El participante ha consumido toronja o jugo de toronja 7 días antes de la inscripción y no está dispuesto a abstenerse de beber jugo de toronja dentro de los 7 días de las visitas farmacocinéticas.
- El participante tiene hipersensibilidad conocida o sospechada a los cannabinoides o a cualquiera de los excipientes del medicamento en investigación (IMP), por ejemplo, aceite de sésamo.
- El participante ha recibido un IMP dentro de las 12 semanas anteriores a la visita de selección.
El participante tiene una función hepática significativamente deteriorada en la visita de selección o aleatorización, definida como cualquiera de las siguientes:
- Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 5 × límite superior normal (ULN).
- ALT o AST > 3 × ULN y bilirrubina total (TBL) > 2 × ULN o índice internacional normalizado (INR) > 1,5.
- ALT o AST > 3 × ULN con presencia de fatiga, náuseas, vómitos, dolor o sensibilidad en el cuadrante superior derecho, fiebre, erupción y/o eosinofilia (> 5%).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: STP + GWP42003-P
Administrado por vía oral, dos veces al día (mañana y tarde; inmediatamente después de la dosis de STP del participante), comenzando con una titulación ascendente de 100 mg/ml de GWP42003-P hasta una dosis de mantenimiento de 20 mg/kg/día durante 11 días. Los participantes permanecen con la dosis de mantenimiento durante 14 días más. La dosificación se reduce (10% cada día) para los participantes que no ingresan a la fase de extensión de etiqueta abierta (OLE) o que se retiran temprano. Grupo STP: último paciente completado en octubre de 2018 |
Solución transparente, de incolora a amarilla que contiene cannabidiol disuelto en los excipientes aceite de sésamo y etanol anhidro con edulcorante añadido (sucralosa) y aroma de fresa.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: STP + Placebo
Administrado por vía oral, dos veces al día (mañana y noche; inmediatamente después de la dosis de STP del participante), comenzando con una titulación ascendente de placebo a una dosis de mantenimiento equivalente de 20 mg/kg/día durante 11 días. Los participantes permanecen con la dosis de mantenimiento durante 14 días más. La dosificación se reduce gradualmente (10 % cada día) para los participantes que no entran en la fase OLE o que se retiran antes de tiempo. Brazo STP: última finalización del paciente febrero de 2018 |
Solución transparente, de incolora a amarilla que contiene los excipientes aceite de sésamo y etanol anhidro con edulcorante añadido (sucralosa) y aroma de fresa.
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Experimental: VPA + GWP42003-P
Administrado por vía oral, dos veces al día (mañana y noche; inmediatamente después de la dosis de VPA del participante), comenzando con una titulación ascendente de 100 mg/ml de GWP42003-P hasta una dosis de mantenimiento de 20 mg/kg/día durante 11 días. Los participantes permanecen con la dosis de mantenimiento durante 14 días más. La dosificación se reduce gradualmente (10 % cada día) para los participantes que no entran en la fase OLE o que se retiran antes de tiempo. Grupo VPA: finalización del último paciente febrero de 2018 |
Solución transparente, de incolora a amarilla que contiene cannabidiol disuelto en los excipientes aceite de sésamo y etanol anhidro con edulcorante añadido (sucralosa) y aroma de fresa.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: VPA + Placebo
Administrado por vía oral, dos veces al día (mañana y noche; inmediatamente después de la dosis de VPA del participante), comenzando con una titulación ascendente de placebo a una dosis de mantenimiento equivalente de 20 mg/kg/día durante 11 días. Los participantes permanecen con la dosis de mantenimiento durante 14 días más. La dosificación se reduce gradualmente (10 % cada día) para los participantes que no entran en la fase OLE o que se retiran antes de tiempo. Grupo VPA: finalización del último paciente, enero de 2018 |
Solución transparente, de incolora a amarilla que contiene los excipientes aceite de sésamo y etanol anhidro con edulcorante añadido (sucralosa) y aroma de fresa.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración plasmática máxima (Cmax) de STP, VPA, cannabidiol (CBD).
Periodo de tiempo: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6 y 12 horas después de la dosis.
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Se presenta la Cmax de STP, VPA y CBD.
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0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6 y 12 horas después de la dosis.
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Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax) de STP, VPA y CBD.
Periodo de tiempo: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6 y 12 horas después de la dosis.
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Se presenta el Tmax de STP, VPA y CBD.
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0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6 y 12 horas después de la dosis.
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Área bajo la curva (AUC) desde cero hasta tiempo final de detección positiva (0-t) de STP, VPA y CBD.
Periodo de tiempo: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6 y 12 horas después de la dosis.
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Se presenta el AUC(0-t) de STP, VPA y CBD.
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0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6 y 12 horas después de la dosis.
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Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática durante un intervalo de dosificación, donde tau es el intervalo de dosificación [AUCtau].
Periodo de tiempo: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6 y 12 horas después de la dosis.
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Se presenta el AUC(tau) de STP, VPA y CBD.
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0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6 y 12 horas después de la dosis.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes que experimentaron un evento adverso.
Periodo de tiempo: Hasta 11 semanas.
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Se presenta el número de participantes que experimentaron un evento adverso durante el ensayo.
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Hasta 11 semanas.
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Número de participantes con un cambio clínicamente significativo en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones.
Periodo de tiempo: Hasta 7 semanas.
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Se presenta el número de participantes con un cambio clínicamente significativo en el ECG.
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Hasta 7 semanas.
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Número de participantes con un cambio clínicamente significativo en la bioquímica sérica.
Periodo de tiempo: Hasta 7 semanas.
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Se presenta el número de participantes con un cambio clínicamente significativo en la bioquímica sérica.
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Hasta 7 semanas.
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Número de participantes con un cambio clínicamente significativo en la hematología.
Periodo de tiempo: Hasta 7 semanas.
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Se presenta el número de participantes con un cambio clínicamente significativo en la hematología.
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Hasta 7 semanas.
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Número de participantes con un cambio clínicamente significativo en el análisis de orina.
Periodo de tiempo: Hasta 7 semanas.
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Se presenta el número de participantes con un cambio clínicamente significativo en el análisis de orina.
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Hasta 7 semanas.
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Número de participantes con un cambio clínicamente significativo en los signos vitales.
Periodo de tiempo: Hasta 7 semanas.
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Se presenta el número de participantes con un cambio clínicamente significativo en los signos vitales (presión arterial sistólica, presión arterial diastólica, frecuencia del pulso).
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Hasta 7 semanas.
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Número de participantes con un cambio clínicamente significativo en el examen físico.
Periodo de tiempo: Hasta 7 semanas.
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Se presenta el número de participantes con un cambio clínicamente significativo en el examen físico.
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Hasta 7 semanas.
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Número de participantes con un indicador de suicidio emergente del tratamiento.
Periodo de tiempo: Hasta 7 semanas.
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La tendencia suicida se evaluó utilizando la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS).
Se presenta el número de participantes con una bandera emergente del tratamiento.
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Hasta 7 semanas.
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Frecuencia de crisis por subtipo.
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas.
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Se presenta la frecuencia de cada subtipo de convulsiones al inicio y al final del tratamiento.
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Hasta 6 semanas.
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Número de participantes con un hallazgo emergente del tratamiento indicativo de responsabilidad por abuso de drogas.
Periodo de tiempo: Hasta 7 semanas.
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La responsabilidad por abuso se evaluó mediante el control de los eventos adversos desencadenantes de interés y las discrepancias en la responsabilidad de la medicación del estudio.
Cualquier hallazgo fue asignado a una clasificación apropiada por el investigador.
Se presenta el número de participantes con un hallazgo emergente del tratamiento indicativo de responsabilidad por abuso de drogas.
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Hasta 7 semanas.
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Cmax de 4-eno-VPA, clobazam (CLB), N-desmetilclobazam (N-CLB), levetiracetam (LEV) y topiramato (TOP).
Periodo de tiempo: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6 y 12 horas después de la dosis.
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Se presenta la Cmax de 4-eno-VPA, CLB, N-CLB, LEV y TOP.
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0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6 y 12 horas después de la dosis.
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Tmax de 4-eno-VPA, CLB, N-CLB, LEV y TOP.
Periodo de tiempo: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6 y 12 horas después de la dosis.
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Se presenta el Tmax de 4-eno-VPA, CLB, N-CLB, LEV y TOP.
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0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6 y 12 horas después de la dosis.
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AUC(0-t) de 4-ene-VPA, CLB, N-CLB, LEV y TOP.
Periodo de tiempo: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6 y 12 horas después de la dosis.
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Se presenta el AUC(0-t) de 4-ene-VPA, CLB, N-CLB, LEV y TOP.
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0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6 y 12 horas después de la dosis.
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AUC(tau) de 4-ene-VPA, CLB, N-CLB, LEV y TOP.
Periodo de tiempo: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6 y 12 horas después de la dosis.
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Se presenta el AUC(tau) de 4-ene-VPA, CLB, N-CLB, LEV y TOP.
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0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6 y 12 horas después de la dosis.
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
9 de noviembre de 2016
Finalización primaria (Actual)
11 de septiembre de 2018
Finalización del estudio (Actual)
2 de octubre de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de noviembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de noviembre de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
18 de noviembre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de diciembre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de diciembre de 2022
Última verificación
1 de diciembre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GWEP1447 Blinded Phase
- 2015-002939-18 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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