Um estudo de possíveis interações medicamentosas entre estiripentol ou valproato e canabidiol em pacientes com epilepsia

Observação: os participantes que se inscreverem na Suécia devem ter entre 18 e 55 anos.

Principais Critérios de Inclusão:

• O participante deve estar tomando STP (para o braço STP) ou VPA (para o braço VPA) e não mais que 2 outras drogas antiepilépticas (AEDs) durante o período cego do estudo.

  • Somente no braço VPA, o participante não deve estar recebendo STP (VPA permitido no braço STP).
• As doses de AED, incluindo STP ou VPA, devem permanecer estáveis ​​por 4 semanas antes da triagem e o regime deve permanecer estável durante todo o período cego do estudo.
• O participante deve ter uma ressonância magnética documentada/tomografia computadorizada do cérebro que descartou uma condição neurológica progressiva.
• O participante deve ter experimentado pelo menos 1 convulsão descontrolada contável de qualquer tipo (isto é, tônico-clônica, tônica, clônica, atônica, de início parcial ou focal: convulsões focais com consciência retida e um componente motor, convulsões focais com consciência prejudicada, convulsões focais evoluindo à generalização secundária bilateral) dentro de 2 meses antes da randomização.
• A intervenção com estimulação do nervo vago e/ou dieta cetogênica deve ser estável por 4 semanas antes da linha de base e o participante deve estar disposto a manter um regime estável durante o período cego do estudo.
• O participante deve se abster de álcool durante o período cego do teste.

Principais Critérios de Exclusão:

• O participante tem condições médicas instáveis ​​clinicamente significativas além da epilepsia.
• O participante tem histórico de sintomas relacionados à queda da pressão arterial devido a alterações posturais (por exemplo, tontura, vertigens, visão turva, palpitações, fraqueza, síncope).

• O participante tem um intervalo QT, corrigido pela frequência cardíaca com a fórmula de Bazett (QTcB), maior que:

  • 450 ms para homens.
  • 470 ms para mulheres.
  • 480 ms se houver bloqueio de ramo direito.
• O participante tem qualquer histórico de comportamento suicida ou qualquer ideação suicida do tipo 4 ou 5 no C-SSRS no último mês ou na triagem.
• O participante teve sintomas clinicamente relevantes ou uma doença clinicamente significativa nas 4 semanas anteriores à triagem ou inscrição, exceto epilepsia.
• O participante está atualmente usando felbamato e o tomou por menos de 12 meses antes da triagem.
• O participante consumiu álcool durante os 7 dias anteriores à inscrição e não está disposto a se abster durante a fase cega da trilha.
• O participante está usando ou usou no passado cannabis recreativa ou medicinal ou medicamentos sintéticos à base de canabinóides (incluindo Sativex®) nos 3 meses anteriores à entrada no teste.
• O participante tem qualquer histórico conhecido ou suspeito de abuso ou dependência de drogas.
• O participante não está disposto a se abster de cannabis recreativa ou medicinal, ou medicamentos sintéticos à base de canabinóides (incluindo Sativex) durante o estudo.
• O participante consumiu toranja ou suco de toranja 7 dias antes da inscrição e não está disposto a se abster de beber suco de toranja dentro de 7 dias das visitas farmacocinéticas.
• O participante tem qualquer hipersensibilidade conhecida ou suspeita a canabinóides ou qualquer um dos excipientes do Medicamento Experimental (PIM), por exemplo, óleo de gergelim.
• O participante recebeu um IMP nas 12 semanas anteriores à visita de triagem.

• O participante tem função hepática significativamente prejudicada na visita de triagem ou randomização, definida como qualquer uma das seguintes:

  • Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 5 × limite superior do normal (LSN).
  • ALT ou AST > 3 × LSN e bilirrubina total (TBL) > 2 × LSN ou razão normalizada internacional (INR) > 1,5.
  • ALT ou AST > 3 × LSN com presença de fadiga, náusea, vômito, dor ou sensibilidade no quadrante superior direito, febre, erupção cutânea e/ou eosinofilia (> 5%).