Une étude des interactions médicamenteuses possibles entre le Stiripentol ou le Valproate et le Cannabidiol chez les patients épileptiques
19 décembre 2022 mis à jour par: Jazz Pharmaceuticals
Un essai pharmacocinétique de phase 2, à double insu, randomisé et contrôlé par placebo dans 2 groupes parallèles pour étudier les interactions médicamenteuses possibles entre le Stiripentol ou le Valproate et le GWP42003-P chez des patients épileptiques
Cet essai comprend 2 parties : une phase en double aveugle et une phase d'extension en ouvert.
Seule la phase en aveugle sera décrite dans ce dossier.
Les participants seront randomisés selon un ratio 4:1 pour recevoir GWP42003-P ou un placebo correspondant.
L'hypothèse est que les niveaux de Stiripentol (STP) ou de valproate (VPA) peuvent être modifiés (augmentés ou diminués) à la suite de l'utilisation de GWP42003-P.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
35
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Barcelona, Espagne
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid, Espagne
- Hospital Ruber Internacional
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Sevilla, Espagne
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Zwolle, Pays-Bas
- SEIN - Epilepsy Institute in the Netherlands Foundation
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Göteborg, Suède
- Sahlgrenska University Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
16 ans à 55 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Remarque : les participants qui s'inscrivent en Suède doivent être âgés de 18 à 55 ans.
Critères d'inclusion clés :
Le participant doit prendre du STP (pour le bras STP) ou du VPA (pour le bras VPA) et pas plus de 2 autres médicaments antiépileptiques (DEA) pendant la période en aveugle de l'essai.
- Dans le bras VPA uniquement, le participant ne doit pas recevoir de STP (VPA autorisé dans le bras STP).
- Les doses d'AED, y compris STP ou VPA, doivent être stables pendant 4 semaines avant le dépistage et le régime doit rester stable pendant toute la durée de la période en aveugle de l'essai.
- Le participant doit avoir une imagerie par résonance magnétique / tomographie informatisée documentée du cerveau qui a exclu une affection neurologique progressive.
- Le participant doit avoir subi au moins 1 crise incontrôlée dénombrable de n'importe quel type (c. à la généralisation secondaire bilatérale) dans les 2 mois précédant la randomisation.
- L'intervention avec stimulation du nerf vague et/ou régime cétogène doit être stable pendant 4 semaines avant la ligne de base et le participant doit être disposé à maintenir un régime stable pendant la période en aveugle de l'essai.
- Le participant doit s'abstenir de boire de l'alcool pendant la période en aveugle de l'essai.
Critères d'exclusion clés :
- Le participant a des conditions médicales instables cliniquement significatives autres que l'épilepsie.
- Le participant a des antécédents de symptômes liés à une baisse de la pression artérielle due à des changements posturaux (par exemple, étourdissements, étourdissements, vision floue, palpitations, faiblesse, syncope).
Le participant a un intervalle QT, corrigé pour la fréquence cardiaque avec la formule de Bazett (QTcB), supérieur à :
- 450 msec pour les hommes.
- 470 msec pour les femmes.
- 480 ms si un bloc de branche droit est présent.
- Le participant a des antécédents de comportement suicidaire ou toute idée suicidaire de type 4 ou 5 sur le C-SSRS au cours du dernier mois ou lors du dépistage.
- Le participant a présenté des symptômes cliniquement pertinents ou une maladie cliniquement significative au cours des 4 semaines précédant le dépistage ou l'inscription, autre que l'épilepsie.
- Le participant utilise actuellement du felbamate et le prend depuis moins de 12 mois avant le dépistage.
- Le participant a consommé de l'alcool au cours des 7 jours précédant l'inscription et ne veut pas s'abstenir pendant la phase en aveugle du parcours.
- Le participant utilise actuellement ou a déjà utilisé du cannabis récréatif ou médical, ou des médicaments à base de cannabinoïdes synthétiques (y compris Sativex®) dans les 3 mois précédant l'entrée à l'essai.
- Le participant a des antécédents connus ou soupçonnés d'abus de drogue ou de dépendance.
- Le participant n'est pas disposé à s'abstenir de cannabis récréatif ou médical, ou de médicaments à base de cannabinoïdes synthétiques (y compris Sativex) pendant la durée de l'étude.
- Le participant a consommé du pamplemousse ou du jus de pamplemousse 7 jours avant l'inscription et ne veut pas s'abstenir de boire du jus de pamplemousse dans les 7 jours suivant les visites pharmacocinétiques.
- Le participant présente une hypersensibilité connue ou suspectée aux cannabinoïdes ou à l'un des excipients du médicament expérimental (IMP), par exemple l'huile de sésame.
- Le participant a reçu un IMP dans les 12 semaines précédant la visite de dépistage.
Le participant a une fonction hépatique significativement altérée lors de la visite de dépistage ou de randomisation, définie comme l'un des éléments suivants :
- Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 5 × limite supérieure de la normale (LSN).
- ALT ou AST > 3 × LSN et bilirubine totale (TBL) > 2 × LSN ou rapport international normalisé (INR) > 1,5.
- ALT ou AST > 3 × LSN avec la présence de fatigue, nausées, vomissements, douleur ou sensibilité de l'hypochondre droit, fièvre, éruption cutanée et/ou éosinophilie (> 5 %).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: STP + GWP42003-P
Administré par voie orale, deux fois par jour (matin et soir ; immédiatement après la dose STP du participant), en commençant par une augmentation de la dose de 100 mg/mL de GWP42003-P jusqu'à une dose d'entretien de 20 mg/kg/jour pendant 11 jours. Les participants restent sur la dose d'entretien pendant 14 jours supplémentaires. La posologie est réduite (10 % chaque jour) pour les participants qui n'entrent pas dans la phase d'extension en ouvert (OLE) ou qui se retirent tôt. Bras STP : fin du dernier patient en octobre 2018 |
Solution limpide, incolore à jaune contenant du cannabidiol dissous dans les excipients huile de sésame et éthanol anhydre additionnés d'édulcorant (sucralose) et d'arôme fraise.
Autres noms:
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Comparateur placebo: STP + Placebo
Administré par voie orale, deux fois par jour (matin et soir ; immédiatement après la dose de STP du participant), en commençant par la titration du placebo jusqu'à une dose d'entretien équivalente de 20 mg/kg/jour pendant 11 jours. Les participants restent sur la dose d'entretien pendant 14 jours supplémentaires. La posologie est réduite (10 % chaque jour) pour les participants qui n'entrent pas dans la phase OLE ou qui se retirent tôt. Bras STP : dernier patient terminé en février 2018 |
Solution limpide, incolore à jaune contenant les excipients huile de sésame et éthanol anhydre additionnés d'édulcorant (sucralose) et d'arôme fraise.
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Expérimental: APV + GWP42003-P
Administré par voie orale, deux fois par jour (matin et soir ; immédiatement après la dose de VPA du participant), en commençant par une augmentation de la dose de 100 mg/mL de GWP42003-P jusqu'à une dose d'entretien de 20 mg/kg/jour pendant 11 jours. Les participants restent sur la dose d'entretien pendant 14 jours supplémentaires. La posologie est réduite (10 % chaque jour) pour les participants qui n'entrent pas dans la phase OLE ou qui se retirent tôt. Bras VPA : dernier patient achevé en février 2018 |
Solution limpide, incolore à jaune contenant du cannabidiol dissous dans les excipients huile de sésame et éthanol anhydre additionnés d'édulcorant (sucralose) et d'arôme fraise.
Autres noms:
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Comparateur placebo: APV + Placebo
Administré par voie orale, deux fois par jour (matin et soir ; immédiatement après la dose de VPA du participant), en commençant par une augmentation du placebo jusqu'à une dose d'entretien équivalente de 20 mg/kg/jour pendant 11 jours. Les participants restent sur la dose d'entretien pendant 14 jours supplémentaires. La posologie est réduite (10 % chaque jour) pour les participants qui n'entrent pas dans la phase OLE ou qui se retirent tôt. Groupe VPA : dernier patient terminé en janvier 2018 |
Solution limpide, incolore à jaune contenant les excipients huile de sésame et éthanol anhydre additionnés d'édulcorant (sucralose) et d'arôme fraise.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration plasmatique maximale (Cmax) de STP, VPA, cannabidiol (CBD).
Délai: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6 et 12 heures après l'administration.
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La Cmax de STP, VPA et CBD est présentée.
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0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6 et 12 heures après l'administration.
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Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Tmax) de STP, VPA et CBD.
Délai: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6 et 12 heures après l'administration.
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Le Tmax de STP, VPA et CBD est présenté.
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0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6 et 12 heures après l'administration.
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Aire sous la courbe (AUC) de zéro à l'heure finale de détection positive (0-t) de STP, VPA et CBD.
Délai: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6 et 12 heures après l'administration.
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L'AUC(0-t) de STP, VPA et CBD est présentée.
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0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6 et 12 heures après l'administration.
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps sur un intervalle de dosage, où tau est l'intervalle de dosage [ASCtau].
Délai: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6 et 12 heures après l'administration.
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L'ASC(tau) de STP, VPA et CBD est présentée.
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0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6 et 12 heures après l'administration.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants ayant subi un événement indésirable.
Délai: Jusqu'à 11 semaines.
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Le nombre de participants ayant subi un événement indésirable au cours de l'essai est présenté.
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Jusqu'à 11 semaines.
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Nombre de participants présentant une modification cliniquement significative de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations.
Délai: Jusqu'à 7 semaines.
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Le nombre de participants avec un changement cliniquement significatif de l'ECG est présenté.
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Jusqu'à 7 semaines.
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Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif dans la biochimie sérique.
Délai: Jusqu'à 7 semaines.
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Le nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif dans la biochimie sérique est présenté.
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Jusqu'à 7 semaines.
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Nombre de participants avec un changement cliniquement significatif en hématologie.
Délai: Jusqu'à 7 semaines.
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Le nombre de participants avec un changement cliniquement significatif dans l'hématologie est présenté.
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Jusqu'à 7 semaines.
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Nombre de participants avec un changement cliniquement significatif dans l'analyse d'urine.
Délai: Jusqu'à 7 semaines.
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Le nombre de participants avec un changement cliniquement significatif dans l'analyse d'urine est présenté.
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Jusqu'à 7 semaines.
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Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif des signes vitaux.
Délai: Jusqu'à 7 semaines.
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Le nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif des signes vitaux (pression artérielle systolique, pression artérielle diastolique, pouls) est présenté.
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Jusqu'à 7 semaines.
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Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif à l'examen physique.
Délai: Jusqu'à 7 semaines.
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Le nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif à l'examen physique est présenté.
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Jusqu'à 7 semaines.
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Nombre de participants avec un indicateur de suicidalité émergeant du traitement.
Délai: Jusqu'à 7 semaines.
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La suicidalité a été évaluée à l'aide de l'échelle Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
Le nombre de participants avec un indicateur en cours de traitement est présenté.
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Jusqu'à 7 semaines.
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Fréquence des crises par sous-type.
Délai: Jusqu'à 6 semaines.
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La fréquence de chaque sous-type de crise au départ et à la fin du traitement est présentée.
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Jusqu'à 6 semaines.
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Nombre de participants avec un résultat émergeant du traitement indiquant un risque d'abus de drogues.
Délai: Jusqu'à 7 semaines.
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La responsabilité de l'abus a été évaluée en surveillant le déclenchement d'événements indésirables d'intérêt et en étudiant les écarts de responsabilité en matière de médicaments.
Tous les résultats ont été assignés à une classification appropriée par l'investigateur.
Le nombre de participants avec un résultat émergeant du traitement indicatif de la responsabilité de l'abus de drogues est présenté.
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Jusqu'à 7 semaines.
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Cmax du 4-ène-VPA, du clobazam (CLB), du N-desméthylclobazam (N-CLB), du lévétiracétam (LEV) et du topiramate (TOP).
Délai: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6 et 12 heures après l'administration.
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La Cmax de 4-ène-VPA, CLB, N-CLB, LEV et TOP est présentée.
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0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6 et 12 heures après l'administration.
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Tmax de 4-ène-VPA, CLB, N-CLB, LEV et TOP.
Délai: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6 et 12 heures après l'administration.
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Le Tmax de 4-ène-VPA, CLB, N-CLB, LEV et TOP est présenté.
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0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6 et 12 heures après l'administration.
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AUC(0-t) de 4-ène-VPA, CLB, N-CLB, LEV et TOP.
Délai: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6 et 12 heures après l'administration.
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L'ASC(0-t) du 4-ène-VPA, du CLB, du N-CLB, du LEV et du TOP est présentée.
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0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6 et 12 heures après l'administration.
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AUC(tau) de 4-ène-VPA, CLB, N-CLB, LEV et TOP.
Délai: 0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6 et 12 heures après l'administration.
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L'ASC(tau) du 4-ène-VPA, du CLB, du N-CLB, du LEV et du TOP est présentée.
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0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6 et 12 heures après l'administration.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
9 novembre 2016
Achèvement primaire (Réel)
11 septembre 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
2 octobre 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 novembre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 novembre 2015
Première publication (Estimation)
18 novembre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
20 décembre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 décembre 2022
Dernière vérification
1 décembre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GWEP1447 Blinded Phase
- 2015-002939-18 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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