Een onderzoek naar mogelijke geneesmiddel-geneesmiddelinteracties tussen stiripentol of valproaat en cannabidiol bij patiënten met epilepsie

Opmerking: deelnemers die zich inschrijven in Zweden moeten tussen de 18 en 55 jaar oud zijn.

Belangrijkste opnamecriteria:

• De deelnemer moet STP (voor de STP-arm) of VPA (voor de VPA-arm) gebruiken en niet meer dan 2 andere anti-epileptica (AED's) tijdens de geblindeerde periode van het onderzoek.

  • Alleen in de VPA-arm mag de deelnemer geen STP ontvangen (VPA toegestaan ​​in STP-arm).
• AED-doses, inclusief STP of VPA, moeten gedurende 4 weken voorafgaand aan de screening stabiel zijn en het regime moet stabiel blijven gedurende de geblindeerde periode van het onderzoek.
• De deelnemer moet een gedocumenteerde magnetische resonantie beeldvorming/computertomografie van de hersenen hebben die een progressieve neurologische aandoening uitsluit.
• Deelnemer moet ten minste 1 telbare ongecontroleerde aanval van welk type dan ook hebben ervaren (d.w.z. tonisch-clonische, tonisch, clonische, atonische, partieel beginnende of focale: focale aanvallen met behoud van bewustzijn en een motorische component, focale aanvallen met verminderd bewustzijn, focale aanvallen die evolueren tot bilaterale secundaire generalisatie) binnen 2 maanden voorafgaand aan randomisatie.
• Interventie met stimulatie van de nervus vagus en/of ketogeen dieet moet gedurende 4 weken voorafgaand aan de basislijn stabiel zijn en de deelnemer moet bereid zijn een stabiel regime aan te houden tijdens de geblindeerde periode van de proef.
• De deelnemer moet zich tijdens de geblindeerde periode van de proef onthouden van alcohol.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• Deelnemer heeft andere klinisch significante onstabiele medische aandoeningen dan epilepsie.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van symptomen die verband houden met een daling van de bloeddruk als gevolg van houdingsveranderingen (bijvoorbeeld duizeligheid, licht gevoel in het hoofd, wazig zien, hartkloppingen, zwakte, syncope).

• Deelnemer heeft een QT-interval, gecorrigeerd voor hartslag met de formule van Bazett (QTcB), groter dan:

  • 450 msec voor mannen.
  • 470 msec voor vrouwen.
  • 480 msec als rechterbundeltakblok aanwezig is.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van suïcidaal gedrag of suïcidale gedachten van type 4 of 5 op de C-SSRS in de afgelopen maand of tijdens de screening.
• Deelnemer heeft klinisch relevante symptomen of een klinisch significante ziekte gehad in de 4 weken voorafgaand aan screening of inschrijving, anders dan epilepsie.
• Deelnemer gebruikt momenteel felbamaat en heeft dit minder dan 12 maanden voorafgaand aan de screening gebruikt.
• Deelnemer heeft gedurende de 7 dagen voorafgaand aan inschrijving alcohol gedronken en is niet bereid zich te onthouden tijdens de geblindeerde fase van het parcours.
• Deelnemer gebruikt momenteel of heeft in het verleden recreatieve of medicinale cannabis gebruikt, of medicijnen op basis van synthetische cannabinoïden (waaronder Sativex®) binnen de 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de proef.
• Deelnemer heeft een bekende of vermoede geschiedenis van drugsmisbruik of -verslaving.
• Deelnemer is niet bereid zich te onthouden van recreatieve of medicinale cannabis, of medicijnen op basis van synthetische cannabinoïden (waaronder Sativex) voor de duur van het onderzoek.
• Deelnemer heeft 7 dagen voorafgaand aan inschrijving grapefruit of grapefruitsap geconsumeerd en is niet bereid om binnen 7 dagen na farmacokinetische bezoeken af ​​te zien van het drinken van grapefruitsap.
• Deelnemer heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid voor cannabinoïden of een van de hulpstoffen van het Investigational Medicinal Product (IMP), bijvoorbeeld sesamolie.
• Deelnemer heeft binnen 12 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek een IMP ontvangen.

• De deelnemer heeft een significante leverfunctiestoornis tijdens het screenings- of randomisatiebezoek, gedefinieerd als een van de volgende:

  • Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 5 × bovengrens van normaal (ULN).
  • ALAT of ASAT > 3 × ULN en totaal bilirubine (TBL) > 2 × ULN of internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,5.
  • ALAT of ASAT > 3 × ULN met de aanwezigheid van vermoeidheid, misselijkheid, braken, pijn of gevoeligheid in het rechterbovenkwadrant, koorts, huiduitslag en/of eosinofilie (> 5%).