Pään ja kaulan okasolusyövän (HNSCC) kemopreventio valproiinihapolla (GAMA)
tiistai 30. tammikuuta 2018 päivittänyt: Barretos Cancer Hospital
Vaiheen 0 kliininen tutkimus valproiinihapolla kemopreventiivisenä aineena potilailla, joilla on aiemmin hoidettu pään ja kaulan okasolusyöpä
Tässä tutkimuksessa arvioidaan valproiinihapon lisäämistä kemopreventiivisenä lääkkeenä pään ja kaulan levyepiteelisyöpää (HNSCC) sairastaville potilaille, joilla ei ole merkkejä uusiutumisesta tai jäännössairaudesta.
Osallistujat satunnaistetaan 1:1 (valproiinihappo: lumelääke).
Ensisijainen tulos on dokumentoida histonin asetylaatio ja DNA-metyylitransferaasin ilmentyminen (DNMT) osallistujilta kerätyssä syljessä verrattaessa valproiinihappohaaraa lumelääkkeeseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kemoprevention on houkutteleva strategia vähentää pään ja kaulan okasolusyövän ilmaantuvuutta, vaikka aiemmat tutkimukset eivät ole osoittaneet sen toteutettavuutta.
Valproiinihappo (VA) on epigeneettisten tapahtumien modifioija, koska se on histonideasetylaasi-inhibiittori ja aiheuttaa DNMT:n hajoamista. Histonideasetylaasi-inhibiittorit (esim. VA) sisältää uuden luokan kasvainlääkkeitä, jotka voivat vaikuttaa useisiin reitteihin, jotka liittyvät kasvaimen alkamiseen ja etenemiseen histonin ja ei-histoniproteiinin asetylaatiosta ja DNMT:n hajoamisesta. VA edistää histonien asetylaatiota, kun sitä annetaan suun kautta annoksella 20-40 mg/kg päivässä tai 1000/1500 mg päivässä.
Aluksi kirjoittajat tutkivat osallistujien sylkeä ja dokumentoivat, onko syljen histoniasetylaatiota ja onko syljen DNMT-ilmentymisessä eroa, kun verrataan valproiinihappohaaraa lumeryhmään (biologinen validointi) lumelääkettä tai valproiinihappoa kolmen kuukauden ajan.
Tämä on isomman projektin ensimmäinen askel. Jos kirjoittajat osoittavat, että histonien asetylaatiossa ja/tai DNMT-ilmentymisessä on eroja ryhmien välillä, he aloittavat satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun kliinisen tutkimuksen (vaiheen 3 kliininen tutkimus), jotta voidaan arvioida VA:n vaikutusta kemopreventiivisenä aineena HNSCC-potilailla. jolla on yleensä suuri mahdollisuus saada uusiutuminen (vaiheet III/IV) tai toinen primaarinen pahanlaatuinen kasvain (vaihe I/II/III/IV).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
42
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
São Paulo
-
Barretos, São Paulo, Brasilia, 14784-400
- Barretos Cancer Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, jotka allekirjoittivat muodollisen suostumuksen;
- Aiempi pään ja kaulan okasolusyöpä, jota on seurattu enintään kolme vuotta;
- Aiempi levyepiteelisyöpä seuraavilla alakohdilla: suuontelo, suunielu, kurkunpää ja hypofarynx;
- Aktiivisen pahanlaatuisen taudin (HNSCC) puuttuminen vähintään kolmen kuukauden seurannalla (ilman merkkejä jäännössairaudesta, uusiutumisesta tai toisista primaarisista invasiivisista kasvaimista);
- Normaali maksan, hematologinen ja munuaisten toiminta.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila: 0, 1 tai 2;
- Tupakointihistoria (nykyiset tai entiset tupakoitsijat). Entiset käyttäjät määriteltiin potilaiksi, jotka olivat lopettaneet tupakoinnin vähintään vuosi ennen diagnoosia ja polttaneet yli 100 savuketta elämänsä aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa aktiivinen pahanlaatuinen kasvain;
- Aiemmat invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet (muut kuin HNSCC), jotka on diagnosoitu viimeisen 2 vuoden aikana (poikkeuksena on hallittu ei-melanooma-ihosyöpä);
- Aiempi hepatiitti B, hepatiitti C, HIV, krooninen maksasairaus tai krooninen haimasairaus;
- Mikä tahansa samanaikainen lääketieteellinen tai psykiatrinen häiriö, jota ei ole hyvin hallinnassa;
- Potilaat, joilla on immunosuppressio tai systeeminen kortikosteroidihoito minkä tahansa aktiivisen autoimmuunisairauden hoitoon;
- Potilaat, joilla on edelleen dokumentoituja toksisuuksia, jotka ovat suurempia kuin asteen 1 (CTCEA NCI v4.0) aiemmin hoidetun HNSCC:n vuoksi;
- Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät;
- Potilaat, jotka käyttävät rutiininomaisesti seuraavia lääkkeitä lääkkeiden yhteisvaikutuksen vuoksi: fenytoiini, karbamatsepiini, barbituraatit, klooripromatsiini, diatsepaami, klonatsepaami, lamotrigiini, primidoni, amitriptyliini, nortriptyliini, etosuksimidi, varfariini, tolbutamidi tai topiramaatti;
- Mikä tahansa sairaus tai mielenterveyshäiriö, joka voi mahdollisesti lisätä niiden riskiä kokeen aikana (esim. epilepsia, aktiivinen infektio, skitsofrenia);
- Potilaat, jotka ovat jo valproiinihapon käytössä neurologisten tai psykiatristen häiriöiden vuoksi;
- Potilaat, jotka ovat allergisia/intolerantteja valproiinihapolle;
- Potilaat, joilla on ollut alkoholismihistoriaa viimeisen vuoden aikana tai jotka olivat alkoholismihoidossa samana ajanjaksona;
- Laitospotilaat.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Valproiinihappo
Valproiinihappoa annetaan suun kautta kokonaisannoksena 1500 mg päivässä (500 mg, 8 tunnin välein) kolmen kuukauden ajan.
|
Puolet osallistujista saa valproiinihappoa suun kautta kolmen kuukauden ajan.
Sylki- ja verinäytteet otetaan tutkimusmerkinnässä.
Osallistujia seurataan verikokeilla joka kuukausi kolmen syklin ajan.
Kolmannen jakson jälkeen sylki- ja verinäytteet otetaan vielä kerran.
Lopuksi tutkitaan histonin asetylaatiota ja DNMT:n ilmentymistä vertaamalla eri aikajanalla kerättyjä näytteitä ja vertaamalla niitä lumeryhmässä kerättyyn sylkeen.
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Plaseboa annetaan suun kautta kolmen kapselin kokonaisannoksena päivässä (8 tunnin välein) kolmen kuukauden ajan.
|
Toinen puolet osallistujista saa lumelääkettä kolmen kuukauden ajan.
Sylki- ja verinäytteet otetaan tutkimusmerkinnässä.
Osallistujia seurataan verikokeilla joka kuukausi kolmen syklin ajan.
Kolmannen jakson jälkeen sylki- ja verinäytteet otetaan vielä kerran.
Lopuksi tutkitaan histonin asetylaatiota ja DNMT:n ilmentymistä vertaamalla eri aikajanalla kerättyjä näytteitä ja vertaamalla niitä valproiinihappohaarassa kerättyyn sylkeen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset proteiinin tai histonin asetylaatiossa
Aikaikkuna: Kolme kuukautta opintoihin ilmoittautumisen jälkeen
|
Sylkinäytteet otetaan lähtötilanteessa ja kolme kuukautta tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen.
Histonien asetylaatio kvantifioidaan (ELISA-menetelmällä) ja sitä verrataan samassa haarassa (jos histonin asetylaatiossa tapahtuu muutos, kun tarkastellaan näitä eri aikajanoja) ja haareiden välillä (jos jollakin ryhmällä on tai ei ole enemmän histoniasetylaatiota kuin toinen).
|
Kolme kuukautta opintoihin ilmoittautumisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jokaisen uuden syklin 1. päivä 3 kuukauteen asti (3 kuukautta hoitoa ja 3 kuukautta seurantaa), toisin sanoen ensimmäisen jakson päivästä 1 ensimmäiseen dokumentoituun ilmenevään haittatapahtumaan asti, arvioituna 6 kuukauteen asti
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien ilmaantuvuuden arviointi jokaisen uuden syklin alussa (päivä 1, 30 päivän välein, yhteensä kuuden kuukauden ajan) käyttämällä yhteisiä haittavaikutusten toksisuuskriteerejä (CTCAE v.4.0).
|
Jokaisen uuden syklin 1. päivä 3 kuukauteen asti (3 kuukautta hoitoa ja 3 kuukautta seurantaa), toisin sanoen ensimmäisen jakson päivästä 1 ensimmäiseen dokumentoituun ilmenevään haittatapahtumaan asti, arvioituna 6 kuukauteen asti
|
|
Muutos DNA-metyylitransferaasien ilmentymisessä. (DNMT)
Aikaikkuna: Kolme kuukautta opintoihin ilmoittautumisen jälkeen
|
Sylkinäytteet otetaan lähtötilanteessa ja kolme kuukautta tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen.
DNA-metyylitransferaasien ilmentymistä (mikroarray-menetelmällä) verrataan samassa käsivarressa (jos DNMT-ilmentymisessä tapahtuu muutos, kun tarkastellaan näitä eri aikajanoja) ja haareiden välillä (jos jollakin ryhmällä on erilainen DNMT-ilmentyminen, kun verrattuna toiseen).
|
Kolme kuukautta opintoihin ilmoittautumisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ricardo Gama, MD, PHD, Barretos Cancer Hospital
- Opintojohtaja: André Lopes Carvalho, MD, PHD, Barretos Cancer Hospital
- Opintojen puheenjohtaja: Luciano de Souza Viana, MD, PHD, Barretos Cancer Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Brodie SA, Li G, El-Kommos A, Kang H, Ramalingam SS, Behera M, Gandhi K, Kowalski J, Sica GL, Khuri FR, Vertino PM, Brandes JC. Class I HDACs are mediators of smoke carcinogen-induced stabilization of DNMT1 and serve as promising targets for chemoprevention of lung cancer. Cancer Prev Res (Phila). 2014 Mar;7(3):351-61. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-13-0254. Epub 2014 Jan 17.
- Gottlicher M, Minucci S, Zhu P, Kramer OH, Schimpf A, Giavara S, Sleeman JP, Lo Coco F, Nervi C, Pelicci PG, Heinzel T. Valproic acid defines a novel class of HDAC inhibitors inducing differentiation of transformed cells. EMBO J. 2001 Dec 17;20(24):6969-78. doi: 10.1093/emboj/20.24.6969.
- Gan CP, Hamid S, Hor SY, Zain RB, Ismail SM, Wan Mustafa WM, Teo SH, Saunders N, Cheong SC. Valproic acid: growth inhibition of head and neck cancer by induction of terminal differentiation and senescence. Head Neck. 2012 Mar;34(3):344-53. doi: 10.1002/hed.21734. Epub 2011 Mar 24.
- Chavez-Blanco A, Segura-Pacheco B, Perez-Cardenas E, Taja-Chayeb L, Cetina L, Candelaria M, Cantu D, Gonzalez-Fierro A, Garcia-Lopez P, Zambrano P, Perez-Plasencia C, Cabrera G, Trejo-Becerril C, Angeles E, Duenas-Gonzalez A. Histone acetylation and histone deacetylase activity of magnesium valproate in tumor and peripheral blood of patients with cervical cancer. A phase I study. Mol Cancer. 2005 Jul 7;4(1):22. doi: 10.1186/1476-4598-4-22.
- Kang H, Gillespie TW, Goodman M, Brodie SA, Brandes M, Ribeiro M, Ramalingam SS, Shin DM, Khuri FR, Brandes JC. Long-term use of valproic acid in US veterans is associated with a reduced risk of smoking-related cases of head and neck cancer. Cancer. 2014 May 1;120(9):1394-400. doi: 10.1002/cncr.28479. Epub 2014 Mar 24.
- Kuendgen A, Knipp S, Fox F, Strupp C, Hildebrandt B, Steidl C, Germing U, Haas R, Gattermann N. Results of a phase 2 study of valproic acid alone or in combination with all-trans retinoic acid in 75 patients with myelodysplastic syndrome and relapsed or refractory acute myeloid leukemia. Ann Hematol. 2005 Dec;84 Suppl 1:61-6. doi: 10.1007/s00277-005-0026-8.
- Balbi A, Sottofattori E, Mazzei M, Sannita WG. Study of bioequivalence of magnesium and sodium valproates. J Pharm Biomed Anal. 1991;9(4):317-21. doi: 10.1016/0731-7085(91)80200-s.
- Erlich RB, Rickwood D, Coman WB, Saunders NA, Guminski A. Valproic acid as a therapeutic agent for head and neck squamous cell carcinomas. Cancer Chemother Pharmacol. 2009 Feb;63(3):381-9. doi: 10.1007/s00280-008-0747-1. Epub 2008 Apr 9.
- Cameron EE, Bachman KE, Myohanen S, Herman JG, Baylin SB. Synergy of demethylation and histone deacetylase inhibition in the re-expression of genes silenced in cancer. Nat Genet. 1999 Jan;21(1):103-7. doi: 10.1038/5047.
- Raffoux E, Cras A, Recher C, Boelle PY, de Labarthe A, Turlure P, Marolleau JP, Reman O, Gardin C, Victor M, Maury S, Rousselot P, Malfuson JV, Maarek O, Daniel MT, Fenaux P, Degos L, Chomienne C, Chevret S, Dombret H. Phase 2 clinical trial of 5-azacitidine, valproic acid, and all-trans retinoic acid in patients with high-risk acute myeloid leukemia or myelodysplastic syndrome. Oncotarget. 2010 May;1(1):34-42. doi: 10.18632/oncotarget.100518.
- Kuendgen A, Bug G, Ottmann OG, Haase D, Schanz J, Hildebrandt B, Nachtkamp K, Neukirchen J, Dienst A, Haas R, Germing U, Gattermann N. Treatment of poor-risk myelodysplastic syndromes and acute myeloid leukemia with a combination of 5-azacytidine and valproic acid. Clin Epigenetics. 2011 Aug;2(2):389-99. doi: 10.1007/s13148-011-0031-9. Epub 2011 Apr 8.
- Issa JP, Garcia-Manero G, Huang X, Cortes J, Ravandi F, Jabbour E, Borthakur G, Brandt M, Pierce S, Kantarjian HM. Results of phase 2 randomized study of low-dose decitabine with or without valproic acid in patients with myelodysplastic syndrome and acute myelogenous leukemia. Cancer. 2015 Feb 15;121(4):556-61. doi: 10.1002/cncr.29085. Epub 2014 Oct 21.
- Soriano AO, Yang H, Faderl S, Estrov Z, Giles F, Ravandi F, Cortes J, Wierda WG, Ouzounian S, Quezada A, Pierce S, Estey EH, Issa JP, Kantarjian HM, Garcia-Manero G. Safety and clinical activity of the combination of 5-azacytidine, valproic acid, and all-trans retinoic acid in acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome. Blood. 2007 Oct 1;110(7):2302-8. doi: 10.1182/blood-2007-03-078576. Epub 2007 Jun 27.
- Sharma S, Kelly TK, Jones PA. Epigenetics in cancer. Carcinogenesis. 2010 Jan;31(1):27-36. doi: 10.1093/carcin/bgp220. Epub 2009 Sep 13.
- Duenas-Gonzalez A, Candelaria M, Perez-Plascencia C, Perez-Cardenas E, de la Cruz-Hernandez E, Herrera LA. Valproic acid as epigenetic cancer drug: preclinical, clinical and transcriptional effects on solid tumors. Cancer Treat Rev. 2008 May;34(3):206-22. doi: 10.1016/j.ctrv.2007.11.003. Epub 2008 Jan 15.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. joulukuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 1. joulukuuta 2016
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 1. heinäkuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 16. marraskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 17. marraskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Perjantai 20. marraskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Torstai 1. helmikuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 30. tammikuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. syyskuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Kasvaimet, okasolusolut
- Karsinooma
- Karsinooma, okasolusolu
- Pään ja kaulan okasolusyöpä
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Entsyymin estäjät
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- GABA-agentit
- Antikonvulsantit
- Antimaaniset aineet
- Valproiinihappo
Muut tutkimustunnusnumerot
- BarretosCH - Head and Neck
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Heti kun saamme tuloksia, ne jaetaan.
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .