Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Химиопрофилактика плоскоклеточного рака головы и шеи (HNSCC) вальпроевой кислотой (GAMA)

30 января 2018 г. обновлено: Barretos Cancer Hospital

Клинические испытания фазы 0 с вальпроевой кислотой в качестве химиопрофилактического средства у пациентов с ранее леченным плоскоклеточным раком головы и шеи

В этом исследовании оценивается добавление вальпроевой кислоты в качестве химиопрофилактического препарата у пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи (HNSCC), у которых нет признаков рецидива или остаточного заболевания. Участники будут рандомизированы в соотношении 1:1 (вальпроевая кислота: плацебо). Первичным результатом является документирование ацетилирования гистонов и экспрессии ДНК-метилтрансферазы (DNMT) в слюне, собранной у участников, при сравнении группы вальпроевой кислоты с группой плацебо.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Химиопрофилактика является привлекательной стратегией снижения заболеваемости плоскоклеточным раком головы и шеи, хотя прошлые испытания не продемонстрировали ее осуществимость.

Вальпроевая кислота (ВК) является модификатором эпигенетических событий, поскольку она является ингибитором гистондеацетилазы и вызывает деградацию DNMT. Ингибиторы гистондеацетилазы (например, VA) включает в себя новый класс противоопухолевых препаратов, которые могут влиять на несколько путей, связанных с инициацией и прогрессированием опухоли из-за ацетилирования гистонов и негистоновых белков и деградации DNMT. ВК способствуют ацетилированию гистонов при пероральном введении в дозе 20-40 мг/кг в сутки или 1000/1500 мг в сутки.

Первоначально авторы будут изучать слюну участников, документируя наличие ацетилирования гистонов слюны и существует ли разница в экспрессии DNMT в слюне при сравнении группы вальпроевой кислоты с группой плацебо (биологическая проверка) после приема плацебо или вальпроевой кислоты в течение трех месяцев.

Это будет начальный этап более крупного проекта. Если авторы докажут, что будет разница в ацетилировании гистонов и/или экспрессии DNMT между группами, они запустят рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование (клиническое исследование фазы 3) для оценки действия ВА в качестве химиопрофилактического средства у пациентов с ПРГШ. у которых обычно высока вероятность развития рецидива (стадии III/IV) или второго первичного злокачественного новообразования (стадии I/II/III/IV).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

42

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бразилия
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Бразилия, 14784-400
        • Barretos Cancer Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты, подписавшие официальное согласие;
  • Наличие в анамнезе плоскоклеточного рака головы и шеи с последующим наблюдением не более трех лет;
  • Плоскоклеточный рак в анамнезе в следующих локализациях: полость рта, ротоглотка, гортань и гортаноглотка;
  • Отсутствие активного злокачественного заболевания (HNSCC) при наблюдении не менее трех месяцев (без признаков остаточного заболевания, рецидива или второй первичной инвазивной опухоли);
  • Нормальная печень, гематологическая и почечная функция.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности: 0, 1 или 2;
  • Курение в анамнезе (нынешние курильщики или бывшие курильщики). Бывшие курильщики определялись как пациенты, которые бросили курить как минимум за год до постановки диагноза и выкурили более 100 сигарет в течение жизни.

Критерий исключения:

  • Любое активное злокачественное новообразование;
  • Наличие в анамнезе инвазивных злокачественных новообразований (кроме ПРГШ), диагностированных в течение последних 2 лет (исключение составляет контролируемый немеланомный рак кожи);
  • История гепатита В, гепатита С, ВИЧ, хронического заболевания печени или хронического заболевания поджелудочной железы;
  • Любое сопутствующее медицинское или психическое расстройство, которое плохо контролируется;
  • Пациенты с иммуносупрессией или системной терапией кортикостероидами для лечения любого активного аутоиммунного заболевания;
  • Пациенты, у которых все еще документально подтверждена токсичность выше 1 степени (CTCEA NCI v4.0) из-за ранее леченного HNSCC;
  • Пациенты, которые беременны или кормят грудью;
  • Пациенты, которые регулярно принимают следующие лекарства из-за лекарственного взаимодействия: фенитоин, карбамазепин, барбитураты, хлорпромазин, диазепам, клоназепам, ламотриджин, примидон, амитриптилин, нортриптилин, этосуксимид, варфарин, толбутамид или топирамат;
  • Любое заболевание или психическое расстройство, которое потенциально может увеличить их риск во время исследования (например, эпилепсия, активная инфекция, шизофрения);
  • Пациенты, которые уже принимают вальпроевую кислоту из-за неврологических или психических расстройств;
  • Пациенты с аллергией/непереносимостью вальпроевой кислоты;
  • Больные алкоголизмом в течение последнего года или находящиеся на лечении от алкоголизма в тот же период;
  • Институционализированные пациенты.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ТРОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Вальпроевая кислота
Вальпроевая кислота будет вводиться перорально в общей дозе 1500 мг в день (500 мг каждые 8 ​​часов) в течение трех месяцев.
Лекарство: Вальпроевая кислота
Половина участников будет получать вальпроевую кислоту перорально в течение трех месяцев. Слюна и кровь будут отобраны в записи об исследовании. Участники будут проходить анализы крови каждый месяц в течение трех циклов. После третьего цикла слюна и кровь будут взяты еще раз. Наконец, будут изучены ацетилирование гистонов и экспрессия DNMT, сравнивая образцы, собранные в разные сроки, и сравнивая их со слюной, собранной в группе плацебо.
Другие имена:
  • Депакоте
  • Депакин
  • Депакон
  • Дивальпроэкс
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Плацебо будет вводиться перорально в общей дозе три капсулы в день (каждые 8 ​​часов) в течение трех месяцев.
Лекарство: Плацебо
Другая половина участников будет получать плацебо в течение трех месяцев. Слюна и кровь будут отобраны в записи об исследовании. Участники будут проходить анализы крови каждый месяц в течение трех циклов. После третьего цикла слюна и кровь будут взяты еще раз. Наконец, будут изучены ацетилирование гистонов и экспрессия DNMT, сравнивая образцы, собранные в разные сроки, и сравнивая их со слюной, собранной в группе с вальпроевой кислотой.
Другие имена:
  • Инертный, не активный

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения в ацетилировании белков или гистонов
Временное ограничение: Через три месяца после поступления на учебу
Образцы слюны будут собираться на исходном уровне и через три месяца после включения в исследование. Ацетилирование гистонов будет количественно определено (методом ELISA) и сравнено в одной и той же группе (если будет изменение в ацетилировании гистонов при рассмотрении этих разных временных шкал) и между группами (если в одной группе будет или не будет больше ацетилирования гистонов, чем другой).
Через три месяца после поступления на учебу

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота возникновения нежелательных явлений, связанных с лечением
Временное ограничение: 1-й день каждого нового цикла до 3 месяцев (3 месяца лечения и 3 месяца наблюдения), другими словами, с 1-го дня первого цикла до даты первого задокументированного возникающего нежелательного явления, оцененного до 6 месяцев.
Оценка частоты нежелательных явлений, вызванных лечением, в начале каждого нового цикла (день 1, каждые 30 дней, в общей сложности шесть месяцев) с использованием общих критериев токсичности для побочных эффектов (CTCAE v.4.0).
1-й день каждого нового цикла до 3 месяцев (3 месяца лечения и 3 месяца наблюдения), другими словами, с 1-го дня первого цикла до даты первого задокументированного возникающего нежелательного явления, оцененного до 6 месяцев.
Изменение экспрессии ДНК-метилтрансфераз. (ДНМТ)
Временное ограничение: Через три месяца после поступления на учебу
Образцы слюны будут собираться на исходном уровне и через три месяца после включения в исследование. Экспрессия ДНК-метилтрансфераз (с помощью метода микрочипов) будет сравниваться в одной и той же группе (если будет изменение в экспрессии DNMT при рассмотрении этих разных временных шкал) и между группами (если одна группа будет иметь или не будет иметь другую экспрессию DNMT, когда по сравнению с другим).
Через три месяца после поступления на учебу

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Barretos Cancer Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Ricardo Gama, MD, PHD, Barretos Cancer Hospital
  • Директор по исследованиям: André Lopes Carvalho, MD, PHD, Barretos Cancer Hospital
  • Учебный стул: Luciano de Souza Viana, MD, PHD, Barretos Cancer Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2015 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2016 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 ноября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 ноября 2015 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

20 ноября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 февраля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 января 2018 г.

Последняя проверка

1 сентября 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BarretosCH - Head and Neck

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Как только у нас будут результаты, мы ими поделимся.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться