Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Chemopreventie van hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom (HNSCC) met valproïnezuur (GAMA)

30 januari 2018 bijgewerkt door: Barretos Cancer Hospital

Klinische fase 0-studie met valproïnezuur als chemopreventief middel bij patiënten met eerder behandeld plaveiselcelcarcinoom in het hoofd en de nek

Deze studie evalueert de toevoeging van valproïnezuur als een chemopreventief geneesmiddel bij patiënten met plaveiselcelcarcinoom in het hoofd en de nek (HNSCC) die geen tekenen van recidief of restziekte vertonen. De deelnemers worden 1:1 gerandomiseerd (valproïnezuur: placebo). Het primaire resultaat is het documenteren van histonacetylering en DNA-methyltransferase-expressie (DNMT) in speeksel verzameld van deelnemers bij het vergelijken van de valproïnezuur-arm met de placebo-arm.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Chemopreventie is een aantrekkelijke strategie om de incidentie van plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied te verminderen, hoewel eerdere onderzoeken de haalbaarheid ervan niet hebben aangetoond.

Valproïnezuur (VA) is een modifier van epigenetische gebeurtenissen, aangezien het een histondeacetylaseremmer is en DNMT-afbraak veroorzaakt. De histondeacetylaseremmers (bijv. VA) omvat een nieuwe klasse van antitumorgeneesmiddelen, die meerdere routes kunnen beïnvloeden die verband houden met tumorinitiatie en -progressie als gevolg van histon- en niet-histone-eiwitacetylering en DNMT-afbraak. VA bevordert histonacetylering bij orale toediening met een dosis van 20-40 mg/kg per dag of 1000/1500 mg per dag.

In eerste instantie zullen de auteurs speeksel van deelnemers bestuderen om te documenteren of er speekselhistonacetylering is en of er een verschil in DNMT-expressie in speeksel bestaat bij het vergelijken van de valproïnezuurarm met de placeboarm (biologische validatie) na toediening van placebo of valproïnezuur gedurende drie maanden.

Dit wordt de eerste stap van een groter project. Als auteurs bewijzen dat er een verschil zal zijn in histonacetylering en/of DNMT-expressie tussen groepen, zullen ze een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde klinische studie starten (klinische fase 3-studie), om de werking van VA als een chemopreventief middel bij HNSCC-patiënten te evalueren. die gewoonlijk een grote kans heeft op het ontwikkelen van een recidief (stadium III/IV) of tweede primaire maligniteiten (stadium I/II/III/IV).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

42

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Brazilië
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brazilië, 14784-400
        • Barretos Cancer Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten die de formele toestemming hebben ondertekend;
  • Voorgeschiedenis van hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom met niet meer dan drie jaar follow-up;
  • Geschiedenis van plaveiselcelcarcinoom op de volgende sublocaties: mondholte, orofarynx, strottenhoofd en hypofarynx;
  • Afwezigheid van actieve maligne ziekte (HNSCC) met een follow-up van ten minste drie maanden (zonder tekenen van residuele ziekte, recidief of tweede primaire invasieve tumoren);
  • Normale lever-, hematologische en nierfunctie.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus: 0, 1 of 2;
  • Rookgeschiedenis (huidige rokers of voormalige rokers). Voormalige gebruikers werden gedefinieerd als patiënten die ten minste één jaar voor de diagnose waren gestopt met roken en die in hun leven meer dan 100 sigaretten rookten.

Uitsluitingscriteria:

  • Elke actieve maligniteit;
  • Geschiedenis van invasieve maligniteiten (anders dan HNSCC) gediagnosticeerd in de afgelopen 2 jaar (gecontroleerde niet-melanome huidkanker is een uitzondering);
  • Geschiedenis van hepatitis B, hepatitis C, HIV, chronische leverziekte of chronische pancreasziekte;
  • Elke comorbide medische of psychiatrische stoornis die niet goed onder controle is;
  • Patiënten onder immunosuppressie of onder systemische corticosteroïdtherapie om een ​​actieve auto-immuunziekte te behandelen;
  • Patiënten die nog steeds gedocumenteerde toxiciteiten van meer dan graad 1 (CTCEA NCI v4.0) hebben als gevolg van de eerder behandelde HNSCC;
  • Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven;
  • Patiënten die routinematig de volgende medicijnen gebruiken vanwege geneesmiddelinteractie: fenytoïne, carbamazepine, barbituraten, chloorpromazine, diazepam, clonazepam, lamotrigine, primidon, amitriptyline, nortriptyline, ethosuximide, warfarine, tolbutamide of topiramaat;
  • Elke medische aandoening of psychische stoornis die mogelijk het risico tijdens het onderzoek kan verhogen (bijv. epilepsie, actieve infectie, schizofrenie);
  • Patiënten die al valproïnezuur gebruiken vanwege neurologische of psychiatrische stoornissen;
  • Patiënten die allergisch/intolerant zijn voor valproïnezuur;
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van alcoholisme in het afgelopen jaar of die in dezelfde periode onder behandeling voor alcoholisme waren;
  • Geïnstitutionaliseerde patiënten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: PREVENTIE
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERDRIEVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Valproïnezuur
Valproïnezuur wordt gedurende drie maanden oraal toegediend in een totale dosis van 1500 mg per dag (500 mg, elke 8 uur).
Geneesmiddel: Valproïnezuur
De helft van de deelnemers krijgt gedurende drie maanden oraal valproïnezuur toegediend. Speeksel en bloed worden afgenomen in de onderzoeksingang. De deelnemers worden gedurende drie cycli elke maand gevolgd met bloedonderzoek. Na de derde cyclus wordt nogmaals speeksel en bloed afgenomen. Ten slotte zullen histonacetylering en DNMT-expressie worden bestudeerd door de stalen verzameld in verschillende tijdlijnen te vergelijken en ze te vergelijken met speeksel verzameld in de placebo-arm.
Andere namen:
  • Depakote
  • Depakeen
  • Depacon
  • Divalproex
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo wordt gedurende drie maanden oraal toegediend in een totale dosis van drie capsules per dag (elke 8 uur).
Geneesmiddel: Placebo
De andere helft van de deelnemers krijgt gedurende drie maanden een placebo. Speeksel en bloed worden afgenomen in de onderzoeksingang. De deelnemers worden gedurende drie cycli elke maand gevolgd met bloedonderzoek. Na de derde cyclus wordt nogmaals speeksel en bloed afgenomen. Ten slotte zullen histonacetylering en DNMT-expressie worden bestudeerd door de stalen verzameld in verschillende tijdlijnen te vergelijken met speeksel verzameld in de valproïnezuurarm.
Andere namen:
  • Inert, niet actief

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in eiwit- of histonacetylering
Tijdsspanne: Drie maanden na inschrijving studie
Speekselmonsters worden verzameld in de basislijn en drie maanden na inschrijving voor de studie. Histonacetylering zal worden gekwantificeerd (via de ELISA-methode) en vergeleken in dezelfde arm (als er een verandering zal zijn in histonacetylering bij het bekijken van deze verschillende tijdlijnen) en tussen armen (als één groep wel of niet meer histonacetylering zal hebben dan de andere).
Drie maanden na inschrijving studie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Dag 1 van elke nieuwe cyclus tot 3 maanden (3 maanden behandeling en 3 maanden follow-up), met andere woorden, vanaf dag 1 van de eerste cyclus tot de datum van de eerste gedocumenteerde opkomende bijwerking, beoordeeld tot 6 maanden
Evaluatie van de incidentie van door de behandeling veroorzaakte bijwerkingen aan het begin van elke nieuwe cyclus (dag 1, elke 30 dagen, gedurende in totaal zes maanden) met behulp van Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE v.4.0).
Dag 1 van elke nieuwe cyclus tot 3 maanden (3 maanden behandeling en 3 maanden follow-up), met andere woorden, vanaf dag 1 van de eerste cyclus tot de datum van de eerste gedocumenteerde opkomende bijwerking, beoordeeld tot 6 maanden
Verandering in expressie van DNA-methyltransferasen. (DNMT)
Tijdsspanne: Drie maanden na inschrijving studie
Speekselmonsters worden verzameld in de basislijn en drie maanden na inschrijving voor de studie. DNA-methyltransferase-expressie (via de microarray-methode) zal worden vergeleken in dezelfde arm (als er een verandering in DNMT-expressie zal zijn bij het bekijken van deze verschillende tijdlijnen) en tussen armen (als een groep al dan niet een andere DNMT-expressie zal hebben wanneer in vergelijking met de andere).
Drie maanden na inschrijving studie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Barretos Cancer Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ricardo Gama, MD, PHD, Barretos Cancer Hospital
  • Studie directeur: André Lopes Carvalho, MD, PHD, Barretos Cancer Hospital
  • Studie stoel: Luciano de Souza Viana, MD, PHD, Barretos Cancer Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2015

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2016

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 juli 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 november 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 november 2015

Eerst geplaatst (SCHATTING)

20 november 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

1 februari 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 januari 2018

Laatst geverifieerd

1 september 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BarretosCH - Head and Neck

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Zodra we resultaten hebben, zullen deze worden gedeeld.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren