Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kemoprevention av skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC) med valproinsyra (GAMA)

30 januari 2018 uppdaterad av: Barretos Cancer Hospital

Fas 0 klinisk prövning med valproinsyra som ett kemopreventivt medel hos patienter med skivepitelcancer i huvud och nacke som tidigare behandlats

Denna studie utvärderar tillsatsen av valproinsyra som ett kemopreventivt läkemedel hos patienter med skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC) som inte har tecken på återfall eller kvarvarande sjukdom. Deltagarna kommer att randomiseras 1:1 (valproinsyra: placebo). Det primära resultatet är att dokumentera histonacetylering och DNA-metyltransferasuttryck (DNMT) i saliv som samlats in från deltagarna när man jämför valproinsyraarm med placeboarm.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Kemoprevention är en attraktiv strategi för att minska förekomsten av skivepitelcancer i huvud och nacke, även om tidigare försök inte har visat dess genomförbarhet.

Valproinsyra (VA) är en modifierare av epigenetiska händelser eftersom den är en histon-deacetylashämmare och orsakar DNMT-nedbrytning. Histon-deacetylashämmarna (t.ex. VA) omfattar en ny klass av antitumörläkemedel, som kan påverka flera vägar relaterade till tumörinitiering och progression på grund av histon- och icke-histonproteinacetylering och DNMT-nedbrytning. VA främjar histonacetylering vid oral administrering med en dos på 20-40 mg/kg, per dag eller 1000/1500 mg, per dag.

Inledningsvis kommer författarna att studera saliv från deltagare och dokumentera om det finns salivhistonacetylering och om det finns en skillnad i DNMT-uttryck i saliv när man jämför valproinsyraarm med placeboarm (biologisk validering) efter att ha gett placebo eller valproinsyra i tre månader.

Detta kommer att vara det första steget i ett större projekt. Om författarna bevisar att det kommer att finnas en skillnad i histonacetylering och/eller DNMT-uttryck mellan grupper kommer de att lansera en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollstudie (klinisk prövning i fas 3), för att utvärdera VA-verkan som ett kemopreventivt medel hos HNSCC-patienter som vanligtvis har stor chans att utveckla recidiv (stadier III/IV) eller andra primära maligniteter (stadier I/II/III/IV).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

42

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Brasilien
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brasilien, 14784-400
        • Barretos Cancer Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter som undertecknat det formella samtycket;
  • Tidigare historia av skivepitelcancer i huvud och nacke med högst tre års uppföljning;
  • Historik av skivepitelcancer på följande underställen: munhåla, orofarynx, struphuvud och hypofarynx;
  • Frånvaro av aktiv malign sjukdom (HNSCC) med minst tre månaders uppföljning (utan tecken på kvarvarande sjukdom, återfall eller andra primära invasiva tumörer);
  • Normal lever-, hematologisk- och njurfunktion.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus: 0, 1 eller 2;
  • Rökhistoria (nuvarande rökare eller före detta rökare). Tidigare användare definierades som patienter som hade slutat röka minst ett år före diagnosen och som rökt mer än 100 cigaretter under sin livstid.

Exklusions kriterier:

  • Alla aktiva maligniteter;
  • Historik av invasiva maligniteter (andra än HNSCC) diagnostiserade under de senaste 2 åren (kontrollerad icke-melanom hudcancer är ett undantag);
  • Historik med hepatit B, hepatit C, HIV, kronisk leversjukdom eller kronisk pankreassjukdom;
  • Varje komorbid medicinsk eller psykiatrisk störning som inte är välkontrollerad;
  • Patienter under immunsuppression eller under systemisk kortikosteroidbehandling för att behandla någon aktiv autoimmun sjukdom;
  • Patienter som fortfarande har dokumenterad toxicitet större än grad 1 (CTCEA NCI v4.0) på grund av den tidigare behandlade HNSCC;
  • Patienter som är gravida eller ammar;
  • Patienter som rutinmässigt använder följande mediciner på grund av läkemedelsinteraktion: fenytoin, karbamazepin, barbiturater, klorpromazin, diazepam, klonazepam, lamotrigin, primidon, amitriptylin, nortriptylin, etosuximid, warfarin, tolbutamid eller topiramat;
  • Alla medicinska tillstånd eller psykisk störning som potentiellt kan öka deras risk under prövningen (t.ex. epilepsi, aktiv infektion, schizofreni);
  • Patienter som redan använder valproinsyra på grund av neurologiska eller psykiatriska störningar;
  • Patienter som är allergiska/intoleranta mot valproinsyra;
  • Patienter med alkoholism under det senaste året eller som var under alkoholismbehandling under samma period;
  • Institutionaliserade patienter.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: FÖREBYGGANDE
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: TRIPPEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Valproinsyra
Valproinsyra kommer att administreras oralt i en total dos på 1500 mg per dag (500 mg, var 8:e timme), under tre månader.
Läkemedel: Valproinsyra
Hälften av deltagarna kommer att få valproinsyra oralt under tre månader. Saliv och blod kommer att tas i studieposten. Deltagarna kommer att följas med blodprov varje månad under tre cykler. Efter den tredje cykeln kommer saliv och blod att tas en gång till. Slutligen kommer histonacetylering och DNMT-uttryck att studeras genom att jämföra proverna som samlats in i olika tidslinjer och jämföra dem med saliv som samlats in i placeboarmen.
Andra namn:
  • Depakote
  • Depakene
  • Depacon
  • Divalproex
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo kommer att ges oralt i en total dos på tre kapslar per dag (var 8:e timme), under tre månader.
Läkemedel: Placebo
Den andra hälften av deltagarna kommer att få placebo i tre månader. Saliv och blod kommer att tas i studieposten. Deltagarna kommer att följas med blodprov varje månad under tre cykler. Efter den tredje cykeln kommer saliv och blod att tas en gång till. Slutligen kommer histonacetylering och DNMT-uttryck att studeras genom att jämföra proverna som samlats in i olika tidslinjer och jämföra dem med saliv som samlats in i valproinsyraarmen.
Andra namn:
  • Inert, inte aktiv

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i protein- eller histonacetylering
Tidsram: Tre månader efter studieinskrivning
Salivprover kommer att samlas in i baslinjen och tre månader efter studieregistreringen. Histonacetylering kommer att kvantifieras (genom ELISA-metoden) och jämföras i samma arm (om det kommer att ske en förändring i histonacetylering när man tittar på dessa olika tidslinjer) och mellan armarna (om en grupp kommer att ha eller inte kommer att ha mer histonacetylering än den andra).
Tre månader efter studieinskrivning

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar
Tidsram: Dag 1 i varje ny cykel upp till 3 månader (3 månaders behandling och 3 månaders uppföljning), med andra ord, från dag 1 i den första cykeln till datumet för den första dokumenterade akuta biverkningen, bedömd upp till 6 månader
Utvärdering av förekomsten av behandlingsinducerade biverkningar i början av varje ny cykel (dag 1, var 30:e dag, under totalt sex månader) med hjälp av Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE v.4.0).
Dag 1 i varje ny cykel upp till 3 månader (3 månaders behandling och 3 månaders uppföljning), med andra ord, från dag 1 i den första cykeln till datumet för den första dokumenterade akuta biverkningen, bedömd upp till 6 månader
Förändring i uttryck av DNA-metyltransferaser. (DNMT)
Tidsram: Tre månader efter studieinskrivning
Salivprover kommer att samlas in i baslinjen och tre månader efter studieregistreringen. DNA-metyltransferasuttryck (genom mikroarraymetoden) kommer att jämföras i samma arm (om det kommer att ske en förändring i DNMT-uttryck när man tittar på dessa olika tidslinjer) och mellan armar (om en grupp kommer att ha eller inte kommer att ha ett annat DNMT-uttryck när jämfört med den andra).
Tre månader efter studieinskrivning

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Barretos Cancer Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Ricardo Gama, MD, PHD, Barretos Cancer Hospital
  • Studierektor: André Lopes Carvalho, MD, PHD, Barretos Cancer Hospital
  • Studiestol: Luciano de Souza Viana, MD, PHD, Barretos Cancer Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2015

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 december 2016

Avslutad studie (FAKTISK)

1 juli 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 november 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 november 2015

Första postat (UPPSKATTA)

20 november 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

1 februari 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 januari 2018

Senast verifierad

1 september 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BarretosCH - Head and Neck

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Så fort vi har resultat kommer de att delas.

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera