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Quimioprevención del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) con ácido valproico (GAMA)

30 de enero de 2018 actualizado por: Barretos Cancer Hospital

Ensayo clínico fase 0 con ácido valproico como agente quimiopreventivo en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello previamente tratados

Este estudio evalúa la adición de ácido valproico como fármaco quimiopreventivo en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) que no tienen signos de recurrencia o enfermedad residual. Los participantes serán aleatorizados 1:1 (ácido valproico: placebo). El resultado primario es documentar la acetilación de histonas y la expresión de ADN metiltransferasa (DNMT) en la saliva recolectada de los participantes al comparar el brazo de ácido valproico con el brazo de placebo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La quimioprevención es una estrategia atractiva para reducir la incidencia del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, aunque los ensayos anteriores no han demostrado su viabilidad.

El ácido valproico (VA) es un modificador de los eventos epigenéticos, ya que es un inhibidor de la histona desacetilasa y provoca la degradación de la DNMT. Los inhibidores de la histona desacetilasa (p. VA) abarca una nueva clase de fármacos antitumorales, que pueden afectar múltiples vías relacionadas con el inicio y la progresión del tumor debido a la acetilación de proteínas histonas y no histonas y la degradación de DNMT. VA promueve la acetilación de histonas cuando se administra por vía oral con una dosis de 20-40 mg/kg, por día o 1000/1500 mg, por día.

Inicialmente, los autores estudiarán la saliva de los participantes para documentar si hay acetilación de histonas en la saliva y si existe una diferencia en la expresión de DNMT en la saliva al comparar el brazo de ácido valproico con el brazo de placebo (validación biológica) después de administrar placebo o ácido valproico durante tres meses.

Este será el paso inicial de un proyecto más grande. Si los autores prueban que habrá una diferencia en la acetilación de histonas y/o la expresión de DNMT entre los grupos, lanzarán un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo (ensayo clínico de fase 3), para evaluar la acción de VA como agente quimiopreventivo en pacientes con HNSCC que por lo general conlleva una alta probabilidad de desarrollar recurrencia (etapas III/IV) o segundas neoplasias malignas primarias (etapas I/II/III/IV).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

42

Fase

  • Fase temprana 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Brasil
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brasil, 14784-400
        • Barretos Cancer Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes que firmaron el consentimiento formal;
  • Historia previa de carcinoma epidermoide de cabeza y cuello con no más de tres años de seguimiento;
  • Antecedentes de carcinoma de células escamosas en los siguientes subsitios: cavidad oral, orofaringe, laringe e hipofaringe;
  • Ausencia de enfermedad maligna activa (HNSCC) con al menos tres meses de seguimiento (sin signos de enfermedad residual, recurrencia o segundos tumores invasivos primarios);
  • Función hepática, hematológica y renal normales.
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG): 0, 1 o 2;
  • Antecedentes de tabaquismo (fumadores actuales o ex fumadores). Los exconsumidores se definieron como pacientes que habían dejado de fumar al menos un año antes del diagnóstico y habían fumado más de 100 cigarrillos en su vida.

Criterio de exclusión:

  • Cualquier malignidad activa;
  • Antecedentes de neoplasias malignas invasivas (que no sean HNSCC) diagnosticadas en los últimos 2 años (el cáncer de piel no melanoma controlado es una excepción);
  • Antecedentes de hepatitis B, hepatitis C, VIH, enfermedad hepática crónica o enfermedad pancreática crónica;
  • Cualquier trastorno médico o psiquiátrico comórbido que no esté bien controlado;
  • Pacientes bajo inmunosupresión o bajo terapia con corticosteroides sistémicos para tratar cualquier enfermedad autoinmune activa;
  • Pacientes que todavía tienen toxicidades documentadas superiores al grado 1 (CTCEA NCI v4.0) debido al HNSCC previamente tratado;
  • Pacientes que están embarazadas o amamantando;
  • Pacientes que están en uso rutinario de los siguientes medicamentos debido a la interacción de medicamentos: fenitoína, carbamazepina, barbitúricos, clorpromazina, diazepam, clonazepam, lamotrigina, primidona, amitriptilina, nortriptilina, etosuximida, warfarina, tolbutamida o topiramato;
  • Cualquier condición médica o trastorno mental que pueda aumentar potencialmente su riesgo durante el ensayo (p. epilepsia, infección activa, esquizofrenia);
  • Pacientes que ya están bajo el uso de ácido valproico debido a trastornos neurológicos o psiquiátricos;
  • Pacientes que son alérgicos/intolerantes al ácido valproico;
  • Pacientes con antecedentes de alcoholismo en el último año o que estuvieran bajo tratamiento de alcoholismo en el mismo período;
  • Pacientes institucionalizados.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: PREVENCIÓN
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: TRIPLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Ácido valproico
El ácido valproico se administrará por vía oral en una dosis total de 1500 mg por día (500 mg, cada 8 horas), durante tres meses.
Droga: Ácido valproico
La mitad de los participantes recibirá ácido valproico por vía oral durante tres meses. Se tomarán muestras de saliva y sangre al ingresar al estudio. Los participantes serán seguidos con análisis de sangre cada mes durante tres ciclos. Después del tercer ciclo, se tomarán muestras de saliva y sangre una vez más. Finalmente, se estudiará la acetilación de histonas y la expresión de DNMT comparando las muestras recolectadas en diferentes líneas de tiempo y comparándolas con la saliva recolectada en el brazo de placebo.
Otros nombres:
  • Depakote
  • Depakene
  • Depacon
  • Divalproex
PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
El placebo se administrará por vía oral en una dosis total de tres cápsulas al día (cada 8 horas), durante tres meses.
Droga: Placebo
La otra mitad de los participantes recibirá un placebo durante tres meses. Se tomarán muestras de saliva y sangre al ingresar al estudio. Los participantes serán seguidos con análisis de sangre cada mes durante tres ciclos. Después del tercer ciclo, se tomarán muestras de saliva y sangre una vez más. Finalmente, se estudiará la acetilación de histonas y la expresión de DNMT comparando las muestras recolectadas en diferentes líneas de tiempo y comparándolas con la saliva recolectada en el brazo de ácido valproico.
Otros nombres:
  • Inerte, no activo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambios en la acetilación de proteínas o histonas
Periodo de tiempo: Tres meses después de la inscripción en el estudio
Las muestras de saliva se recolectarán al inicio y tres meses después de la inscripción en el estudio. La acetilación de histonas se cuantificará (a través del método ELISA) y se comparará en el mismo brazo (si habrá un cambio en la acetilación de histonas al observar estas líneas de tiempo diferentes) y entre brazos (si un grupo tendrá o no tendrá más acetilación de histonas que el otro).
Tres meses después de la inscripción en el estudio

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Día 1 de cada nuevo ciclo hasta los 3 meses (3 meses de tratamiento y 3 meses de seguimiento), es decir, desde el día 1 del primer ciclo hasta la fecha del primer evento adverso emergente documentado, evaluado hasta los 6 meses
Evaluación de la incidencia de eventos adversos inducidos por el tratamiento al inicio de cada nuevo ciclo (día 1, cada 30 días, por un total de seis meses) utilizando los Criterios Comunes de Toxicidad para Efectos Adversos (CTCAE v.4.0).
Día 1 de cada nuevo ciclo hasta los 3 meses (3 meses de tratamiento y 3 meses de seguimiento), es decir, desde el día 1 del primer ciclo hasta la fecha del primer evento adverso emergente documentado, evaluado hasta los 6 meses
Cambio en la expresión de las ADN metiltransferasas. (DNMT)
Periodo de tiempo: Tres meses después de la inscripción en el estudio
Las muestras de saliva se recolectarán al inicio y tres meses después de la inscripción en el estudio. La expresión de las metiltransferasas de ADN (a través del método de micromatrices) se comparará en el mismo brazo (si habrá un cambio en la expresión de DNMT al observar estas líneas de tiempo diferentes) y entre brazos (si un grupo tendrá o no tendrá una expresión de DNMT diferente cuando en comparación con el otro).
Tres meses después de la inscripción en el estudio

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Barretos Cancer Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Ricardo Gama, MD, PHD, Barretos Cancer Hospital
  • Director de estudio: André Lopes Carvalho, MD, PHD, Barretos Cancer Hospital
  • Silla de estudio: Luciano de Souza Viana, MD, PHD, Barretos Cancer Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de diciembre de 2015

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de diciembre de 2016

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de julio de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de noviembre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de noviembre de 2015

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

20 de noviembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

1 de febrero de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de enero de 2018

Última verificación

1 de septiembre de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BarretosCH - Head and Neck

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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SÍ

Descripción del plan IPD

Tan pronto como tengamos resultados, se compartirán.

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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