Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Chimioprévention du carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) avec l'acide valproïque (GAMA)

30 janvier 2018 mis à jour par: Barretos Cancer Hospital

Essai clinique de phase 0 avec l'acide valproïque en tant qu'agent chimiopréventif chez des patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou précédemment traités

Cette étude évalue l'ajout d'acide valproïque en tant que médicament chimiopréventif chez les patients atteints de carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) qui ne présentent pas de signes de récidive ou de maladie résiduelle. Les participants seront randomisés 1:1 (acide valproïque : placebo). Le principal résultat est de documenter l'acétylation des histones et l'expression de l'ADN méthyltransférase (DNMT) dans la salive recueillie auprès des participants lors de la comparaison du bras acide valproïque avec le bras placebo.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La chimioprévention est une stratégie attrayante pour réduire l'incidence du carcinome épidermoïde de la tête et du cou, bien que les essais antérieurs n'aient pas démontré sa faisabilité.

L'acide valproïque (VA) est un modificateur des événements épigénétiques car il s'agit d'un inhibiteur de l'histone désacétylase et provoque la dégradation de la DNMT. Les inhibiteurs d'histone désacétylase (par ex. VA) englobe une nouvelle classe de médicaments anti-tumoraux, qui peuvent affecter plusieurs voies liées à l'initiation et à la progression de la tumeur en raison de l'acétylation des protéines histones et non histones et de la dégradation de la DNMT. Les VA favorisent l'acétylation des histones lorsqu'ils sont administrés par voie orale à une dose de 20-40 mg/kg, par jour ou 1000/1500 mg, par jour.

Dans un premier temps, les auteurs étudieront la salive des participants en documentant s'il existe une acétylation des histones salivaires et s'il existe une différence dans l'expression de la DNMT dans la salive lors de la comparaison du bras acide valproïque au bras placebo (validation biologique) après avoir administré un placebo ou de l'acide valproïque pendant trois mois.

Ce sera la première étape d'un projet plus vaste. Si les auteurs prouvent qu'il y aura une différence dans l'acétylation des histones et/ou l'expression de DNMT entre les groupes, ils lanceront un essai clinique randomisé, en double aveugle, contre placebo (essai clinique de phase 3), pour évaluer l'action de l'AV en tant qu'agent chimiopréventif chez les patients HNSCC qui porte généralement un risque élevé de développer une récidive (stades III/IV) ou des seconds cancers primitifs (stades I/II/III/IV).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

42

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Brésil
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brésil, 14784-400
        • Barretos Cancer Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients ayant signé le consentement formel ;
  • Antécédents de carcinome épidermoïde de la tête et du cou avec moins de trois ans de suivi ;
  • Antécédents de carcinome épidermoïde dans les sous-sites suivants : cavité buccale, oropharynx, larynx et hypopharynx ;
  • Absence de maladie maligne active (HNSCC) avec au moins trois mois de suivi (sans signes de maladie résiduelle, de récidive ou de deuxièmes tumeurs invasives primaires) ;
  • Fonction hépatique, hématologique et rénale normale.
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) : 0, 1 ou 2 ;
  • Antécédents de tabagisme (fumeurs actuels ou anciens fumeurs). Les anciens utilisateurs ont été définis comme des patients qui avaient arrêté de fumer au moins un an avant le diagnostic et qui avaient fumé plus de 100 cigarettes au cours de leur vie.

Critère d'exclusion:

  • Toute malignité active ;
  • Antécédents de tumeurs malignes invasives (autres que HNSCC) diagnostiquées au cours des 2 dernières années (le cancer de la peau non mélanique contrôlé est une exception);
  • Antécédents d'hépatite B, d'hépatite C, de VIH, de maladie hépatique chronique ou de maladie pancréatique chronique ;
  • Tout trouble médical ou psychiatrique comorbide qui n'est pas bien contrôlé ;
  • Patients sous immunodépression ou sous corticothérapie systémique pour traiter toute maladie auto-immune active ;
  • Les patients qui ont encore des toxicités documentées supérieures au grade 1 (CTCEA NCI v4.0) en raison du HNSCC précédemment traité ;
  • Les patientes enceintes ou qui allaitent ;
  • Patients qui utilisent régulièrement les médicaments suivants en raison d'une interaction médicamenteuse : phénytoïne, carbamazépine, barbituriques, chlorpromazine, diazépam, clonazépam, lamotrigine, primidone, amitriptyline, nortriptyline, éthosuximide, warfarine, tolbutamide ou topiramate ;
  • Toute condition médicale ou trouble mental pouvant potentiellement augmenter leur risque pendant l'essai (par ex. épilepsie, infection active, schizophrénie);
  • Les patients qui sont déjà sous acide valproïque en raison de troubles neurologiques ou psychiatriques ;
  • Patients allergiques/intolérants à l'acide valproïque ;
  • Patients ayant des antécédents d'alcoolisme au cours de l'année écoulée ou qui étaient sous traitement contre l'alcoolisme au cours de la même période ;
  • Patients institutionnalisés.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: LA PRÉVENTION
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: TRIPLER

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Acide valproïque
L'acide valproïque sera administré par voie orale à une dose totale de 1500 mg par jour (500 mg, toutes les 8 heures), pendant trois mois.
Médicament: Acide valproïque
La moitié des participants recevront de l'acide valproïque par voie orale pendant trois mois. La salive et le sang seront prélevés à l'entrée de l'étude. Les participants seront suivis par des tests sanguins tous les mois pendant trois cycles. Après le troisième cycle, la salive et le sang seront à nouveau prélevés. Enfin, l'acétylation des histones et l'expression de la DNMT seront étudiées en comparant les échantillons collectés à différents moments et en les comparant à la salive collectée dans le bras placebo.
Autres noms:
  • Dépakoté
  • Dépakene
  • Depacon
  • Divalproex
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Le placebo sera administré par voie orale à une dose totale de trois gélules par jour (toutes les 8 heures), pendant trois mois.
Médicament: Placebo
L'autre moitié des participants recevra un placebo pendant trois mois. La salive et le sang seront prélevés à l'entrée de l'étude. Les participants seront suivis par des tests sanguins tous les mois pendant trois cycles. Après le troisième cycle, la salive et le sang seront à nouveau prélevés. Enfin, l'acétylation des histones et l'expression de la DNMT seront étudiées en comparant les échantillons collectés à différents moments et en les comparant à la salive collectée dans le bras acide valproïque.
Autres noms:
  • Inerte, pas actif

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications de l'acétylation des protéines ou des histones
Délai: Trois mois après l'inscription à l'étude
Des échantillons de salive seront prélevés au départ et trois mois après l'inscription à l'étude. L'acétylation des histones sera quantifiée (par la méthode ELISA) et comparée dans le même bras (s'il y aura un changement dans l'acétylation des histones en regardant ces différents délais) et entre les bras (si un groupe aura ou n'aura pas plus d'acétylation des histones que L'autre).
Trois mois après l'inscription à l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: Jour 1 de chaque nouveau cycle jusqu'à 3 mois (3 mois de traitement et 3 mois de suivi), c'est-à-dire du jour 1 du premier cycle jusqu'à la date du premier événement indésirable émergent documenté, évalué jusqu'à 6 mois
Évaluation de l'incidence des événements indésirables induits par le traitement au début de chaque nouveau cycle (jour 1, tous les 30 jours, pour un total de six mois) à l'aide des Critères communs de toxicité pour les effets indésirables (CTCAE v.4.0).
Jour 1 de chaque nouveau cycle jusqu'à 3 mois (3 mois de traitement et 3 mois de suivi), c'est-à-dire du jour 1 du premier cycle jusqu'à la date du premier événement indésirable émergent documenté, évalué jusqu'à 6 mois
Modification de l'expression des ADN méthyltransférases. (DNMT)
Délai: Trois mois après l'inscription à l'étude
Des échantillons de salive seront prélevés au départ et trois mois après l'inscription à l'étude. L'expression de l'ADN méthyltransférase (par la méthode des puces à ADN) sera comparée dans le même bras (s'il y aura un changement dans l'expression de DNMT en regardant ces différents délais) et entre les bras (si un groupe aura ou n'aura pas une expression différente de DNMT quand par rapport à l'autre).
Trois mois après l'inscription à l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Barretos Cancer Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ricardo Gama, MD, PHD, Barretos Cancer Hospital
  • Directeur d'études: André Lopes Carvalho, MD, PHD, Barretos Cancer Hospital
  • Chaise d'étude: Luciano de Souza Viana, MD, PHD, Barretos Cancer Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2015

Achèvement primaire (RÉEL)

1 décembre 2016

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 juillet 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 novembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 novembre 2015

Première publication (ESTIMATION)

20 novembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

1 février 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 janvier 2018

Dernière vérification

1 septembre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BarretosCH - Head and Neck

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Dès que nous aurons des résultats, ils seront partagés.

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Acide valproïque

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Ethiopia

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner