Fej-nyaki laphámsejtes karcinóma (HNSCC) kemoprevenciója valproinsavval (GAMA)
2018. január 30. frissítette: Barretos Cancer Hospital
0. fázisú klinikai vizsgálat valproinsavval mint kemoprevenciós szerrel korábban kezelt fej-nyaki laphámsejtes karcinómában szenvedő betegeknél
Ez a tanulmány a valproinsav kemopreventív gyógyszerként történő hozzáadását értékeli olyan fej-nyaki laphámsejtes karcinómás (HNSCC) betegeknél, akiknél nem jelentkeznek kiújulás vagy reziduális betegség jelei.
A résztvevőket 1:1 arányban randomizálják (valproinsav: placebo).
Az elsődleges eredmény a hiszton acetiláció és a DNS-metiltranszferáz expresszió (DNMT) dokumentálása a résztvevőktől gyűjtött nyálban, amikor a valproinsav és a placebo kar összehasonlítását végzi.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A kemoprevenció vonzó stratégia a fej és a nyak laphámsejtes karcinómáinak előfordulásának csökkentésére, bár a korábbi kísérletek nem igazolták megvalósíthatóságát.
A valproinsav (VA) az epigenetikai események módosítója, mivel hiszton-deacetiláz inhibitor, és a DNMT lebomlását okozza. A hiszton-dezacetiláz inhibitorok (pl. VA) a daganatellenes szerek egy új osztályát foglalja magában, amelyek a hiszton és nem hiszton fehérje acetilációja és a DNMT lebomlása miatt több, a daganat kialakulásával és progressziójával kapcsolatos utat érinthetnek. A VA elősegíti a hiszton acetilációt, ha orálisan adják be napi 20-40 mg/kg vagy 1000/1500 mg/nap dózisban.
Kezdetben a szerzők a résztvevők nyálát tanulmányozzák, dokumentálva, hogy van-e nyálhiszton-acetiláció, és van-e különbség a nyálban a DNMT-expresszióban, ha a valproinsav-kar és a placebo-kar összehasonlítása (biológiai validálás) három hónapig tartó placebo vagy valproinsav kezelés után történik.
Ez egy nagyobb projekt kezdeti lépése lesz. Ha a szerzők bebizonyítják, hogy különbség lesz a hiszton acetilációban és/vagy a DNMT expressziójában a csoportok között, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatot indítanak (3. fázisú klinikai vizsgálat), hogy értékeljék a VA hatását, mint kemopreventív szert HNSCC-s betegekben. aki általában nagy eséllyel rendelkezik a recidíva (III/IV. stádium) vagy a második primer rosszindulatú daganatok (I/II/III/IV. stádium) kialakulására.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
42
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
São Paulo
-
Barretos, São Paulo, Brazília, 14784-400
- Barretos Cancer Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A formális beleegyezést aláíró betegek;
- Fej-nyaki laphámsejtes karcinóma korábbi anamnézisében, három évnél nem hosszabb utánkövetéssel;
- Laphámsejtes karcinóma anamnézisében a következő alhelyeken: szájüreg, oropharynx, gége és hypopharynx;
- Aktív rosszindulatú betegség (HNSCC) hiánya legalább három hónapos követéssel (residuális betegség, kiújulás vagy második primer invazív daganat jelei nélkül);
- Normál máj-, hematológiai és vesefunkció.
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítmény állapota: 0, 1 vagy 2;
- Dohányzási előzmények (jelenlegi vagy korábbi dohányosok). A korábbi felhasználókat olyan betegekként határozták meg, akik legalább egy évvel a diagnózis felállítása előtt leszoktak a dohányzásról, és életük során több mint 100 cigarettát szívtak el.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen aktív rosszindulatú daganat;
- Az elmúlt 2 évben diagnosztizált invazív rosszindulatú daganatok (a HNSCC kivételével) a kórtörténetben (kivételt képez a kontrollált, nem melanómás bőrrák);
- Hepatitis B, hepatitis C, HIV, krónikus májbetegség vagy krónikus hasnyálmirigy-betegség anamnézisében;
- Bármilyen komorbid orvosi vagy pszichiátriai rendellenesség, amely nem jól kontrollált;
- Immunszuppresszióban vagy szisztémás kortikoszteroid kezelés alatt álló betegek bármely aktív autoimmun betegség kezelésére;
- Azok a betegek, akiknél a korábban kezelt HNSCC miatt még mindig 1-es fokozatnál nagyobb toxicitás (CTCEA NCI v4.0) van;
- terhes vagy szoptató betegek;
- Azok a betegek, akik gyógyszerkölcsönhatás miatt rutinszerűen szedik a következő gyógyszereket: fenitoin, karbamazepin, barbiturátok, klórpromazin, diazepam, klonazepam, lamotrigin, primidon, amitriptilin, nortriptilin, etosuximid, warfarin, tolbutamid vagy topiramát;
- Bármilyen egészségügyi állapot vagy mentális rendellenesség, amely potenciálisan növelheti a kockázatukat a vizsgálat során (pl. epilepszia, aktív fertőzés, skizofrénia);
- Neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek miatt már valproinsav-kezelés alatt álló betegek;
- Valproinsavra allergiás/intoleráns betegek;
- Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében alkoholizmus szerepel az elmúlt évben, vagy akik ugyanebben az időszakban alkoholizmus kezelés alatt álltak;
- Intézményesített betegek.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: MEGELŐZÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: HÁRMAS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Valproinsav
A valproinsavat szájon át, napi 1500 mg teljes dózisban (500 mg, 8 óránként) adják be három hónapon keresztül.
|
A résztvevők fele három hónapig orálisan valproinsavat kap.
A vizsgálati bejegyzésben nyál- és vérmintát vesznek.
A résztvevőket három cikluson keresztül havonta vérvizsgálattal követik.
A harmadik ciklus után ismét nyál- és vérmintát vesznek.
Végül a hiszton acetilációt és a DNMT expressziót tanulmányozzuk, összehasonlítva a különböző idővonalon gyűjtött mintákat, és összehasonlítva azokat a placebo karon gyűjtött nyállal.
Más nevek:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
A placebót orálisan adják be, összesen napi három kapszula adagban (8 óránként), három hónapon keresztül.
|
A résztvevők másik fele három hónapig placebót kap.
A vizsgálati bejegyzésben nyál- és vérmintát vesznek.
A résztvevőket három cikluson keresztül havonta vérvizsgálattal követik.
A harmadik ciklus után ismét nyál- és vérmintát vesznek.
Végül a hiszton acetilációt és a DNMT expressziót tanulmányozzuk, összehasonlítva a különböző idővonalon gyűjtött mintákat, és összehasonlítva azokat a valproinsav karban gyűjtött nyállal.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változások a fehérje vagy a hiszton acetilációjában
Időkeret: Három hónappal a beiratkozás után
|
A nyálmintákat az alapvonalon és a vizsgálatba való felvétel után három hónappal kell gyűjteni.
A hiszton acetilációt számszerűsítik (ELISA módszerrel) és összehasonlítják ugyanabban a karban (ha változás lesz a hiszton acetilációban, ha ezeket a különböző idővonalakat nézzük) és a karok között (ha az egyik csoportnak több hiszton acetilezése lesz, vagy nem lesz, mint a másik).
|
Három hónappal a beiratkozás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Minden új ciklus 1. napja legfeljebb 3 hónapig (3 hónapos kezelés és 3 hónapos követés), más szóval, az első ciklus 1. napjától az első dokumentált fellépő nemkívánatos esemény időpontjáig, 6 hónapig értékelve
|
A kezelés által kiváltott nemkívánatos események előfordulási gyakoriságának értékelése minden új ciklus elején (1. nap, 30 naponként, összesen hat hónapig) a káros hatások közös toxicitási kritériumai (CTCAE v.4.0) alkalmazásával.
|
Minden új ciklus 1. napja legfeljebb 3 hónapig (3 hónapos kezelés és 3 hónapos követés), más szóval, az első ciklus 1. napjától az első dokumentált fellépő nemkívánatos esemény időpontjáig, 6 hónapig értékelve
|
|
Változás a DNS-metiltranszferázok expressziójában. (DNMT)
Időkeret: Három hónappal a beiratkozás után
|
A nyálmintákat az alapvonalon és a vizsgálatba való felvétel után három hónappal kell gyűjteni.
A DNS-metiltranszferázok expresszióját (microarray módszerrel) ugyanabban a karban (ha változás lesz a DNMT-expresszióban, ha ezeket a különböző idővonalakat nézzük) és a karok között (ha az egyik csoportnak eltérő DNMT-expressziója lesz, vagy nem lesz, a másikhoz képest).
|
Három hónappal a beiratkozás után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ricardo Gama, MD, PHD, Barretos Cancer Hospital
- Tanulmányi igazgató: André Lopes Carvalho, MD, PHD, Barretos Cancer Hospital
- Tanulmányi szék: Luciano de Souza Viana, MD, PHD, Barretos Cancer Hospital
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Brodie SA, Li G, El-Kommos A, Kang H, Ramalingam SS, Behera M, Gandhi K, Kowalski J, Sica GL, Khuri FR, Vertino PM, Brandes JC. Class I HDACs are mediators of smoke carcinogen-induced stabilization of DNMT1 and serve as promising targets for chemoprevention of lung cancer. Cancer Prev Res (Phila). 2014 Mar;7(3):351-61. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-13-0254. Epub 2014 Jan 17.
- Gottlicher M, Minucci S, Zhu P, Kramer OH, Schimpf A, Giavara S, Sleeman JP, Lo Coco F, Nervi C, Pelicci PG, Heinzel T. Valproic acid defines a novel class of HDAC inhibitors inducing differentiation of transformed cells. EMBO J. 2001 Dec 17;20(24):6969-78. doi: 10.1093/emboj/20.24.6969.
- Gan CP, Hamid S, Hor SY, Zain RB, Ismail SM, Wan Mustafa WM, Teo SH, Saunders N, Cheong SC. Valproic acid: growth inhibition of head and neck cancer by induction of terminal differentiation and senescence. Head Neck. 2012 Mar;34(3):344-53. doi: 10.1002/hed.21734. Epub 2011 Mar 24.
- Chavez-Blanco A, Segura-Pacheco B, Perez-Cardenas E, Taja-Chayeb L, Cetina L, Candelaria M, Cantu D, Gonzalez-Fierro A, Garcia-Lopez P, Zambrano P, Perez-Plasencia C, Cabrera G, Trejo-Becerril C, Angeles E, Duenas-Gonzalez A. Histone acetylation and histone deacetylase activity of magnesium valproate in tumor and peripheral blood of patients with cervical cancer. A phase I study. Mol Cancer. 2005 Jul 7;4(1):22. doi: 10.1186/1476-4598-4-22.
- Kang H, Gillespie TW, Goodman M, Brodie SA, Brandes M, Ribeiro M, Ramalingam SS, Shin DM, Khuri FR, Brandes JC. Long-term use of valproic acid in US veterans is associated with a reduced risk of smoking-related cases of head and neck cancer. Cancer. 2014 May 1;120(9):1394-400. doi: 10.1002/cncr.28479. Epub 2014 Mar 24.
- Kuendgen A, Knipp S, Fox F, Strupp C, Hildebrandt B, Steidl C, Germing U, Haas R, Gattermann N. Results of a phase 2 study of valproic acid alone or in combination with all-trans retinoic acid in 75 patients with myelodysplastic syndrome and relapsed or refractory acute myeloid leukemia. Ann Hematol. 2005 Dec;84 Suppl 1:61-6. doi: 10.1007/s00277-005-0026-8.
- Balbi A, Sottofattori E, Mazzei M, Sannita WG. Study of bioequivalence of magnesium and sodium valproates. J Pharm Biomed Anal. 1991;9(4):317-21. doi: 10.1016/0731-7085(91)80200-s.
- Erlich RB, Rickwood D, Coman WB, Saunders NA, Guminski A. Valproic acid as a therapeutic agent for head and neck squamous cell carcinomas. Cancer Chemother Pharmacol. 2009 Feb;63(3):381-9. doi: 10.1007/s00280-008-0747-1. Epub 2008 Apr 9.
- Cameron EE, Bachman KE, Myohanen S, Herman JG, Baylin SB. Synergy of demethylation and histone deacetylase inhibition in the re-expression of genes silenced in cancer. Nat Genet. 1999 Jan;21(1):103-7. doi: 10.1038/5047.
- Raffoux E, Cras A, Recher C, Boelle PY, de Labarthe A, Turlure P, Marolleau JP, Reman O, Gardin C, Victor M, Maury S, Rousselot P, Malfuson JV, Maarek O, Daniel MT, Fenaux P, Degos L, Chomienne C, Chevret S, Dombret H. Phase 2 clinical trial of 5-azacitidine, valproic acid, and all-trans retinoic acid in patients with high-risk acute myeloid leukemia or myelodysplastic syndrome. Oncotarget. 2010 May;1(1):34-42. doi: 10.18632/oncotarget.100518.
- Kuendgen A, Bug G, Ottmann OG, Haase D, Schanz J, Hildebrandt B, Nachtkamp K, Neukirchen J, Dienst A, Haas R, Germing U, Gattermann N. Treatment of poor-risk myelodysplastic syndromes and acute myeloid leukemia with a combination of 5-azacytidine and valproic acid. Clin Epigenetics. 2011 Aug;2(2):389-99. doi: 10.1007/s13148-011-0031-9. Epub 2011 Apr 8.
- Issa JP, Garcia-Manero G, Huang X, Cortes J, Ravandi F, Jabbour E, Borthakur G, Brandt M, Pierce S, Kantarjian HM. Results of phase 2 randomized study of low-dose decitabine with or without valproic acid in patients with myelodysplastic syndrome and acute myelogenous leukemia. Cancer. 2015 Feb 15;121(4):556-61. doi: 10.1002/cncr.29085. Epub 2014 Oct 21.
- Soriano AO, Yang H, Faderl S, Estrov Z, Giles F, Ravandi F, Cortes J, Wierda WG, Ouzounian S, Quezada A, Pierce S, Estey EH, Issa JP, Kantarjian HM, Garcia-Manero G. Safety and clinical activity of the combination of 5-azacytidine, valproic acid, and all-trans retinoic acid in acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome. Blood. 2007 Oct 1;110(7):2302-8. doi: 10.1182/blood-2007-03-078576. Epub 2007 Jun 27.
- Sharma S, Kelly TK, Jones PA. Epigenetics in cancer. Carcinogenesis. 2010 Jan;31(1):27-36. doi: 10.1093/carcin/bgp220. Epub 2009 Sep 13.
- Duenas-Gonzalez A, Candelaria M, Perez-Plascencia C, Perez-Cardenas E, de la Cruz-Hernandez E, Herrera LA. Valproic acid as epigenetic cancer drug: preclinical, clinical and transcriptional effects on solid tumors. Cancer Treat Rev. 2008 May;34(3):206-22. doi: 10.1016/j.ctrv.2007.11.003. Epub 2008 Jan 15.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2015. december 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2016. december 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2017. július 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. november 16.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. november 17.
Első közzététel (BECSLÉS)
2015. november 20.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2018. február 1.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. január 30.
Utolsó ellenőrzés
2016. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- A fej és a nyak daganatai
- Neoplazmák, laphám
- Karcinóma
- Karcinóma, laphámsejtes
- A fej és a nyak laphámsejtes karcinóma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Központi idegrendszer depresszánsai
- Enzim gátlók
- Nyugtató szerek
- Pszichotróp szerek
- GABA ügynökök
- Antikonvulzív szerek
- Antimániás szerek
- Valproinsav
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BarretosCH - Head and Neck
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
Amint meglesz az eredmény, megosztjuk.
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .