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Quimioprevenção de Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço (HNSCC) com Ácido Valpróico (GAMA)

30 de janeiro de 2018 atualizado por: Barretos Cancer Hospital

Ensaio Clínico Fase 0 com Ácido Valpróico como Agente Quimiopreventivo em Pacientes com Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço Tratados Anteriormente

Este estudo avalia a adição de ácido valpróico como quimiopreventivo em pacientes com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (HNSCC) que não apresentam sinais de recidiva ou doença residual. Os participantes serão randomizados 1:1 (ácido valpróico : placebo). O resultado primário é documentar a acetilação da histona e a expressão da DNA metiltransferase (DNMT) na saliva coletada dos participantes ao comparar o braço do ácido valpróico com o braço do placebo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A quimioprevenção é uma estratégia atraente para reduzir a incidência de carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço, embora estudos anteriores não tenham demonstrado sua viabilidade.

O ácido valpróico (VA) é um modificador de eventos epigenéticos, pois é um inibidor da histona desacetilase e causa a degradação do DNMT. Os inibidores da histona desacetilase (p. VA) engloba uma nova classe de drogas antitumorais, que podem afetar múltiplas vias relacionadas à iniciação e progressão do tumor devido à acetilação de histonas e proteínas não histonas e degradação de DNMT. Os VA promovem acetilação de histonas quando administrados por via oral na dose de 20-40 mg/kg, por dia ou 1000/1500 mg, por dia.

Inicialmente, os autores estudarão a saliva dos participantes, documentando se há acetilação de histonas na saliva e se existe uma diferença na expressão de DNMT na saliva ao comparar o braço de ácido valpróico com o braço de placebo (validação biológica) após a administração de placebo ou ácido valpróico por três meses.

Este será o passo inicial de um projeto maior. Se os autores provarem que haverá uma diferença na acetilação de histonas e/ou expressão de DNMT entre os grupos, eles lançarão um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo (ensaio clínico de fase 3), para avaliar a ação do VA como agente quimiopreventivo em pacientes com HNSCC que geralmente carrega uma alta chance de desenvolver recorrência (estágios III/IV) ou segunda malignidade primária (estágios I/II/III/IV).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

42

Estágio

  • Fase inicial 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Brasil
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brasil, 14784-400
        • Barretos Cancer Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes que assinaram o consentimento formal;
  • História pregressa de carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço com até três anos de seguimento;
  • História de carcinoma espinocelular nas seguintes subsítios: cavidade oral, orofaringe, laringe e hipofaringe;
  • Ausência de doença maligna ativa (HNSCC) com pelo menos três meses de seguimento (sem sinais de doença residual, recorrência ou segundo tumor invasivo primário);
  • Função hepática, hematológica e renal normais.
  • Estado de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0, 1 ou 2;
  • Histórico de tabagismo (fumantes atuais ou ex-fumantes). Ex-usuários foram definidos como pacientes que pararam de fumar pelo menos um ano antes do diagnóstico e fumaram mais de 100 cigarros na vida.

Critério de exclusão:

  • Qualquer malignidade ativa;
  • História de neoplasias invasivas (exceto HNSCC) diagnosticadas nos últimos 2 anos (exceção de câncer de pele não melanoma controlado);
  • Histórico de hepatite B, hepatite C, HIV, doença hepática crônica ou doença pancreática crônica;
  • Qualquer transtorno médico ou psiquiátrico comórbido que não esteja bem controlado;
  • Pacientes sob imunossupressão ou sob corticoterapia sistêmica para tratar qualquer doença autoimune ativa;
  • Pacientes que ainda apresentam toxicidade documentada superior a grau 1 (CTCEA NCI v4.0) devido ao HNSCC tratado anteriormente;
  • Pacientes grávidas ou amamentando;
  • Pacientes que fazem uso rotineiro dos seguintes medicamentos por interação medicamentosa: fenitoína, carbamazepina, barbitúricos, clorpromazina, diazepam, clonazepam, lamotrigina, primidona, amitriptilina, nortriptilina, etossuximida, varfarina, tolbutamida ou topiramato;
  • Qualquer condição médica ou transtorno mental que possa potencialmente aumentar seu risco durante o estudo (por exemplo, epilepsia, infecção ativa, esquizofrenia);
  • Pacientes que já fazem uso de ácido valpróico devido a distúrbios neurológicos ou psiquiátricos;
  • Pacientes alérgicos/intolerantes ao ácido valpróico;
  • Pacientes com histórico de alcoolismo no último ano ou que estiveram em tratamento para alcoolismo no mesmo período;
  • Pacientes institucionalizados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: PREVENÇÃO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: TRIPLO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Ácido valpróico
O ácido valpróico será administrado por via oral na dose total de 1500mg por dia (500mg, a cada 8 horas), durante três meses.
Medicamento: Ácido valpróico
Metade dos participantes receberá ácido valpróico por via oral por três meses. Saliva e sangue serão amostrados na entrada do estudo. Os participantes serão acompanhados com exames de sangue todos os meses durante três ciclos. Após o terceiro ciclo, a saliva e o sangue serão novamente amostrados. Finalmente, a acetilação de histonas e a expressão de DNMT serão estudadas comparando as amostras coletadas em diferentes linhas de tempo e comparando-as com a saliva coletada no braço placebo.
Outros nomes:
  • Depakote
  • Depakene
  • Depacon
  • Divalproato
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
O placebo será administrado por via oral na dose total de três cápsulas ao dia (a cada 8 horas), durante três meses.
Medicamento: Placebo
A outra metade dos participantes receberá placebo por três meses. Saliva e sangue serão amostrados na entrada do estudo. Os participantes serão acompanhados com exames de sangue todos os meses durante três ciclos. Após o terceiro ciclo, a saliva e o sangue serão novamente amostrados. Finalmente, a acetilação de histonas e a expressão de DNMT serão estudadas comparando as amostras coletadas em diferentes linhas de tempo e comparando-as com a saliva coletada no braço de ácido valpróico.
Outros nomes:
  • Inerte, não ativo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações na acetilação de proteínas ou histonas
Prazo: Três meses após a inscrição no estudo
Amostras de saliva serão coletadas no início e três meses após a inscrição no estudo. A acetilação das histonas será quantificada (através do método ELISA) e comparada no mesmo braço (se houver alteração na acetilação das histonas ao observar essas diferentes linhas de tempo) e entre os braços (se um grupo terá ou não mais acetilação de histonas do que o outro).
Três meses após a inscrição no estudo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Dia 1 de cada novo ciclo até 3 meses (3 meses de tratamento e 3 meses de acompanhamento), ou seja, do dia 1 do primeiro ciclo até a data do primeiro evento adverso emergente documentado, avaliado até 6 meses
Avaliação da incidência de eventos adversos induzidos pelo tratamento no início de cada novo ciclo (dia 1, a cada 30 dias, por um total de seis meses) utilizando Critérios Comuns de Toxicidade para Efeitos Adversos (CTCAE v.4.0).
Dia 1 de cada novo ciclo até 3 meses (3 meses de tratamento e 3 meses de acompanhamento), ou seja, do dia 1 do primeiro ciclo até a data do primeiro evento adverso emergente documentado, avaliado até 6 meses
Alteração na expressão de DNA metiltransferases. (DNMT)
Prazo: Três meses após a inscrição no estudo
Amostras de saliva serão coletadas no início e três meses após a inscrição no estudo. A expressão de DNA metiltransferases (através do método microarray) será comparada no mesmo braço (se haverá mudança na expressão de DNMT ao olhar para essas diferentes linhas de tempo) e entre braços (se um grupo terá ou não uma expressão de DNMT diferente quando em comparação com o outro).
Três meses após a inscrição no estudo

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Barretos Cancer Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Ricardo Gama, MD, PHD, Barretos Cancer Hospital
  • Diretor de estudo: André Lopes Carvalho, MD, PHD, Barretos Cancer Hospital
  • Cadeira de estudo: Luciano de Souza Viana, MD, PHD, Barretos Cancer Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de dezembro de 2015

Conclusão Primária (REAL)

1 de dezembro de 2016

Conclusão do estudo (REAL)

1 de julho de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de novembro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de novembro de 2015

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

20 de novembro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

1 de fevereiro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de janeiro de 2018

Última verificação

1 de setembro de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BarretosCH - Head and Neck

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Assim que tivermos resultados, eles serão compartilhados.

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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