Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Chemoprevence spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (HNSCC) kyselinou valproovou (GAMA)

30. ledna 2018 aktualizováno: Barretos Cancer Hospital

Fáze 0 klinické studie s kyselinou valproovou jako chemopreventivní látkou u pacientů s dříve léčeným spinocelulárním karcinomem hlavy a krku

Tato studie hodnotí přidání kyseliny valproové jako chemopreventivního léku u pacientů se spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (HNSCC), kteří nemají známky recidivy nebo reziduální choroby. Účastníci budou randomizováni v poměru 1:1 (kyselina valproová : placebo). Primárním výsledkem je dokumentovat acetylaci histonů a expresi DNA metyltransferázy (DNMT) ve slinách odebraných od účastníků při srovnání ramene s kyselinou valproovou s ramenem s placebem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Chemoprevence je atraktivní strategií ke snížení výskytu spinocelulárního karcinomu hlavy a krku, ačkoli minulé studie neprokázaly její proveditelnost.

Kyselina valproová (VA) je modifikátorem epigenetických jevů, protože je inhibitorem histondeacetylázy a způsobuje degradaci DNMT. Inhibitory histondeacetylázy (např. VA) zahrnuje novou třídu protinádorových léčiv, která mohou ovlivnit více cest souvisejících s iniciací a progresí nádoru v důsledku acetylace histonových a nehistonových proteinů a degradace DNMT. VA podporuje acetylaci histonů při orálním podávání v dávce 20-40 mg/kg za den nebo 1000/1500 mg za den.

Nejprve budou autoři studovat sliny od účastníků dokumentující, zda dochází k acetylaci histonů ve slinách a zda existuje rozdíl v expresi DNMT ve slinách při srovnání ramene s kyselinou valproovou a ramenem s placebem (biologická validace) po podávání placeba nebo kyseliny valproové po dobu tří měsíců.

Bude to první krok většího projektu. Pokud autoři prokážou, že mezi skupinami bude rozdíl v acetylaci histonů a/nebo expresi DNMT, zahájí randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou klinickou studii (klinická studie fáze 3), aby vyhodnotili působení VA jako chemopreventivní látky u pacientů s HNSCC který obvykle nese vysokou šanci na rozvoj recidivy (stádia III/IV) nebo druhých primárních malignit (stádia I/II/III/IV).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

42

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brazílie, 14784-400
        • Barretos Cancer Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti, kteří podepsali formální souhlas;
  • Předchozí anamnéza spinocelulárního karcinomu hlavy a krku s ne více než tříletým sledováním;
  • Anamnéza spinocelulárního karcinomu v následujících dílčích lokalitách: dutina ústní, orofarynx, hrtan a hypofarynx;
  • Absence aktivního maligního onemocnění (HNSCC) s alespoň tříměsíčním sledováním (bez známek reziduálního onemocnění, recidivy nebo druhých primárních invazivních nádorů);
  • Normální funkce jater, hematologie a ledvin.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0, 1 nebo 2;
  • Historie kouření (současní kuřáci nebo bývalí kuřáci). Bývalí uživatelé byli definováni jako pacienti, kteří přestali kouřit alespoň jeden rok před diagnózou a vykouřili více než 100 cigaret za svůj život.

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli aktivní malignita;
  • Anamnéza invazivních malignit (jiných než HNSCC) diagnostikovaných během posledních 2 let (kontrolovaná nemelanomová rakovina kůže je výjimkou);
  • Anamnéza hepatitidy B, hepatitidy C, HIV, chronického onemocnění jater nebo chronického onemocnění slinivky břišní;
  • Jakákoli komorbidní lékařská nebo psychiatrická porucha, která není dobře kontrolována;
  • Pacienti pod imunosupresí nebo se systémovou kortikosteroidní terapií k léčbě jakéhokoli aktivního autoimunitního onemocnění;
  • Pacienti, kteří stále mají zdokumentovanou toxicitu vyšší než stupeň 1 (CTCEA NCI v4.0) v důsledku dříve léčené HNSCC;
  • Těhotné nebo kojící pacientky;
  • Pacienti, kteří rutinně užívají následující léky kvůli lékové interakci: fenytoin, karbamazepin, barbituráty, chlorpromazin, diazepam, klonazepam, lamotrigin, primidon, amitriptylin, nortriptylin, ethosuximid, warfarin, tolbutamid nebo topiramát;
  • Jakýkoli zdravotní stav nebo duševní porucha, která může potenciálně zvýšit jejich riziko během studie (např. epilepsie, aktivní infekce, schizofrenie);
  • Pacienti, kteří již užívají kyselinu valproovou kvůli neurologickým nebo psychiatrickým poruchám;
  • Pacienti s alergií/nesnášenlivostí kyseliny valproové;
  • Pacienti s anamnézou alkoholismu během posledního roku nebo kteří byli ve stejném období léčeni alkoholismem;
  • Institucionalizovaní pacienti.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: PREVENCE
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: TROJNÁSOBNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Kyselina valproová
Kyselina valproová bude podávána perorálně v celkové dávce 1500 mg denně (500 mg každých 8 hodin) po dobu tří měsíců.
Lék: Kyselina valproová
Polovina účastníků bude dostávat kyselinu valproovou perorálně po dobu tří měsíců. Sliny a krev budou odebrány ve vstupním záznamu studie. Účastníci budou každý měsíc po tři cykly sledováni krevními testy. Po třetím cyklu budou sliny a krev odebrány ještě jednou. Nakonec bude studována acetylace histonů a exprese DNMT porovnáním vzorků odebraných v různých časových liniích a jejich porovnáním se slinami odebranými v rameni s placebem.
Ostatní jména:
  • Depakote
  • Depakene
  • Depacon
  • Divalproex
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo bude podáváno perorálně v celkové dávce tři tobolky denně (každých 8 hodin) po dobu tří měsíců.
Lék: Placebo
Druhá polovina účastníků bude dostávat placebo po dobu tří měsíců. Sliny a krev budou odebrány ve vstupním záznamu studie. Účastníci budou každý měsíc po tři cykly sledováni krevními testy. Po třetím cyklu budou sliny a krev odebrány ještě jednou. Nakonec bude studována acetylace histonů a exprese DNMT porovnáním vzorků odebraných v různých časových liniích a jejich porovnáním se slinami odebranými v rameni kyseliny valproové.
Ostatní jména:
  • Inertní, neaktivní

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny v acetylaci proteinů nebo histonů
Časové okno: Tři měsíce po zápisu do studia
Vzorky slin budou odebírány na začátku a tři měsíce po zařazení do studie. Acetylace histonů bude kvantifikována (prostřednictvím metody ELISA) a porovnána ve stejném rameni (pokud dojde ke změně v acetylaci histonů při pohledu na tyto různé časové osy) a mezi rameny (pokud jedna skupina bude mít nebo nebude mít více acetylace histonů než jiný).
Tři měsíce po zápisu do studia

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod vyžadujících léčbu
Časové okno: 1. den každého nového cyklu až do 3 měsíců (3 měsíce léčby a 3 měsíce sledování), jinými slovy, ode dne 1 prvního cyklu do data první zdokumentované naléhavé nežádoucí příhody, hodnocené až 6 měsíců
Vyhodnocení výskytu nežádoucích příhod vyvolaných léčbou na začátku každého nového cyklu (1. den, každých 30 dní, celkem po dobu šesti měsíců) pomocí Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE v.4.0).
1. den každého nového cyklu až do 3 měsíců (3 měsíce léčby a 3 měsíce sledování), jinými slovy, ode dne 1 prvního cyklu do data první zdokumentované naléhavé nežádoucí příhody, hodnocené až 6 měsíců
Změna exprese methyltransferáz DNA. (DNMT)
Časové okno: Tři měsíce po zápisu do studia
Vzorky slin budou odebírány na začátku a tři měsíce po zařazení do studie. Exprese DNA metyltransferáz (prostřednictvím metody microarray) bude porovnána ve stejném rameni (pokud dojde ke změně v expresi DNMT při pohledu na tyto různé časové osy) a mezi rameny (pokud jedna skupina bude mít nebo nebude mít odlišnou expresi DNMT, když ve srovnání s druhým).
Tři měsíce po zápisu do studia

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Barretos Cancer Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ricardo Gama, MD, PHD, Barretos Cancer Hospital
  • Ředitel studie: André Lopes Carvalho, MD, PHD, Barretos Cancer Hospital
  • Studijní židle: Luciano de Souza Viana, MD, PHD, Barretos Cancer Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2015

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. prosince 2016

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. července 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. listopadu 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. listopadu 2015

První zveřejněno (ODHAD)

20. listopadu 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

1. února 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. ledna 2018

Naposledy ověřeno

1. září 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BarretosCH - Head and Neck

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Jakmile budeme mít výsledky, budou sdíleny.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Kyselina valproová

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit