Vaihe Ib -tutkimus AZD1775-monoterapian MTD:n määrittämiseksi potilailla, joilla on paikallisesti edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia.
Vaiheen Ib tutkimus AZD1775-monoterapian suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi potilailla, joilla on paikallisesti edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia.
Tämä vaiheen Ib tutkimus tunnistaa AZD1775-monoterapian suurimman siedetyn annoksen (MTD), kun sitä annetaan suun kautta kerran päivässä (QD) tai kaksi kertaa päivässä (BID) päivinä 1–5, jota seuraa 9 päivän lepo 14 päivän sykleissä, tai QD 5/2-annostusohjelmalla (5 päivää päällä, sen jälkeen 2 päivän lepo) 21 päivän sykleissä potilailla, joilla on paikallisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet. Vaihtoehtoisia hoito-ohjelmia voidaan tutkia, jos alustavien tietojen mukaan ne olisivat tarkoituksenmukaisempia.
Ruoan vaikutusta AZD1775:n kerta-annoksen PK:hen arvioidaan 12 potilaalla. Tässä alatutkimuksessa potilaat saavat yhden suun kautta annoksen AZD1775:tä 240 ml:n kanssa vettä kerran paastotilassa ja kerran rasvaisen aterian jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa yritetään määrittää AZD1775-monoterapian suurin siedetty annos (MTD) / suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D), kun sitä annetaan suun kautta kerran päivässä (QD) tai kaksi kertaa päivässä (BID) päivinä 1–5, jota seuraa 9 päivää lepo 14 päivän sykleissä tai QD 5/2-annostusohjelmalla (5 päivää päällä, sen jälkeen 2 päivän lepo) 21 päivän sykleissä potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain. Sekä QD 5/9 että 5/2 -annostusohjelmat toimivat rinnakkain. Kun toinen QD-kohortti on suoritettu, suoritetaan arviointi sen määrittämiseksi, jatketaanko jompaakumpaa vai molempia annostusaikatauluja.
AZD1775 MTD määritetään annoskorotuksella käyttäen 3+3 kohorttimallia. Jos alle kolmasosa arvioitavista potilaista tietyssä kohortissa (0 potilasta 3:sta tai 1 potilaasta 6:sta) kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT); eskaloituminen voi edetä seuraavalle korkeammalle annostasolle. Jos yksi ensimmäisistä 3 potilaasta, jotka on rekisteröity tiettyyn kohorttiin, kokee DLT:n, 3 lisäpatenttia rekisteröidään kyseiseen kohorttiin. Jos DLT havaitaan kolmanneksella tai useammalla potilaista, annosta, jolla tämä tapahtuu, ei pidetä siedettynä ja MTD on ylittynyt. Korkeimmat annostasot, joilla alle kolmannes potilaista (0 potilaasta 3 tai 1 potilaasta 6) kokee DLT:n, julistetaan MTD:ksi. Jokaiseen kohorttiin otetaan enintään 6 potilasta. Annoksen nostamista jatketaan, kunnes MTD tunnistetaan tai sponsori lopettaa tutkimuksen.
MTD:n määrittämisessä odotetaan enintään 10 annoksen korottamista. Noin 6 koehenkilöä voidaan lisätä korvaamaan potilaat, joita ei voida arvioida. Siksi kaikkiaan 66 potilasta odotetaan hoidettavan.
Annosta rajoittavat toksisuudet arvioidaan hoitosyklien 1 ja 2 aikana. Tarvittaessa DLT-havaintojaksoa voidaan pidentää enintään 2 viikolla, jos hoito viivästyy tutkimuslääkkeeseen liittyvien haittatapahtumien vuoksi. Toksisuus luokitellaan National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -version 4.03 mukaan. Potilaiden on suoritettava syklin 1 ja syklin 2 turvallisuusarvioinnit, jotka päättyvät syklin 3 päivänä 1, ja heidän on saatava vähintään 80 % suunnitellusta annoksesta voidakseen katsoa olevansa arvioitavissa. Potilaat, jotka saavat alle 80 % syklin 1 ja 2 annoksesta (28 päivää), korvataan, elleivät he ole kokeneet vahvistettua DLT:tä.
MTD:n määrittämiseen käytetty potilaspopulaatio koostuu potilaista, jotka ovat täyttäneet tutkimuksen turvallisuusarvioinnin vähimmäisvaatimukset ja/tai jotka ovat kokeneet DLT:n syklissä 1 tai syklissä 2. Turvallisuuden vähimmäisvaatimukset täyttyvät, jos syklin 1 ja Hoitosyklissä 2 potilas saa vähintään 80 % AZD1775:n hoitoannoksista, suorittaa turvallisuusarvioinnit ja häntä tarkkaillaan vähintään 28 päivän ajan. Potilaat, jotka eivät täytä näitä turvallisuuden arvioinnin ja hoidon vähimmäisvaatimuksia ja joilla ei ole DLT:tä, korvataan.
Potilaiden annetaan jatkaa AZD1775-hoitoa, kunnes on ilmennyt näyttöä taudin etenemisestä, ei-hyväksyttävästä toksisuudesta tai muusta keskeyttämiskriteeristä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85258
- Research Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80218
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 32705
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikaisempi palliatiivinen säteilytys päättyi ≥ 7 päivää ennen AZD1775:n alkua ja toipui kaikista akuuteista haittavaikutuksista.
- ECOG PS -pisteet 0 tai 1.
Laboratorioarvot:
- ANC ≥1500/μL
- Hemoglobiini (HgB) ≥9 g/dl
- Verihiutaleet ≥100 000/μl
- ALAT ja ASAT ≤ 3 x ULN tai ≤ 5 x ULN, jos tiedetään maksametastaaseja.
- Seerumin bilirubiini WNL tai ≤1,5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja; tai kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 x ULN ja suora bilirubiini WNL potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä.
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai mitattu kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min.
- Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä ja hedelmällisessä iässä olevat hedelmälliset naiset, jotka suostuvat käyttämään asianmukaisia ehkäisymenetelmiä, jotka eivät imetä ja joiden seerumin tai virtsan raskaustesti on negatiivinen 3 päivää ennen raskausaikaa ja samana päivänä opintohoidon aloittamisesta.
- Miehet, jotka ovat valmiita käyttämään vähintään yhtä lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen.
- Arvioitu elinajanodote ≥12 viikkoa.
- Ikä ≥18
- Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, lukuun ottamatta lymfoomaa, jolle ei ole olemassa tavanomaista hoitoa tai joka on osoittautunut tehottomaksi tai sietämättömäksi.
- Mitattavissa oleva tai ei-mitattava sairaus RECIST v1.1:n mukaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Hoitolääkkeen käyttö 21 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen AZD1775:tä. Lääkkeillä, joiden 5 puoliintumisaikaa on ≤ 21 päivää, edeltävän hoidon lopettamisen ja AZD1775-hoidon välillä on oltava vähintään 10 päivää.
- Tutkimuslääkkeen käyttö viimeisten 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Suuret kirurgiset toimenpiteet ≤28 päivää tutkimushoidon aloittamisesta tai pienet kirurgiset toimenpiteet ≤7 päivää.
- Asteen >1 toksisuus aikaisemmasta hoidosta (paitsi hiustenlähtö tai anoreksia).
- Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavia lääkkeitä.
- Palliatiivinen sädehoito päättyi ≤7 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
- Tunnettu pahanlaatuinen keskushermostosairaus, muu kuin neurologisesti stabiilit, hoidetut aivometastaasit.
- Rx- tai ei-Rx-lääkkeet tai -tuotteet, joiden tiedetään olevan herkkiä CYP3A4-substraateille tai CYP3A4-substraateille, joilla on kapea terapeuttinen indeksi tai jotka ovat kohtalaisia tai vahvoja CYP3A4:n estäjiä/indusoijia, joita ei voida keskeyttää 2 viikkoa ennen antoa ja lopettaa 2 viikon kuluttua annostelusta. viimeinen annos tutkimuslääkettä.
- Potilaiden tulee lopettaa kasviperäisten lääkkeiden käyttö 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
Mikä tahansa seuraavista sydänsairauksista tällä hetkellä tai viimeisten 6 kuukauden aikana New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemällä tavalla ≥ luokka 2.
- Epästabiili angina pectoris
- Sydämen vajaatoiminta
- Akuutti sydäninfarkti
- Johtumishäiriö, jota ei voida hallita sydämentahdistimella tai lääkkeillä
- Merkittävät kammio- tai supraventrikulaariset rytmihäiriöt (potilaat, joilla on krooninen taajuuskontrolloitu eteisvärinä ilman muita sydämen poikkeavuuksia, ovat kelvollisia)
- Torsades de pointesin historia, ellei kaikkia Torsadeen aiheuttaneita riskitekijöitä ole korjattu.
11. Keskimääräinen lepo-QTc-aika > 470 ms (laskettuna laitoksen standardien mukaan) tutkimukseen tullessa, saatu 3 EKG:stä 5 minuutin sisällä tai synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä.
12. Raskaana oleva tai imettävä. 13. Vakava aktiivinen infektio tutkimukseen tullessa tai muu vakava taustalla oleva sairaus, joka heikentäisi potilaan kykyä saada tutkimushoitoa.
14. Muiden aktiivisten invasiivisten syöpien esiintyminen. 15. Psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät salli protokollan noudattamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: AZD1775
Tämä on yhden haaran tutkimus, jossa kaikki potilaat saavat AZD1775:tä suun kautta.
Potilaat jatkavat AZD1775-hoitoa, kunnes sairauden eteneminen, sietämätön toksisuus tai hoidon lopettamisen kriteerit täyttyvät.
|
Kaikki potilaat saavat interventiota AZD1775:llä suun kautta.
Potilaat jatkavat AZD1775-hoitoa, kunnes sairauden eteneminen, sietämätön toksisuus tai hoidon lopettamisen kriteerit täyttyvät.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) esiintyvyys, kun AZD1775-monoterapiaa annetaan kerran vuorokaudessa (QD) 14 päivän sykleissä (5 päivää ja sen jälkeen 9 päivän lepo) potilailla, joilla on paikallisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet.
Aikaikkuna: Annosta rajoittavat toksisuudet arvioidaan AZD1775-monoterapiahoidon kahden ensimmäisen syklin (28 päivää) aikana.
|
MTD määritetään annoskorotuksella käyttäen 3+3-kohorttimallia.
Jos alle kolmasosa tietyn kohortin arvioitavista potilaista (0 potilasta 3:sta tai 1 potilaasta 6:sta) kokee DLT:n; eskaloituminen voi edetä seuraavalle korkeammalle annostasolle.
Jos yksi ensimmäisistä 3 potilaasta tiettyyn kohorttiin, kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT), vähintään 3 lisäpatenttia rekisteröidään kyseiseen kohorttiin.
Jos DLT havaitaan kolmanneksella tai useammalla potilaista, annosta, jolla tämä tapahtuu, ei pidetä siedettynä ja MTD on ylittynyt.
Korkeimmat annostasot, joilla alle kolmannes potilaista (0 potilaasta 3 tai 1 potilaasta 6) kokee DLT:n, julistetaan MTD:ksi.
|
Annosta rajoittavat toksisuudet arvioidaan AZD1775-monoterapiahoidon kahden ensimmäisen syklin (28 päivää) aikana.
|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) esiintyvyys, kun AZD1775-monoterapiaa annetaan kerran vuorokaudessa (QD) 21 päivän sykleissä (5 päivää ja sen jälkeen 2 päivän lepo) potilailla, joilla on paikallisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet.
Aikaikkuna: Annosta rajoittavat toksisuudet arvioidaan AZD1775-monoterapiahoidon ensimmäisen jakson (21 päivää) aikana.
|
MTD määritetään annoskorotuksella käyttäen 3+3-kohorttimallia.
Jos alle kolmasosa tietyn kohortin arvioitavista potilaista (0 potilasta 3:sta tai 1 potilaasta 6:sta) kokee DLT:n; eskaloituminen voi edetä seuraavalle korkeammalle annostasolle.
Jos yksi ensimmäisistä 3 potilaasta tiettyyn kohorttiin, kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT), vähintään 3 lisäpatenttia rekisteröidään kyseiseen kohorttiin.
Jos DLT havaitaan kolmanneksella tai useammalla potilaista, annosta, jolla tämä tapahtuu, ei pidetä siedettynä ja MTD on ylittynyt.
Korkeimmat annostasot, joilla alle kolmannes potilaista (0 potilaasta 3 tai 1 potilaasta 6) kokee DLT:n, julistetaan MTD:ksi.
|
Annosta rajoittavat toksisuudet arvioidaan AZD1775-monoterapiahoidon ensimmäisen jakson (21 päivää) aikana.
|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) esiintyvyys, kun AZD1775-monoterapiaa annetaan kahdesti päivässä (BID) 14 päivän sykleissä (5 päivää ja sen jälkeen 9 päivän lepo) potilailla, joilla on paikallisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet.
Aikaikkuna: Annosta rajoittavat toksisuudet arvioidaan AZD1775-monoterapiahoidon kahden ensimmäisen syklin (28 päivää) aikana.
|
MTD määritetään annoskorotuksella käyttäen 3+3-kohorttimallia.
Jos alle kolmasosa tietyn kohortin arvioitavista potilaista (0 potilasta 3:sta tai 1 potilaasta 6:sta) kokee DLT:n; eskaloituminen voi edetä seuraavalle korkeammalle annostasolle.
Jos yksi ensimmäisistä 3 potilaasta tiettyyn kohorttiin, kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT), vähintään 3 lisäpatenttia rekisteröidään kyseiseen kohorttiin.
Jos DLT havaitaan kolmanneksella tai useammalla potilaista, annosta, jolla tämä tapahtuu, ei pidetä siedettynä ja MTD on ylittynyt.
Korkeimmat annostasot, joilla alle kolmannes potilaista (0 potilaasta 3 tai 1 potilaasta 6) kokee DLT:n, julistetaan MTD:ksi.
|
Annosta rajoittavat toksisuudet arvioidaan AZD1775-monoterapiahoidon kahden ensimmäisen syklin (28 päivää) aikana.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AZD1775:n plasmapitoisuus paastotilassa
Aikaikkuna: Näytteet AZD1775 PK -analyysiä varten (paasto) otetaan syklissä 1 päivä 1 ennen annosta ja 2 tuntia annoksen jälkeen, sykli 1, päivä 5 ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen. Näytteitä kerätään myös jaksolla 5, päivänä 3, 4 tai 5 ennen annosta ja ennen annosta 3–5 syklin välein.
|
Verinäytteet AZD1775-pitoisuuden määrittämistä varten kerätään annoksen nostamisen ja annoksen laajentamisen aikana.
|
Näytteet AZD1775 PK -analyysiä varten (paasto) otetaan syklissä 1 päivä 1 ennen annosta ja 2 tuntia annoksen jälkeen, sykli 1, päivä 5 ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen. Näytteitä kerätään myös jaksolla 5, päivänä 3, 4 tai 5 ennen annosta ja ennen annosta 3–5 syklin välein.
|
|
AZD1775:n plasmapitoisuus, kun se annostellaan rasvaisen aterian kanssa.
Aikaikkuna: Näytteet AZD1775 PK:n ruoan vaikutusten analysointia varten otetaan 4 tuntia annostuksen jälkeen syklin 2 päivänä 1. Koehenkilöt paastoavat 10 tuntia ennen annosta ja 4 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, paitsi runsasrasvaisen aterian osalta 30 minuuttia annoksen jälkeen.
|
Verinäytteet AZD1775-pitoisuuden määrittämistä varten kerätään annoksen nostamisen ja annoksen laajentamisen aikana.
|
Näytteet AZD1775 PK:n ruoan vaikutusten analysointia varten otetaan 4 tuntia annostuksen jälkeen syklin 2 päivänä 1. Koehenkilöt paastoavat 10 tuntia ennen annosta ja 4 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, paitsi runsasrasvaisen aterian osalta 30 minuuttia annoksen jälkeen.
|
|
Hoidon aiheuttamien haittavaikutusten (TEAE) ilmaantuvuus potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Hoidon aiheuttamat haittatapahtumat arvioidaan fyysisten tutkimusten, ECOG-suorituskyvyn tilan, täydellisen verenkuvan (CBC) erotuksen ja verihiutaleiden, kliinisen kemian ja hematologian, kolmen 12-kytkentäisen EKG:n, elintoimintojen muutosten ja potilaan raportoimien oireiden perusteella.
|
6 kuukautta
|
|
Paras objektiivinen vaste (OR) hoitoon arvioidaan annostason kohortin mukaan RECIST v1.1:n mukaisesti potilailla, joilla on paikallisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet.
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
RECIST v1.1 -kriteerejä käytetään arvioitaessa hoitovastetta. Kasvainkuvaustutkimukset toistetaan 4 syklin (8 viikon) välein vasteen arvioimiseksi, kunnes RECIST v1.1:n määrittelemä objektiivinen taudin eteneminen tai tutkimuksesta vetäytyminen. Objektiivisen kasvainvasteen arvioinnin luokittelu perustuu RECIST v1.1 -vasteen kriteereihin: täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR), vakaa sairaus (SD) ja progressiivinen sairaus (PD). Tavoitteena oleva leesion eteneminen lasketaan verrattuna siihen, jolloin kasvainkuormitus oli minimissä. Jos etenemistä ei tapahdu, tuumorivaste lasketaan verrattuna perustason kasvaimen mittauksiin, jotka on saatu ennen hoidon aloittamista. |
8 viikkoa
|
|
QTc-ajan poikkeavuuksien ilmaantuvuus potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain.
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Gerald Falchook, MD, Sarah Cannon Research Institute HealthOne, Denver, CO
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukurauhasten häiriöt
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Neoplasmat
- Munasarjan kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Adavosertib
Muut tutkimustunnusnumerot
- D6015C00003
- REFMAL 398 (Muu tunniste: Sarah Cannon Development Innovations)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .