Fas Ib-studie för att fastställa MTD av AZD1775 monoterapi hos patienter med lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer.

Inklusionskriterier:

1. Tidigare palliativ strålning avslutades ≥ 7 dagar före starten av AZD1775 och återhämtade sig från eventuella akuta biverkningar.
2. ECOG PS poäng 0 eller 1.

3. Baslinjelaboratorievärden:

   • ANC ≥1500/μL
   • Hemoglobin (HgB) ≥9 g/dL
   • Trombocyter ≥100 000/μL
   • ALAT och ASAT ≤3 x ULN eller ≤5 x ULN om kända levermetastaser.
   • Serumbilirubin WNL eller ≤1,5 ​​x ULN hos patienter med levermetastaser; eller totalt bilirubin ≤3,0 x ULN med direkt bilirubin WNL hos patienter med väldokumenterat Gilberts syndrom.
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN, eller uppmätt kreatininclearance ≥45 ml/min.
4. Kvinnor som inte är i fertil ålder och fertila kvinnor i fertil ålder som går med på att använda adekvata preventivmedel, som inte ammar och som har ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 3 dagar före och på dagen att påbörja studiebehandling.
5. Män som är villiga att använda minst en medicinskt godtagbar form av preventivmedel under studietiden och i 3 månader efter avslutad behandling.
6. Förväntad förväntad livslängd ≥12 veckor.
7. Ålder ≥18
8. Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad lokalt avancerad eller metastaserande solid tumör, exklusive lymfom, för vilken standardbehandling inte existerar eller har visat sig vara ineffektiv eller outhärdlig.
9. Mätbar eller icke-mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1.

Exklusions kriterier:

1. Användning av ett behandlingsläkemedel 21 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före AZD1775. För läkemedel där 5 halveringstider är ≤21 dagar, krävs minst 10 dagar mellan avslutande av föregående behandling och administrering av AZD1775-behandling.
2. Användning av ett prövningsläkemedel under de senaste 30 dagarna eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) före första dosen av studiebehandlingen.
3. Större kirurgiska ingrepp ≤28 dagar efter påbörjad studiebehandling, eller mindre kirurgiska ingrepp ≤7 dagar.
4. Grad >1 toxicitet från tidigare behandling (förutom alopeci eller anorexi).
5. Oförmåga att svälja orala mediciner.
6. Palliativ strålbehandling avslutad ≤7 dagar före start av studieläkemedlet.
7. Känd malign CNS-sjukdom annan än neurologiskt stabila, behandlade hjärnmetastaser.
8. Rx- eller icke-Rx-läkemedel eller produkter som är kända för att vara känsliga för CYP3A4-substrat eller CYP3A4-substrat med ett snävt terapeutiskt index, eller för att vara måttliga till starka hämmare/inducerare av CYP3A4 som inte kan avbrytas 2 veckor före dosering och hållas in till 2 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.
9. Patienter bör sluta använda växtbaserade läkemedel 7 dagar före första dosen av studiebehandlingen.

10. Någon av följande hjärtsjukdomar för närvarande eller under de senaste 6 månaderna enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA) ≥ Klass 2.

    • Instabil angina pectoris
    • Hjärtsvikt
    • Akut hjärtinfarkt
    • Överledningsavvikelse kontrolleras inte med pacemaker eller medicinering
    • Signifikanta ventrikulära eller supraventrikulära arytmier (patienter med kroniskt frekvenskontrollerat förmaksflimmer i frånvaro av andra hjärtavvikelser är berättigade)
11. Historien om Torsades de pointes om inte alla riskfaktorer som bidrog till Torsades har korrigerats.

11. Genomsnittligt vilo-QTc-intervall >470 ms (beräknat enligt institutionella standarder) vid studiestart erhållet från 3 EKG inom 5 minuter eller medfödda långt QT-syndrom.

12. Gravid eller ammande. 13. Allvarlig aktiv infektion vid tidpunkten för studiestart, eller annat allvarligt underliggande medicinskt tillstånd som skulle försämra patientens förmåga att få studiebehandling.

14. Förekomst av andra aktiva invasiva cancerformer. 15. Psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska förhållanden som inte tillåter efterlevnad av protokoll.