Fase Ib-undersøgelse til bestemmelse af MTD af AZD1775 monoterapi hos patienter med lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer.

Inklusionskriterier:

1. Tidligere palliativ stråling afsluttet ≥ 7 dage før starten af ​​AZD1775 og restitueret efter eventuelle akutte bivirkninger.
2. ECOG PS-score 0 eller 1.

3. Baseline laboratorieværdier:

   • ANC ≥1500/μL
   • Hæmoglobin (HgB) ≥9 g/dL
   • Blodplader ≥100.000/μL
   • ALAT og ASAT ≤3 x ULN eller ≤5 x ULN hvis kendte levermetastaser.
   • Serum bilirubin WNL eller ≤1,5 ​​x ULN hos patienter med levermetastaser; eller total bilirubin ≤3,0 x ULN med direkte bilirubin WNL hos patienter med veldokumenteret Gilberts syndrom.
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller målt kreatininclearance ≥45 ml/min.
4. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, og fertile kvinder i den fødedygtige alder, der accepterer at bruge passende præventionsforanstaltninger, som ikke ammer, og som har en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 3 dage før og på dagen at starte studiebehandling.
5. Mænd, der er villige til at bruge mindst én medicinsk acceptabel form for prævention under undersøgelsens varighed og i 3 måneder efter behandlingens ophør.
6. Forventet forventet levetid ≥12 uger.
7. Alder ≥18
8. Histologisk eller cytologisk dokumenteret lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor, ekskl. lymfom, for hvilken standardbehandling ikke eksisterer eller har vist sig ineffektiv eller utålelig.
9. Målbar eller ikke-målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1.

Ekskluderingskriterier:

1. Brug af et behandlingslægemiddel 21 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før AZD1775. For lægemidler, hvor 5 halveringstider er ≤21 dage, kræves der minimum 10 dage mellem afslutning af den tidligere behandling og administration af AZD1775-behandling.
2. Brug af et forsøgslægemiddel inden for de seneste 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
3. Større kirurgiske indgreb ≤28 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller mindre kirurgiske indgreb ≤7 dage.
4. Grad >1 toksicitet fra tidligere behandling (undtagen alopeci eller anoreksi).
5. Manglende evne til at sluge oral medicin.
6. Palliativ strålebehandling afsluttet ≤7 dage før start af studielægemidlet.
7. Kendt ondartet CNS-sygdom bortset fra neurologisk stabile, behandlede hjernemetastaser.
8. Rx eller ikke-Rx lægemidler eller produkter, der vides at være følsomme over for CYP3A4 substrater eller CYP3A4 substrater med et snævert terapeutisk indeks eller for at være moderate til stærke hæmmere/inducere af CYP3A4, som ikke kan seponeres 2 uger før dosering og tilbageholdes indtil 2 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmiddel.
9. Patienter bør stoppe med at bruge naturlægemidler 7 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

10. Enhver af følgende hjertesygdomme i øjeblikket eller inden for de sidste 6 måneder som defineret af New York Heart Association (NYHA) ≥ Klasse 2.

    • Ustabil angina pectoris
    • Kongestiv hjertesvigt
    • Akut myokardieinfarkt
    • Ledningsabnormitet ikke kontrolleret med pacemaker eller medicin
    • Signifikante ventrikulære eller supraventrikulære arytmier (patienter med kronisk frekvensstyret atrieflimren i fravær af andre hjerteabnormaliteter er kvalificerede)
11. Historien om Torsades de pointes, medmindre alle risikofaktorer, der bidrog til Torsades, er blevet korrigeret.

11. Gennemsnitligt hvile-QTc-interval >470 msek (som beregnet i henhold til institutionelle standarder) ved undersøgelsesstart opnået fra 3 EKG'er inden for 5 minutter eller medfødt langt QT-syndrom.

12. Gravid eller ammende. 13. Alvorlig aktiv infektion på tidspunktet for studiestart eller en anden alvorlig underliggende medicinsk tilstand, der ville forringe patientens evne til at modtage undersøgelsesbehandling.

14. Tilstedeværelse af andre aktive invasive kræftformer. 15. Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ikke tillader overholdelse af protokollen.