국소 진행성 또는 전이성 고형 종양 환자에서 AZD1775 단일 요법의 MTD를 결정하기 위한 Ib상 연구.

포함 기준:

1. 이전 완화 방사선은 AZD1775 시작 전 ≥ 7일 전에 완료되었으며 모든 급성 부작용에서 회복되었습니다.
2. ECOG PS 점수 0 또는 1.

3. 기준 실험실 값:

   • ANC ≥1500/μL
   • 헤모글로빈(HgB) ≥9g/dL
   • 혈소판 ≥100,000/μL
   • 알려진 간 전이의 경우 ALT 및 AST ≤3 x ULN 또는 ≤5 x ULN.
   • 간 전이 환자의 혈청 빌리루빈 WNL 또는 ≤1.5 x ULN; 또는 잘 기록된 길버트 증후군이 있는 환자에서 직접 빌리루빈 WNL이 있는 총 빌리루빈 ≤3.0 x ULN.
   • 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN, 또는 측정된 크레아티닌 청소율 ≥45 mL/min.
4. 임신 가능성이 없는 여성 및 적절한 피임법 사용에 동의하고, 모유 수유를 하지 않고, 임신 전 3일 및 당일에 혈청 또는 소변 임신 검사가 음성인 가임 여성 및 가임 여성 연구 치료 시작.
5. 연구 기간 동안 및 치료 중단 후 3개월 동안 적어도 하나의 의학적으로 허용되는 피임법을 사용하고자 하는 남성.
6. 예상 수명 ≥12주.
7. 연령 ≥18
8. 조직학적 또는 세포학적으로 기록된 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양(표준 요법이 존재하지 않거나 비효과적이거나 견딜 수 없는 것으로 입증된 림프종 제외).
9. RECIST v1.1에 따라 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병.

제외 기준:

1. AZD1775 이전에 21일 또는 5개의 반감기(둘 중 짧은 쪽)의 치료 약물 사용. 5 반감기가 ≤21일인 약물의 경우 이전 치료 종료와 AZD1775 치료 투여 사이에 최소 10일이 필요합니다.
2. 지난 30일 동안 연구 약물을 사용하거나 연구 치료제의 첫 번째 용량을 투여하기 전 5개의 반감기(둘 중 더 긴 기간).
3. 연구 치료 시작 후 대수술 ≤ 28일, 또는 경미한 수술 ≤ 7일.
4. 이전 요법으로 인한 등급 >1 독성(탈모 또는 식욕 부진 제외).
5. 경구 약물을 삼킬 수 없음.
6. 완화 방사선 요법은 연구 약물 시작 전 ≤7일 완료되었습니다.
7. 신경학적으로 안정되고 치료된 뇌 전이 이외의 알려진 악성 CNS 질환.
8. 치료 지수가 좁은 CYP3A4 기질 또는 CYP3A4 기질에 민감한 것으로 알려진 Rx 또는 비Rx 약물 또는 제품, 또는 투약 2주 전에 중단할 수 없고 투약 후 2주까지 보류할 수 없는 CYP3A4의 중등도 내지 강력한 억제제/유도제인 것으로 알려진 제품 연구 약물의 마지막 용량.
9. 환자는 연구 치료의 첫 번째 투여 7일 전에 약초 사용을 중단해야 합니다.

10. New York Heart Association(NYHA) ≥ 클래스 2에서 정의한 현재 또는 지난 6개월 이내에 다음과 같은 심장 질환 중 하나.

    • 불안정 협심증
    • 울혈 성 심부전증
    • 급성 심근 경색
    • 맥박 조정기 또는 약물로 조절되지 않는 전도 이상
    • 중대한 심실성 또는 심실상성 부정맥(다른 심장 이상이 없는 만성 심박수 조절 심방 세동 환자가 적합함)
11. Torsades de pointes의 역사는 Torsades에 기여한 모든 위험 요소가 수정되지 않은 경우입니다.

11. 5분 이내에 3개의 ECG에서 얻은 연구 항목에서 평균 휴식 QTc 간격 >470msec(기관 표준에 따라 계산됨) 또는 선천성 긴 QT 증후군.

12. 임신 또는 수유 중. 13. 연구 참여 시 심각한 활동성 감염, 또는 연구 치료를 받을 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 다른 심각한 기본 의학적 상태.

14. 다른 활동성 침습성 암의 존재. 15. 프로토콜 준수를 허용하지 않는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건.