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Studio di fase Ib per determinare l'MTD della monoterapia con AZD1775 in pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici.

30 giugno 2023 aggiornato da: AstraZeneca

Uno studio di fase Ib per determinare la dose massima tollerata (MTD) di AZD1775 in monoterapia in pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici.

Questo studio di fase Ib identificherà la dose massima tollerata (MTD) di AZD1775 in monoterapia quando somministrato per via orale una volta al giorno (QD) o due volte al giorno (BID) nei giorni da 1 a 5 seguiti da 9 giorni di riposo in cicli di 14 giorni, o QD con uno schema di dosaggio 5/2 (5 giorni dopo, seguiti da 2 giorni di riposo) in cicli di 21 giorni in pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici. Programmi di trattamento alternativi possono essere esplorati se i dati preliminari suggeriscono che sarebbero più appropriati.

L'effetto del cibo sulla farmacocinetica a dose singola di AZD1775 sarà valutato in 12 pazienti. In questo sottostudio, i pazienti riceveranno una singola dose orale di AZD1775 con 240 ml di acqua, una volta a digiuno e una volta dopo un pasto ricco di grassi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio tenterà di determinare la dose massima tollerata (MTD)/dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di AZD1775 in monoterapia quando somministrato per via orale una volta al giorno (QD) o due volte al giorno (BID) nei giorni da 1 a 5 seguiti da 9 giorni di riposo in cicli di 14 giorni, o QD con un programma di dosaggio 5/2 (5 giorni dopo, seguiti da 2 giorni di riposo) in cicli di 21 giorni in pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici. Entrambi i programmi di dosaggio QD 5/9 e 5/2 verranno eseguiti in parallelo. Una valutazione sarà effettuata dopo che la seconda coorte QD è stata completata per determinare se procedere con uno o entrambi i programmi di dosaggio.

L'AZD1775 MTD sarà determinato mediante aumento della dose utilizzando un disegno di coorte 3+3. Se meno di un terzo dei pazienti valutabili in una data coorte (0 pazienti su 3 o 1 paziente su 6) sperimenta una tossicità limitante la dose (DLT); l'escalation può procedere al successivo livello di dose più elevato. Se uno dei primi 3 pazienti arruolati in una data coorte sperimenta un DLT, 3 ulteriori pazienti verranno arruolati in quella coorte. Se si osserva una DLT in un terzo o più dei pazienti, la dose alla quale si verifica sarà considerata non tollerata e la MTD sarà stata superata. Il livello o i livelli di dose più elevati a cui meno di un terzo dei pazienti (0 pazienti su 3 o 1 paziente su 6) presenta una DLT sarà dichiarato MTD. Saranno arruolati fino a 6 pazienti in ciascuna coorte. L'escalation della dose continuerà fino all'identificazione dell'MTD o della conclusione dello Sponsor dello studio.

Nella determinazione della MTD sono previsti un massimo di 10 aumenti della dose. È possibile aggiungere circa 6 soggetti per sostituire i pazienti non valutabili. Pertanto, si prevede di trattare un totale di 66 pazienti.

Le tossicità dose-limitanti saranno valutate durante i Cicli 1 e 2 del trattamento. Se appropriato, il periodo di osservazione della DLT può essere esteso fino a 2 settimane in caso di ritardo del trattamento dovuto a eventi avversi correlati al farmaco oggetto dello studio. La tossicità sarà classificata secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versione 4.03 del National Cancer Institute. I pazienti devono completare le valutazioni di sicurezza del Ciclo 1 e del Ciclo 2 che si concluderanno il Giorno 1 del Ciclo 3 e devono ricevere almeno l'80% della dose pianificata per essere considerati valutabili. I pazienti che ricevono meno dell'80% della dose del Ciclo 1 e del Ciclo 2 (28 giorni) verranno sostituiti a meno che non abbiano avuto una DLT confermata.

La popolazione di pazienti utilizzata per determinare l'MTD sarà composta da pazienti che hanno soddisfatto i requisiti minimi di valutazione della sicurezza dello studio e/o che hanno sperimentato una DLT nel Ciclo 1 o nel Ciclo 2. I requisiti minimi di sicurezza saranno soddisfatti se durante il Ciclo 1 e Ciclo 2 di trattamento il paziente riceve almeno l'80% delle dosi di trattamento di AZD1775, completa le valutazioni di sicurezza ed è osservato per almeno 28 giorni. I pazienti che non soddisfano questi requisiti minimi di valutazione e trattamento della sicurezza e che non presentano un DLT verranno sostituiti.

I pazienti potranno continuare il trattamento con AZD1775 fino a quando non si verificheranno segni di progressione della malattia, tossicità inaccettabile o altri criteri di interruzione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

62

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85258
        • Research Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 32705
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 130 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Radiazioni palliative precedenti completate ≥ 7 giorni prima dell'inizio di AZD1775 e recuperate da eventuali effetti avversi acuti.
  2. Punteggio PS ECOG 0 o 1.

  3. Valori di laboratorio di riferimento:

    • ANC ≥1500/μl
    • Emoglobina (HgB) ≥9 g/dL
    • Piastrine ≥100.000/μL
    • ALT e AST ≤3 x ULN o ≤5 x ULN se metastasi epatiche note.
    • Bilirubina sierica WNL o ≤1,5 ​​x ULN in pazienti con metastasi epatiche; o bilirubina totale ≤3,0 x ULN con bilirubina diretta WNL in pazienti con sindrome di Gilbert ben documentata.
    • Creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN o clearance della creatinina misurata ≥45 ml/min.
  4. Donne non in età fertile e donne fertili in età fertile che accettano di utilizzare adeguate misure contraccettive, che non allattano al seno e che hanno un test di gravidanza su siero o urina negativo nei 3 giorni precedenti e il giorno di iniziare il trattamento in studio.
  5. - Maschi disposti a utilizzare almeno una forma di contraccezione accettabile dal punto di vista medico per la durata dello studio e per 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento.
  6. Aspettativa di vita prevista ≥12 settimane.
  7. Età ≥18
  8. Tumore solido localmente avanzato o metastatico documentato istologicamente o citologicamente, escluso il linfoma, per il quale la terapia standard non esiste o si è dimostrata inefficace o intollerabile.
  9. Malattia misurabile o non misurabile secondo RECIST v1.1.

Criteri di esclusione:

  1. Uso di un farmaco di trattamento 21 giorni o 5 emivite (qualunque sia più breve) prima di AZD1775. Per i farmaci per i quali 5 emivite sono ≤21 giorni, è richiesto un minimo di 10 giorni tra la cessazione del trattamento precedente e la somministrazione del trattamento con AZD1775.
  2. Uso di un farmaco sperimentale negli ultimi 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più lungo) prima della prima dose del trattamento in studio.
  3. Procedure chirurgiche maggiori ≤28 giorni dall'inizio del trattamento in studio o procedure chirurgiche minori ≤7 giorni.
  4. Tossicità di grado >1 dalla terapia precedente (eccetto alopecia o anoressia).
  5. Incapacità di deglutire i farmaci per via orale.
  6. - Radioterapia palliativa completata ≤7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.
  7. Malattia maligna nota del SNC diversa dalle metastasi cerebrali neurologicamente stabili, trattate.
  8. Farmaci o prodotti Rx o non Rx noti per essere sensibili ai substrati del CYP3A4 o ai substrati del CYP3A4 con un indice terapeutico ristretto, o per essere inibitori/induttori da moderati a forti del CYP3A4 che non possono essere interrotti 2 settimane prima della somministrazione e sospesi fino a 2 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
  9. I pazienti devono interrompere l'uso di farmaci a base di erbe 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.

  10. Qualsiasi delle seguenti malattie cardiache attualmente o negli ultimi 6 mesi come definito dalla New York Heart Association (NYHA) ≥ Classe 2.

    • Angina pectoris instabile
    • Insufficienza cardiaca congestizia
    • Infarto miocardico acuto
    • Anomalia della conduzione non controllata con pacemaker o farmaci
    • Aritmie ventricolari o sopraventricolari significative (sono ammissibili i pazienti con fibrillazione atriale cronica a frequenza controllata in assenza di altre anomalie cardiache)
  11. Storia di torsioni di punta a meno che tutti i fattori di rischio che hanno contribuito alle torsioni non siano stati corretti.

11. Intervallo QTc medio a riposo >470 msec (come calcolato secondo gli standard istituzionali) all'ingresso nello studio ottenuto da 3 ECG entro 5 minuti o sindrome congenita del QT lungo.

12. Gravidanza o allattamento. 13. Infezione attiva grave al momento dell'ingresso nello studio o un'altra grave condizione medica di base che comprometterebbe la capacità del paziente di ricevere il trattamento dello studio.

14. Presenza di altri tumori invasivi attivi. 15. Condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che non consentono il rispetto del protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: AZD1775
Questo è uno studio a braccio singolo in cui tutti i pazienti riceveranno AZD1775 per via orale. I pazienti continueranno a ricevere il trattamento con AZD1775 fino a quando la progressione della malattia, la tossicità intollerabile o i criteri di interruzione non saranno soddisfatti.
Droga: AZD1775
Tutti i pazienti riceveranno l'intervento con AZD1775 per via orale. I pazienti continueranno a ricevere il trattamento con AZD1775 fino a quando la progressione della malattia, la tossicità intollerabile o i criteri di interruzione non saranno soddisfatti.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'incidenza di tossicità dose-limitanti (DLT) associate alla monoterapia con AZD1775 somministrata una volta al giorno (QD) in cicli di 14 giorni (5 giorni dopo, seguiti da 9 giorni di riposo) in pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici.
Lasso di tempo: Le tossicità dose-limitanti saranno valutate durante i primi 2 cicli (28 giorni) del trattamento in monoterapia con AZD1775.
L'MTD sarà determinato attraverso l'escalation della dose utilizzando un disegno di coorte 3+3. Se meno di un terzo dei pazienti valutabili in una data coorte (0 su 3 pazienti o 1 su 6 pazienti) sperimenta un DLT; l'escalation può procedere al successivo livello di dose più elevato. Se uno dei primi 3 pazienti arruolati in una data coorte sperimenta una tossicità dose-limitante (DLT), almeno 3 ulteriori pazienti saranno arruolati in quella coorte. Se si osserva una DLT in un terzo o più dei pazienti, la dose alla quale si verifica sarà considerata non tollerata e la MTD sarà stata superata. Il livello o i livelli di dose più elevati a cui meno di un terzo dei pazienti (0 pazienti su 3 o 1 paziente su 6) presenta una DLT sarà dichiarato MTD.
Le tossicità dose-limitanti saranno valutate durante i primi 2 cicli (28 giorni) del trattamento in monoterapia con AZD1775.
L'incidenza di tossicità dose-limitanti (DLT) associate alla monoterapia con AZD1775 somministrata una volta al giorno (QD) in cicli di 21 giorni (5 giorni dopo, seguiti da 2 giorni di riposo) in pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici.
Lasso di tempo: Le tossicità dose-limitanti saranno valutate durante il primo ciclo (21 giorni) di trattamento in monoterapia con AZD1775.
L'MTD sarà determinato attraverso l'escalation della dose utilizzando un disegno di coorte 3+3. Se meno di un terzo dei pazienti valutabili in una data coorte (0 su 3 pazienti o 1 su 6 pazienti) sperimenta un DLT; l'escalation può procedere al successivo livello di dose più elevato. Se uno dei primi 3 pazienti arruolati in una data coorte sperimenta una tossicità dose-limitante (DLT), almeno 3 ulteriori pazienti saranno arruolati in quella coorte. Se si osserva una DLT in un terzo o più dei pazienti, la dose alla quale si verifica sarà considerata non tollerata e la MTD sarà stata superata. Il livello o i livelli di dose più elevati a cui meno di un terzo dei pazienti (0 pazienti su 3 o 1 paziente su 6) presenta una DLT sarà dichiarato MTD.
Le tossicità dose-limitanti saranno valutate durante il primo ciclo (21 giorni) di trattamento in monoterapia con AZD1775.
L'incidenza di tossicità dose-limitanti (DLT) associate alla monoterapia con AZD1775 somministrata due volte al giorno (BID) in cicli di 14 giorni (5 giorni dopo, seguiti da 9 giorni di riposo) in pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici.
Lasso di tempo: Le tossicità dose-limitanti saranno valutate durante i primi 2 cicli (28 giorni) del trattamento in monoterapia con AZD1775.
L'MTD sarà determinato attraverso l'escalation della dose utilizzando un disegno di coorte 3+3. Se meno di un terzo dei pazienti valutabili in una data coorte (0 su 3 pazienti o 1 su 6 pazienti) sperimenta un DLT; l'escalation può procedere al successivo livello di dose più elevato. Se uno dei primi 3 pazienti arruolati in una data coorte sperimenta una tossicità dose-limitante (DLT), almeno 3 ulteriori pazienti saranno arruolati in quella coorte. Se si osserva una DLT in un terzo o più dei pazienti, la dose alla quale si verifica sarà considerata non tollerata e la MTD sarà stata superata. Il livello o i livelli di dose più elevati a cui meno di un terzo dei pazienti (0 pazienti su 3 o 1 paziente su 6) presenta una DLT sarà dichiarato MTD.
Le tossicità dose-limitanti saranno valutate durante i primi 2 cicli (28 giorni) del trattamento in monoterapia con AZD1775.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione plasmatica di AZD1775 a digiuno
Lasso di tempo: I campioni per l'analisi farmacocinetica dell'AZD1775 (a digiuno) verranno prelevati il ​​giorno 1 del ciclo 1 pre-dose e 2 ore dopo la dose, il ciclo 1, giorno 5 pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8 e 10 ore dopo la dose. I campioni verranno raccolti anche al ciclo 5, giorno 3, 4 o 5 pre-dose e pre-dose ogni 3-5 cicli.
I campioni di sangue per la determinazione della concentrazione di AZD1775 saranno raccolti durante l'escalation e l'espansione della dose.
I campioni per l'analisi farmacocinetica dell'AZD1775 (a digiuno) verranno prelevati il ​​giorno 1 del ciclo 1 pre-dose e 2 ore dopo la dose, il ciclo 1, giorno 5 pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8 e 10 ore dopo la dose. I campioni verranno raccolti anche al ciclo 5, giorno 3, 4 o 5 pre-dose e pre-dose ogni 3-5 cicli.
Concentrazione plasmatica di AZD1775 se somministrato con un pasto ricco di grassi.
Lasso di tempo: I campioni per l'analisi degli effetti del cibo AZD1775 PK verranno prelevati 4 ore dopo la somministrazione del giorno 1 del ciclo 2. I soggetti digiuneranno per 10 ore prima della dose e per 4 ore dopo la dose, ad eccezione del pasto ricco di grassi 30 minuti dopo la dose.
I campioni di sangue per la determinazione della concentrazione di AZD1775 saranno raccolti durante l'escalation e l'espansione della dose.
I campioni per l'analisi degli effetti del cibo AZD1775 PK verranno prelevati 4 ore dopo la somministrazione del giorno 1 del ciclo 2. I soggetti digiuneranno per 10 ore prima della dose e per 4 ore dopo la dose, ad eccezione del pasto ricco di grassi 30 minuti dopo la dose.
L'incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) in pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici.
Lasso di tempo: 6 mesi
Gli eventi avversi emergenti dal trattamento saranno valutati mediante esami fisici, ECOG performance status, emocromo completo (CBC) con differenziale e piastrine, chimica clinica ed ematologia, triplicato ECG a 12 derivazioni, alterazioni dei segni vitali e sintomi riportati dal paziente.
6 mesi
La migliore risposta obiettiva (OR) al trattamento sarà valutata per coorte a livello di dose secondo RECIST v1.1 in pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici.
Lasso di tempo: 8 settimane

Verranno utilizzati i criteri RECIST v1.1 per valutare la risposta al trattamento. Gli studi di imaging del tumore verranno ripetuti ogni 4 cicli (8 settimane) per valutare la risposta fino alla progressione obiettiva della malattia come definita da RECIST v1.1 o al ritiro dallo studio.

La categorizzazione della valutazione obiettiva della risposta tumorale si baserà sui criteri di risposta RECIST v1.1: risposta completa (CR), risposta parziale (PR), malattia stabile (SD) e malattia progressiva (PD). La progressione della lesione target sarà calcolata rispetto a quando il carico tumorale era minimo. In assenza di progressione, la risposta del tumore sarà calcolata rispetto alle misurazioni del tumore al basale ottenute prima dell'inizio del trattamento.
8 settimane
L'incidenza di anomalie dell'intervallo QTc in pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici.
Lasso di tempo: 28 giorni
28 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AstraZeneca

Investigatori

  • Investigatore principale: Gerald Falchook, MD, Sarah Cannon Research Institute HealthOne, Denver, CO

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 dicembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

26 aprile 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

26 aprile 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 novembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 novembre 2015

Primo Inserito (Stimato)

20 novembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 giugno 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D6015C00003
  • REFMAL 398 (Altro identificatore: Sarah Cannon Development Innovations)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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