Ib fázisú vizsgálat az AZD1775 monoterápia MTD-jének meghatározására lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szilárd daganatos betegeknél.

Bevételi kritériumok:

1. A korábbi palliatív besugárzás ≥ 7 nappal az AZD1775 kezdete előtt befejeződött, és minden akut káros hatásból felépült.
2. ECOG PS pontszám 0 vagy 1.

3. Laboratóriumi alapértékek:

   • ANC ≥1500/μL
   • Hemoglobin (HgB) ≥9 g/dl
   • Vérlemezkék ≥100 000/μL
   • ALT és AST ≤ 3 x ULN vagy ≤ 5 x ULN, ha ismert májmetasztázisok.
   • Szérum bilirubin WNL vagy ≤1,5 ​​x ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél; vagy teljes bilirubin ≤ 3,0 x ULN direkt bilirubin WNL mellett jól dokumentált Gilbert-szindrómás betegeknél.
   • Szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN, vagy mért kreatinin clearance ≥ 45 ml/perc.
4. Nem fogamzóképes nők és fogamzóképes korú nők, akik beleegyeznek a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába, nem szoptatnak, és negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet mutattak a terhességi tesztet megelőző 3 napon belül és azon a napon a vizsgálati kezelés megkezdéséről.
5. Férfiak, akik hajlandóak legalább egy orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módot használni a vizsgálat időtartama alatt és a kezelés leállítása után 3 hónapig.
6. A várható élettartam ≥12 hét.
7. Életkor ≥18
8. Szövettani vagy citológiailag dokumentált, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid daganat, kivéve a limfómát, amelyre nem létezik standard terápia, vagy hatástalannak vagy elviselhetetlennek bizonyult.
9. Mérhető vagy nem mérhető betegség a RECIST v1.1 szerint.

Kizárási kritériumok:

1. Kezelési gyógyszer alkalmazása 21 nappal vagy 5 felezési idővel (amelyik rövidebb) az AZD1775 előtt. Azon gyógyszerek esetében, amelyeknél 5 felezési idő ≤21 nap, legalább 10 napnak kell eltelnie az előző kezelés befejezése és az AZD1775-kezelés beadása között.
2. Vizsgálati gyógyszer alkalmazása az elmúlt 30 nap vagy 5 felezési idő (amelyik hosszabb) során a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
3. Főbb sebészeti beavatkozások ≤ 28 nap a vizsgálati kezelés megkezdése után, vagy kisebb sebészeti beavatkozások ≤ 7 nap.
4. 1. fokozatú toxicitás korábbi kezelésből (kivéve alopecia vagy anorexia).
5. Az orális gyógyszerek lenyelésének képtelensége.
6. A palliatív sugárkezelést ≤7 nappal a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt fejezték be.
7. A neurológiailag stabil, kezelt agyi metasztázisoktól eltérő ismert rosszindulatú központi idegrendszeri betegség.
8. Rx vagy nem Rx gyógyszerek vagy termékek, amelyekről ismert, hogy érzékenyek a CYP3A4 szubsztrátokra vagy szűk terápiás indexű CYP3A4 szubsztrátokra, vagy a CYP3A4 mérsékelt vagy erős inhibitorai/induktorai, amelyeket nem lehet abbahagyni 2 héttel az adagolás előtt és 2 hétig az adagolást követően. a vizsgált gyógyszer utolsó adagja.
9. A betegeknek abba kell hagyniuk a növényi gyógyszerek alkalmazását a vizsgálati kezelés első adagja előtt 7 nappal.

10. Az alábbi szívbetegségek bármelyike ​​jelenleg vagy az elmúlt 6 hónapban a New York Heart Association (NYHA) meghatározása szerint ≥ 2. osztály.

    • Instabil angina pectoris
    • Pangásos szívelégtelenség
    • Akut miokardiális infarktus
    • A pacemakerrel vagy gyógyszeres kezeléssel nem szabályozott vezetési rendellenesség
    • Jelentős kamrai vagy szupraventrikuláris aritmiák (krónikus frekvencia-kontrollált pitvarfibrillációban szenvedő betegek, egyéb szívelégtelenség hiányában)
11. A Torsades de pointes története, hacsak nem korrigálták a Torsades kialakulásához hozzájáruló összes kockázati tényezőt.

11. Átlagos nyugalmi QTc-intervallum >470 msec (intézményi standardok szerint számítva) a vizsgálatba való belépéskor 3 EKG-ból 5 percen belül, vagy veleszületett hosszú QT-szindróma.

12. Terhes vagy szoptató. 13. Súlyos aktív fertőzés a vizsgálatba való belépés időpontjában, vagy más súlyos alapbetegség, amely rontja a beteg képességét a vizsgálati kezelésben részesülni.

14. Egyéb aktív invazív rákos megbetegedések jelenléte. 15. Pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülmények, amelyek nem teszik lehetővé a protokollnak való megfelelést.