Estudio de fase Ib para determinar la MTD de la monoterapia con AZD1775 en pacientes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos.

Criterios de inclusión:

1. Radiación paliativa previa completada ≥ 7 días antes del inicio de AZD1775 y recuperación de cualquier efecto adverso agudo.
2. Puntuación ECOG PS 0 o 1.

3. Valores basales de laboratorio:

   • RAN ≥1500/μL
   • Hemoglobina (HgB) ≥9 g/dL
   • Plaquetas ≥100.000/μL
   • ALT y AST ≤3 x ULN o ≤5 x ULN si se conocen metástasis hepáticas.
   • Bilirrubina sérica WNL o ≤1,5 ​​x LSN en pacientes con metástasis hepáticas; o bilirrubina total ≤3,0 x ULN con bilirrubina directa WNL en pacientes con síndrome de Gilbert bien documentado.
   • Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN, o aclaramiento de creatinina medido ≥45 ml/min.
4. Mujeres que no están en edad fértil y mujeres fértiles en edad fértil que aceptan usar medidas anticonceptivas adecuadas, que no están amamantando y que tienen una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 3 días anteriores y el día de iniciar el tratamiento del estudio.
5. Hombres dispuestos a usar al menos una forma médicamente aceptable de anticoncepción durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento.
6. Esperanza de vida prevista ≥12 semanas.
7. Edad ≥18
8. Tumor sólido metastásico o localmente avanzado documentado histológica o citológicamente, excluido el linfoma, para el cual no existe una terapia estándar o ha resultado ineficaz o intolerable.
9. Enfermedad medible o no medible según RECIST v1.1.

Criterio de exclusión:

1. Uso de un medicamento de tratamiento 21 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de AZD1775. Para medicamentos para los cuales la vida media de 5 es ≤21 días, se requiere un mínimo de 10 días entre la finalización del tratamiento anterior y la administración del tratamiento con AZD1775.
2. Uso de un fármaco en investigación durante los últimos 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
3. Procedimientos quirúrgicos mayores ≤ 28 días del inicio del tratamiento del estudio, o procedimientos quirúrgicos menores ≤ 7 días.
4. Toxicidad de grado >1 por terapia previa (excepto alopecia o anorexia).
5. Incapacidad para tragar medicamentos orales.
6. Radioterapia paliativa completada ≤7 días antes del comienzo del fármaco del estudio.
7. Enfermedad maligna conocida del SNC distinta de las metástasis cerebrales tratadas y neurológicamente estables.
8. Medicamentos con o sin receta o productos que se sabe que son sensibles a los sustratos de CYP3A4 o sustratos de CYP3A4 con un índice terapéutico estrecho, o que son inhibidores/inductores moderados a fuertes de CYP3A4 que no pueden suspenderse 2 semanas antes de la dosificación y suspenderse hasta 2 semanas después la última dosis del fármaco del estudio.
9. Los pacientes deben dejar de usar medicamentos a base de hierbas 7 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.

10. Cualquiera de las siguientes enfermedades cardíacas actualmente o en los últimos 6 meses según lo definido por la New York Heart Association (NYHA) ≥ Clase 2.

    • Angina de pecho inestable
    • Insuficiencia cardíaca congestiva
    • Infarto agudo del miocardio
    • Alteración de la conducción no controlada con marcapasos o medicación
    • Arritmias ventriculares o supraventriculares significativas (son elegibles los pacientes con fibrilación auricular crónica de frecuencia controlada en ausencia de otras anomalías cardíacas)
11. Historial de Torsades de pointes a menos que se hayan corregido todos los factores de riesgo que contribuyeron a las Torsades.

11. Intervalo QTc medio en reposo >470 mseg (calculado según los estándares institucionales) al ingreso al estudio obtenido de 3 ECG dentro de los 5 minutos o síndrome de QT largo congénito.

12. Embarazada o lactante. 13 Infección activa grave en el momento del ingreso al estudio u otra afección médica subyacente grave que podría afectar la capacidad del paciente para recibir el tratamiento del estudio.

14. Presencia de otros cánceres invasivos activos. 15. Condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que no permitan el cumplimiento del protocolo.