Fase Ib-studie for å bestemme MTD av AZD1775 monoterapi hos pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster.

Inklusjonskriterier:

1. Tidligere palliativ stråling fullført ≥ 7 dager før starten av AZD1775 og restituert etter eventuelle akutte bivirkninger.
2. ECOG PS-poengsum 0 eller 1.

3. Baseline laboratorieverdier:

   • ANC ≥1500/μL
   • Hemoglobin (HgB) ≥9 g/dL
   • Blodplater ≥100 000/μL
   • ALAT og ASAT ≤3 x ULN eller ≤5 x ULN hvis kjente levermetastaser.
   • Serumbilirubin WNL eller ≤1,5 ​​x ULN hos pasienter med levermetastaser; eller total bilirubin ≤3,0 x ULN med direkte bilirubin WNL hos pasienter med veldokumentert Gilberts syndrom.
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN, eller målt kreatininclearance ≥45 ml/min.
4. Kvinner som ikke er i fertil alder og fertile kvinner i fertil alder som godtar å bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak, som ikke ammer og som har en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 3 dager før og på dagen av å starte studiebehandling.
5. Menn som er villige til å bruke minst én medisinsk akseptabel form for prevensjon under studiens varighet og i 3 måneder etter avsluttet behandling.
6. Forventet forventet levealder ≥12 uker.
7. Alder ≥18
8. Histologisk eller cytologisk dokumentert lokalt avansert eller metastatisk solid svulst, unntatt lymfom, som standardbehandling ikke eksisterer for eller har vist seg ineffektiv eller utålelig.
9. Målbar eller ikke-målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1.

Ekskluderingskriterier:

1. Bruk av et behandlingsmiddel 21 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) før AZD1775. For legemidler hvor 5 halveringstider er ≤21 dager, kreves det minimum 10 dager mellom avslutning av tidligere behandling og administrering av AZD1775-behandling.
2. Bruk av et forsøkslegemiddel i løpet av de siste 30 dagene eller 5 halveringstider (den som er lengst) før første dose av studiebehandlingen.
3. Større kirurgiske inngrep ≤28 dager etter påbegynt studiebehandling, eller mindre kirurgiske inngrep ≤7 dager.
4. Grad >1 toksisitet fra tidligere behandling (unntatt alopecia eller anoreksi).
5. Manglende evne til å svelge orale medisiner.
6. Palliativ strålebehandling fullført ≤7 dager før start av studiemedikamentet.
7. Kjent malign CNS-sykdom annet enn nevrologisk stabile, behandlede hjernemetastaser.
8. Rx eller ikke-Rx legemidler eller produkter kjent for å være følsomme overfor CYP3A4 substrater eller CYP3A4 substrater med en smal terapeutisk indeks, eller å være moderate til sterke hemmere/induktorer av CYP3A4 som ikke kan seponeres 2 uker før dosering og holdes tilbake til 2 uker etter siste dose studiemedisin.
9. Pasienter bør slutte å bruke urtemedisiner 7 dager før første dose av studiebehandlingen.

10. Enhver av følgende hjertesykdommer for øyeblikket eller i løpet av de siste 6 månedene som definert av New York Heart Association (NYHA) ≥ Klasse 2.

    • Ustabil angina pectoris
    • Kongestiv hjertesvikt
    • Akutt hjerteinfarkt
    • Ledningsavvik ikke kontrollert med pacemaker eller medisiner
    • Signifikante ventrikulære eller supraventrikulære arytmier (pasienter med kronisk frekvenskontrollert atrieflimmer i fravær av andre hjerteabnormaliteter er kvalifisert)
11. Historien om Torsades de pointes med mindre alle risikofaktorer som bidro til Torsades har blitt korrigert.

11. Gjennomsnittlig hvile-QTc-intervall >470 msek (som beregnet i henhold til institusjonelle standarder) ved studiestart oppnådd fra 3 EKG innen 5 minutter eller medfødt langt QT-syndrom.

12. Gravid eller ammende. 1. 3. Alvorlig aktiv infeksjon på tidspunktet for studiestart, eller en annen alvorlig underliggende medisinsk tilstand som vil svekke pasientens evne til å motta studiebehandling.

14. Tilstedeværelse av andre aktive invasive kreftformer. 15. Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater overholdelse av protokollen.