Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase Ib-studie om de MTD van AZD1775-monotherapie te bepalen bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren.

30 juni 2023 bijgewerkt door: AstraZeneca

Een fase Ib-onderzoek om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van AZD1775-monotherapie te bepalen bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren.

Deze fase Ib-studie zal de maximaal getolereerde dosis (MTD) van AZD1775-monotherapie identificeren bij orale toediening eenmaal daags (QD) of twee keer per dag (BID) op dag 1 tot 5, gevolgd door 9 dagen rust in cycli van 14 dagen, of QD volgens een 5/2 doseringsschema (5 dagen op, gevolgd door 2 dagen rust) in cycli van 21 dagen bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren. Alternatieve behandelingsschema's kunnen worden onderzocht als voorlopige gegevens suggereren dat deze geschikter zijn.

Het effect van voedsel op de PK van AZD1775 in een enkelvoudige dosis zal worden beoordeeld bij 12 patiënten. In dit deelonderzoek krijgen patiënten een enkele orale dosis AZD1775 met 240 ml water, eenmaal in nuchtere toestand en eenmaal na een vetrijke maaltijd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In deze studie wordt getracht de maximaal getolereerde dosis (MTD)/aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van AZD1775-monotherapie te bepalen bij orale toediening eenmaal daags (QD) of tweemaal per dag (BID) op dag 1 tot 5, gevolgd door 9 dagen van rust in cycli van 14 dagen, of QD volgens een 5/2 doseringsschema (5 dagen op, gevolgd door 2 dagen rust) in cycli van 21 dagen bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren. Zowel de doseerschema's QD 5/9 als 5/2 lopen parallel. Nadat het tweede QD-cohort is voltooid, zal er een evaluatie plaatsvinden om te bepalen of moet worden doorgegaan met één of beide doseringsschema's.

De AZD1775 MTD zal worden bepaald door middel van dosisescalatie met behulp van een 3+3 cohortontwerp. Als minder dan een derde van de evalueerbare patiënten in een bepaald cohort (0 van de 3 patiënten of 1 van de 6 patiënten) een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart; escalatie kan doorgaan naar het eerstvolgende hogere dosisniveau. Als een van de eerste 3 patiënten die in een bepaald cohort zijn ingeschreven een DLT ervaart, worden er 3 extra patenten in dat cohort ingeschreven. Als bij een derde of meer van de patiënten een DLT wordt waargenomen, wordt de dosis waarbij dit optreedt als niet-verdraagzaam beschouwd en is de MTD overschreden. De hoogste dosisniveau(s) waarbij minder dan een derde van de patiënten (0 van de 3 patiënten of 1 van de 6 patiënten) een DLT ervaart, wordt de MTD genoemd. In elk cohort worden maximaal 6 patiënten ingeschreven. Dosisescalatie zal doorgaan totdat identificatie van de MTD of Sponsor beëindiging van het onderzoek.

Bij de bepaling van MTD worden maximaal 10 dosisescalaties verwacht. Er kunnen ongeveer 6 proefpersonen worden toegevoegd ter vervanging van niet-evalueerbare patiënten. Daarom zullen naar verwachting in totaal 66 patiënten worden behandeld.

Dosisbeperkende toxiciteiten zullen tijdens cyclus 1 en 2 van de behandeling worden geëvalueerd. Indien van toepassing kan de DLT-observatieperiode met maximaal 2 weken worden verlengd in geval van vertraging in de behandeling als gevolg van bijwerkingen die verband houden met het studiegeneesmiddel. Toxiciteit wordt beoordeeld volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 4.03. Patiënten moeten de veiligheidsevaluaties van Cyclus 1 en Cyclus 2 voltooien, die eindigen op Dag 1 van Cyclus 3, en moeten ten minste 80% van de geplande dosis krijgen om als evalueerbaar te worden beschouwd. Patiënten die minder dan 80% van de dosis van cyclus 1 en cyclus 2 (28 dagen) krijgen, zullen worden vervangen, tenzij ze een bevestigde DLT ervaren.

De patiëntenpopulatie die wordt gebruikt om de MTD te bepalen, zal bestaan ​​uit patiënten die hebben voldaan aan de minimale vereisten voor veiligheidsevaluatie van het onderzoek en/of die een DLT hebben doorgemaakt in cyclus 1 of cyclus 2. Aan de minimale veiligheidsvereisten zal worden voldaan als tijdens cyclus 1 en In cyclus 2 van de behandeling krijgt de patiënt minimaal 80% van de behandelingsdoses AZD1775, voltooit de veiligheidsevaluaties en wordt gedurende ten minste 28 dagen geobserveerd. Patiënten die niet voldoen aan deze minimale vereisten voor veiligheidsevaluatie en behandeling en die geen DLT ervaren, zullen worden vervangen.

Patiënten mogen de behandeling met AZD1775 voortzetten totdat er bewijs is van ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of een ander stopzettingscriterium.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

62

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
        • Research Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 32705
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 130 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Eerdere palliatieve bestraling voltooid ≥ 7 dagen voorafgaand aan de start van AZD1775 en hersteld van eventuele acute bijwerkingen.
  2. ECOG PS-score 0 of 1.

  3. Baseline laboratoriumwaarden:

    • ANC ≥1500/μL
    • Hemoglobine (HgB) ≥9 g/dl
    • Bloedplaatjes ≥100.000/μL
    • ALAT en ASAT ≤3 x ULN of ≤5 x ULN indien levermetastasen bekend zijn.
    • Serumbilirubine WNL of ≤1,5 ​​x ULN bij patiënten met levermetastasen; of totaal bilirubine ≤3,0 x ULN met direct bilirubine WNL bij patiënten met goed gedocumenteerd syndroom van Gilbert.
    • Serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN, of gemeten creatinineklaring ≥45 ml/min.
  4. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden en vruchtbare vrouwen die zwanger kunnen worden die akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptiemaatregelen, die geen borstvoeding geven en die een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben binnen 3 dagen voorafgaand aan en op de dag studiebehandeling te starten.
  5. Mannen die bereid zijn om ten minste één medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken voor de duur van de studie en gedurende 3 maanden nadat de behandeling is gestopt.
  6. Voorspelde levensverwachting ≥12 weken.
  7. Leeftijd ≥18
  8. Histologisch of cytologisch gedocumenteerde, lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumor, met uitzondering van lymfoom, waarvoor geen standaardtherapie bestaat of die niet effectief of ondraaglijk is gebleken.
  9. Meetbare of niet-meetbare ziekte volgens RECIST v1.1.

Uitsluitingscriteria:

  1. Gebruik van een behandelingsmedicijn 21 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is) voorafgaand aan AZD1775. Voor geneesmiddelen waarvan de 5 halfwaardetijden ≤21 dagen zijn, is een minimum van 10 dagen vereist tussen het beëindigen van de eerdere behandeling en de toediening van de behandeling met AZD1775.
  2. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel gedurende de afgelopen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  3. Grote chirurgische ingrepen ≤28 dagen na aanvang van de studiebehandeling, of kleine chirurgische ingrepen ≤7 dagen.
  4. Graad >1 toxiciteit door eerdere therapie (behalve alopecia of anorexia).
  5. Onvermogen om orale medicatie in te slikken.
  6. Palliatieve bestralingstherapie voltooid ≤7 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
  7. Bekende maligne CZS-aandoening anders dan neurologisch stabiele, behandelde hersenmetastasen.
  8. Rx- of niet-Rx-geneesmiddelen of -producten waarvan bekend is dat ze gevoelig zijn voor CYP3A4-substraten of CYP3A4-substraten met een smalle therapeutische index, of dat ze matige tot sterke remmers/inductoren van CYP3A4 zijn die niet 2 weken vóór toediening kunnen worden stopgezet en tot 2 weken daarna kunnen worden onthouden de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
  9. Patiënten moeten stoppen met het gebruik van kruidengeneesmiddelen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

  10. Een van de volgende hartaandoeningen momenteel of in de afgelopen 6 maanden zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA) ≥ Klasse 2.

    • Instabiele angina pectoris
    • Congestief hartfalen
    • Acuut myocardinfarct
    • Geleidingsafwijking niet onder controle met pacemaker of medicatie
    • Significante ventriculaire of supraventriculaire aritmieën (patiënten met chronisch frequentiegecontroleerd atriumfibrilleren zonder andere hartafwijkingen komen in aanmerking)
  11. Geschiedenis van Torsades de pointes tenzij alle risicofactoren die hebben bijgedragen aan Torsades zijn gecorrigeerd.

11. Gemiddeld QTc-interval in rust >470 msec (zoals berekend volgens de standaarden van de instelling) bij aanvang van het onderzoek verkregen uit 3 ECG's binnen 5 minuten of congenitaal lang QT-syndroom.

12. Zwanger of borstvoeding gevend. 13. Ernstige actieve infectie op het moment van aanvang van het onderzoek, of een andere ernstige onderliggende medische aandoening die het vermogen van de patiënt om een ​​onderzoeksbehandeling te krijgen zou belemmeren.

14. Aanwezigheid van andere actieve invasieve kankers. 15. Psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden waardoor naleving van het protocol niet mogelijk is.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: AZD1775
Dit is een onderzoek met één arm waarin alle patiënten AZD1775 oraal zullen krijgen. Patiënten zullen de behandeling met AZD1775 voortzetten totdat aan ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit of stopzettingscriteria is voldaan.
Geneesmiddel: AZD1775
Alle patiënten krijgen oraal een interventie met AZD1775. Patiënten zullen de behandeling met AZD1775 voortzetten totdat aan ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit of stopzettingscriteria is voldaan.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) geassocieerd met AZD1775-monotherapie eenmaal daags (QD) toegediend in cycli van 14 dagen (5 dagen op, gevolgd door 9 dagen rust) bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren.
Tijdsspanne: Dosisbeperkende toxiciteiten zullen worden beoordeeld tijdens de eerste 2 cycli (28 dagen) van de monotherapiebehandeling met AZD1775.
De MTD zal worden bepaald door middel van dosisescalatie met behulp van een 3+3 cohortontwerp. Als minder dan een derde van de evalueerbare patiënten in een bepaald cohort (0 van de 3 patiënten of 1 van de 6 patiënten) een DLT ervaart; escalatie kan doorgaan naar het eerstvolgende hogere dosisniveau. Als een van de eerste 3 patiënten die in een bepaald cohort zijn opgenomen een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart, worden ten minste 3 extra patenten in dat cohort opgenomen. Als bij een derde of meer van de patiënten een DLT wordt waargenomen, wordt de dosis waarbij dit optreedt als niet-verdraagzaam beschouwd en is de MTD overschreden. De hoogste dosisniveau(s) waarbij minder dan een derde van de patiënten (0 van de 3 patiënten of 1 van de 6 patiënten) een DLT ervaart, wordt de MTD genoemd.
Dosisbeperkende toxiciteiten zullen worden beoordeeld tijdens de eerste 2 cycli (28 dagen) van de monotherapiebehandeling met AZD1775.
De incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) geassocieerd met AZD1775-monotherapie eenmaal daags (QD) toegediend in cycli van 21 dagen (5 dagen op, gevolgd door 2 dagen rust) bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren.
Tijdsspanne: Dosisbeperkende toxiciteiten zullen worden beoordeeld tijdens de eerste cyclus (21 dagen) van de monotherapiebehandeling met AZD1775.
De MTD zal worden bepaald door middel van dosisescalatie met behulp van een 3+3 cohortontwerp. Als minder dan een derde van de evalueerbare patiënten in een bepaald cohort (0 van de 3 patiënten of 1 van de 6 patiënten) een DLT ervaart; escalatie kan doorgaan naar het eerstvolgende hogere dosisniveau. Als een van de eerste 3 patiënten die in een bepaald cohort zijn opgenomen een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart, worden ten minste 3 extra patenten in dat cohort opgenomen. Als bij een derde of meer van de patiënten een DLT wordt waargenomen, wordt de dosis waarbij dit optreedt als niet-verdraagzaam beschouwd en is de MTD overschreden. De hoogste dosisniveau(s) waarbij minder dan een derde van de patiënten (0 van de 3 patiënten of 1 van de 6 patiënten) een DLT ervaart, wordt de MTD genoemd.
Dosisbeperkende toxiciteiten zullen worden beoordeeld tijdens de eerste cyclus (21 dagen) van de monotherapiebehandeling met AZD1775.
De incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) geassocieerd met AZD1775-monotherapie tweemaal daags toegediend (BID) in cycli van 14 dagen (5 dagen op, gevolgd door 9 dagen rust) bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren.
Tijdsspanne: Dosisbeperkende toxiciteiten zullen worden beoordeeld tijdens de eerste 2 cycli (28 dagen) van de monotherapiebehandeling met AZD1775.
De MTD zal worden bepaald door middel van dosisescalatie met behulp van een 3+3 cohortontwerp. Als minder dan een derde van de evalueerbare patiënten in een bepaald cohort (0 van de 3 patiënten of 1 van de 6 patiënten) een DLT ervaart; escalatie kan doorgaan naar het eerstvolgende hogere dosisniveau. Als een van de eerste 3 patiënten die in een bepaald cohort zijn opgenomen een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart, worden ten minste 3 extra patenten in dat cohort opgenomen. Als bij een derde of meer van de patiënten een DLT wordt waargenomen, wordt de dosis waarbij dit optreedt als niet-verdraagzaam beschouwd en is de MTD overschreden. De hoogste dosisniveau(s) waarbij minder dan een derde van de patiënten (0 van de 3 patiënten of 1 van de 6 patiënten) een DLT ervaart, wordt de MTD genoemd.
Dosisbeperkende toxiciteiten zullen worden beoordeeld tijdens de eerste 2 cycli (28 dagen) van de monotherapiebehandeling met AZD1775.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Plasmaconcentratie van AZD1775 in nuchtere toestand
Tijdsspanne: Monsters voor AZD1775 PK-analyse (nuchter) zullen worden genomen op Cyclus 1 Dag 1 predosis & 2 uur postdosis, Cyclus 1, Dag 5 predosis & 1, 2, 4, 6, 8, & 10 uur postdosis. Er worden ook monsters genomen op cyclus 5, dag 3, 4 of 5 vóór de dosis en elke 3-5 cycli vóór de dosis.
Bloedmonsters voor bepaling van de AZD1775-concentratie zullen worden verzameld tijdens dosisescalatie en dosisexpansie.
Monsters voor AZD1775 PK-analyse (nuchter) zullen worden genomen op Cyclus 1 Dag 1 predosis & 2 uur postdosis, Cyclus 1, Dag 5 predosis & 1, 2, 4, 6, 8, & 10 uur postdosis. Er worden ook monsters genomen op cyclus 5, dag 3, 4 of 5 vóór de dosis en elke 3-5 cycli vóór de dosis.
Plasmaconcentratie van AZD1775 indien gedoseerd met een vetrijke maaltijd.
Tijdsspanne: Monsters voor AZD1775 PK-voedingseffectanalyse zullen 4 uur na dosering op cyclus 2 dag 1 worden genomen. Proefpersonen zullen 10 uur voorafgaand aan de dosis en gedurende 4 uur na de dosis vasten, met uitzondering van de vetrijke maaltijd 30 minuten na de dosis.
Bloedmonsters voor bepaling van de AZD1775-concentratie zullen worden verzameld tijdens dosisescalatie en dosisexpansie.
Monsters voor AZD1775 PK-voedingseffectanalyse zullen 4 uur na dosering op cyclus 2 dag 1 worden genomen. Proefpersonen zullen 10 uur voorafgaand aan de dosis en gedurende 4 uur na de dosis vasten, met uitzondering van de vetrijke maaltijd 30 minuten na de dosis.
De incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren.
Tijdsspanne: 6 maanden
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen zullen worden beoordeeld door middel van lichamelijk onderzoek, ECOG-prestatiestatus, volledig bloedbeeld (CBC) met differentiaal en bloedplaatjes, klinische chemie en hematologie, drievoudig 12-afleidingen ECG, veranderingen in vitale functies en door de patiënt gemelde symptomen.
6 maanden
De beste objectieve respons (OR) op de behandeling zal worden beoordeeld per dosisniveaucohort volgens RECIST v1.1 bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren.
Tijdsspanne: 8 weken

RECIST v1.1-criteria zullen worden gebruikt om de respons op de behandeling te beoordelen. Tumorbeeldvormingsonderzoeken zullen elke 4 cycli (8 weken) worden herhaald om de respons te beoordelen tot objectieve ziekteprogressie zoals gedefinieerd door RECIST v1.1 of terugtrekking uit het onderzoek.

De categorisatie van de objectieve beoordeling van de tumorrespons zal gebaseerd zijn op de RECIST v1.1-responscriteria: complete respons (CR), partiële respons (PR), stabiele ziekte (SD) en progressieve ziekte (PD). De progressie van de beoogde laesie zal worden berekend in vergelijking met wanneer de tumorbelasting minimaal was. Als er geen progressie is, zal de tumorrespons worden berekend in vergelijking met de baseline tumormetingen die zijn verkregen vóór aanvang van de behandeling.
8 weken
De incidentie van QTc-intervalafwijkingen bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren.
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AstraZeneca

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Gerald Falchook, MD, Sarah Cannon Research Institute HealthOne, Denver, CO

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 december 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 april 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

26 april 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 november 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 november 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

20 november 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D6015C00003
  • REFMAL 398 (Andere identificatie: Sarah Cannon Development Innovations)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren