Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy Ib mające na celu określenie MTD monoterapii AZD1775 u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi.

30 czerwca 2023 zaktualizowane przez: AstraZeneca

Badanie fazy Ib mające na celu określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) monoterapii AZD1775 u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi.

To badanie fazy Ib określi maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) monoterapii AZD1775 przy podawaniu doustnym raz dziennie (QD) lub dwa razy dziennie (BID) w dniach od 1 do 5, po których następuje 9 dni odpoczynku w cyklach 14-dniowych, lub QD w schemacie dawkowania 5/2 (5 dni podawania, a następnie 2 dni przerwy) w 21-dniowych cyklach u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi. Można rozważyć alternatywne schematy leczenia, jeśli wstępne dane sugerują, że byłyby one bardziej odpowiednie.

Wpływ pokarmu na PK pojedynczej dawki AZD1775 zostanie oceniony u 12 pacjentów. W tym badaniu cząstkowym pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę doustną AZD1775 z 240 ml wody, raz na czczo i raz po posiłku wysokotłuszczowym.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W tym badaniu podjęta zostanie próba określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD)/zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) monoterapii AZD1775 przy podawaniu doustnym raz dziennie (QD) lub dwa razy dziennie (BID) w dniach od 1 do 5, po których następuje 9 dni odpoczynek w cyklach 14-dniowych lub QD w schemacie dawkowania 5/2 (5 dni podawania, a następnie 2 dni przerwy) w cyklach 21-dniowych u pacjentów z guzami litymi miejscowo zaawansowanymi lub z przerzutami. Oba schematy dawkowania QD 5/9 i 5/2 będą działać równolegle. Ocena zostanie przeprowadzona po zakończeniu drugiej kohorty QD w celu ustalenia, czy należy kontynuować jeden, czy oba schematy dawkowania.

AZD1775 MTD zostanie określony poprzez eskalację dawki przy użyciu układu kohortowego 3+3. Jeśli mniej niż jedna trzecia pacjentów kwalifikujących się do oceny w danej kohorcie (0 z 3 pacjentów lub 1 z 6 pacjentów) doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę (DLT); eskalacja może przejść do następnego wyższego poziomu dawki. Jeśli jeden z pierwszych 3 pacjentów włączonych do danej kohorty doświadczy DLT, do tej kohorty zostaną zarejestrowane 3 dodatkowe patenty. Jeśli DLT zostanie zaobserwowane u jednej trzeciej lub więcej pacjentów, dawka, przy której to nastąpi, zostanie uznana za nietolerowaną, a MTD zostanie przekroczona. Najwyższy poziom dawki, przy którym mniej niż jedna trzecia pacjentów (0 z 3 pacjentów lub 1 z 6 pacjentów) doświadcza DLT, zostanie uznany za MTD. Do każdej kohorty zostanie włączonych do 6 pacjentów. Eskalacja dawki będzie kontynuowana do momentu identyfikacji MTD lub zakończenia badania przez Sponsora.

Przy określaniu MTD przewiduje się maksymalnie 10 eskalacji dawki. Można dodać około 6 pacjentów, aby zastąpić pacjentów niepodlegających ocenie. W związku z tym oczekuje się, że łącznie leczonych będzie 66 pacjentów.

Toksyczność ograniczająca dawkę zostanie oceniona podczas cykli 1 i 2 leczenia. W razie potrzeby okres obserwacji DLT można wydłużyć do 2 tygodni w przypadku opóźnienia leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych związanych z badanym lekiem. Toksyczność zostanie oceniona zgodnie z normą National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) w wersji 4.03. Pacjenci muszą ukończyć oceny bezpieczeństwa Cyklu 1 i Cyklu 2, które zakończą się w dniu 1 Cyklu 3, i muszą otrzymać co najmniej 80% zaplanowanej dawki, aby można je było ocenić. Pacjenci otrzymujący mniej niż 80% dawki Cyklu 1 i Cyklu 2 (28 dni) zostaną zastąpieni, chyba że doświadczą potwierdzonego DLT.

Populacja pacjentów wykorzystana do określenia MTD będzie składać się z pacjentów, którzy spełnili minimalne wymagania oceny bezpieczeństwa badania i/lub którzy doświadczyli DLT w Cyklu 1 lub Cyklu 2. Minimalne wymogi bezpieczeństwa zostaną spełnione, jeżeli podczas Cyklu 1 i Cykl 2 leczenia pacjent otrzymuje minimum 80% dawek leczniczych AZD1775, kończy ocenę bezpieczeństwa i jest obserwowany przez co najmniej 28 dni. Pacjenci, którzy nie spełniają tych minimalnych wymagań dotyczących oceny bezpieczeństwa i leczenia oraz u których nie występuje DLT, zostaną zastąpieni.

Pacjenci będą mogli kontynuować leczenie AZD1775 do czasu wystąpienia dowodów progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub wystąpienia innych kryteriów przerwania leczenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

62

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85258
        • Research Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 32705
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 130 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wcześniejsza radioterapia paliatywna zakończona ≥ 7 dni przed rozpoczęciem AZD1775 i ustąpiła po wszelkich ostrych działaniach niepożądanych.
  2. Wynik ECOG PS 0 lub 1.

  3. Wyjściowe wartości laboratoryjne:

    • ANC ≥1500/μl
    • Hemoglobina (HgB) ≥9 g/dl
    • Płytki krwi ≥100 000/μl
    • AlAT i AspAT ≤3 x GGN lub ≤5 x GGN, jeśli znane są przerzuty do wątroby.
    • Stężenie bilirubiny w surowicy WNL lub ≤1,5 ​​x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby; lub bilirubina całkowita ≤3,0 x GGN z bilirubiną bezpośrednią WNL u pacjentów z dobrze udokumentowanym zespołem Gilberta.
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN lub zmierzony klirens kreatyniny ≥45 ml/min.
  4. Kobiety, które nie są w stanie zajść w ciążę i płodne kobiety w wieku rozrodczym, które zgodzą się na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych, które nie karmią piersią i które uzyskały ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 3 dni przed i w dniu rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
  5. Mężczyźni chętni do stosowania co najmniej jednej medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji podczas trwania badania i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia.
  6. Przewidywana długość życia ≥12 tyg.
  7. Wiek ≥18 lat
  8. Histologicznie lub cytologicznie udokumentowany miejscowo zaawansowany lub przerzutowy guz lity, z wyłączeniem chłoniaka, dla którego standardowe leczenie nie istnieje lub okazało się nieskuteczne lub nie do zniesienia.
  9. Choroba mierzalna lub niemierzalna według RECIST v1.1.

Kryteria wyłączenia:

  1. Stosowanie leku leczniczego 21 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest krótszy) przed AZD1775. W przypadku leków, których okres półtrwania wynosi ≤21 dni, wymagany jest odstęp co najmniej 10 dni między zakończeniem wcześniejszego leczenia a podaniem leczenia AZD1775.
  2. Stosowanie badanego leku w ciągu ostatnich 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  3. Duże zabiegi chirurgiczne ≤28 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania lub drobne zabiegi chirurgiczne ≤7 dni.
  4. Toksyczność stopnia >1 wynikająca z wcześniejszej terapii (z wyjątkiem łysienia lub anoreksji).
  5. Niemożność połknięcia leków doustnych.
  6. Radioterapia paliatywna zakończona ≤7 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
  7. Znana złośliwa choroba OUN inna niż stabilne neurologicznie, leczone przerzuty do mózgu.
  8. Leki Rx lub inne niż Rx lub produkty, o których wiadomo, że są wrażliwe na substraty CYP3A4 lub substraty CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym lub są umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami/induktorami CYP3A4, których nie można odstawić 2 tygodnie przed podaniem i wstrzymać do 2 tygodni po ostatnią dawkę badanego leku.
  9. Pacjenci powinni zaprzestać stosowania leków ziołowych na 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

  10. Dowolna z następujących chorób serca obecnie lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy, zgodnie z definicją New York Heart Association (NYHA) ≥ klasa 2.

    • Niestabilna dusznica bolesna
    • Zastoinowa niewydolność serca
    • Ostry zawał mięśnia sercowego
    • Zaburzenia przewodzenia niekontrolowane za pomocą rozrusznika serca lub leków
    • Znaczące komorowe lub nadkomorowe zaburzenia rytmu (pacjenci z przewlekłym migotaniem przedsionków z kontrolowaną częstością rytmu serca, przy braku innych nieprawidłowości serca są kwalifikowani)
  11. Historia Torsades de pointes, chyba że wszystkie czynniki ryzyka, które przyczyniły się do wystąpienia Torsades, zostały skorygowane.

11. Średni spoczynkowy odstęp QTc >470 ms (obliczony zgodnie ze standardami instytucjonalnymi) na początku badania uzyskany z 3 EKG w ciągu 5 minut lub wrodzony zespół długiego QT.

12. Ciąża lub karmienie piersią. 13. Poważna aktywna infekcja w momencie włączenia do badania lub inna poważna choroba współistniejąca, która mogłaby zaburzyć zdolność pacjenta do otrzymywania badanego leku.

14. Obecność innych aktywnych raków inwazyjnych. 15. Warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które nie pozwalają na przestrzeganie protokołu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: AZD1775
Jest to jednoramienne badanie, w którym wszyscy pacjenci otrzymają doustnie AZD1775. Pacjenci będą nadal otrzymywać leczenie AZD1775 do czasu wystąpienia progresji choroby, wystąpienia nietolerowanej toksyczności lub spełnienia kryteriów przerwania leczenia.
Lek: AZD1775
Wszyscy pacjenci otrzymają interwencję z AZD1775 doustnie. Pacjenci będą nadal otrzymywać leczenie AZD1775 do czasu wystąpienia progresji choroby, wystąpienia nietolerowanej toksyczności lub spełnienia kryteriów przerwania leczenia.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania działań toksycznych ograniczających dawkę (DLT) związanych z monoterapią AZD1775 podawanym raz dziennie (QD) w 14-dniowych cyklach (5 dni podawania, po których następuje 9 dni przerwy) u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi.
Ramy czasowe: Toksyczność ograniczająca dawkę zostanie oceniona podczas pierwszych 2 cykli (28 dni) monoterapii AZD1775.
MTD zostanie określona poprzez eskalację dawki przy użyciu układu kohortowego 3+3. Jeśli mniej niż jedna trzecia ocenianych pacjentów w danej kohorcie (0 z 3 pacjentów lub 1 z 6 pacjentów) doświadcza DLT; eskalacja może przejść do następnego wyższego poziomu dawki. Jeśli jeden z pierwszych 3 pacjentów włączonych do danej kohorty doświadczy toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), co najmniej 3 dodatkowe patenty zostaną włączone do tej kohorty. Jeśli DLT zostanie zaobserwowane u jednej trzeciej lub więcej pacjentów, dawka, przy której to nastąpi, zostanie uznana za nietolerowaną, a MTD zostanie przekroczona. Najwyższy poziom dawki, przy którym mniej niż jedna trzecia pacjentów (0 z 3 pacjentów lub 1 z 6 pacjentów) doświadcza DLT, zostanie uznany za MTD.
Toksyczność ograniczająca dawkę zostanie oceniona podczas pierwszych 2 cykli (28 dni) monoterapii AZD1775.
Częstość występowania działań toksycznych ograniczających dawkę (DLT) związanych z monoterapią AZD1775 podawanym raz dziennie (QD) w 21-dniowych cyklach (5 dni podawania, po których następuje 2 dni przerwy) u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi.
Ramy czasowe: Toksyczność ograniczająca dawkę zostanie oceniona podczas pierwszego cyklu (21 dni) monoterapii AZD1775.
MTD zostanie określona poprzez eskalację dawki przy użyciu układu kohortowego 3+3. Jeśli mniej niż jedna trzecia ocenianych pacjentów w danej kohorcie (0 z 3 pacjentów lub 1 z 6 pacjentów) doświadcza DLT; eskalacja może przejść do następnego wyższego poziomu dawki. Jeśli jeden z pierwszych 3 pacjentów włączonych do danej kohorty doświadczy toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), co najmniej 3 dodatkowe patenty zostaną włączone do tej kohorty. Jeśli DLT zostanie zaobserwowane u jednej trzeciej lub więcej pacjentów, dawka, przy której to nastąpi, zostanie uznana za nietolerowaną, a MTD zostanie przekroczona. Najwyższy poziom dawki, przy którym mniej niż jedna trzecia pacjentów (0 z 3 pacjentów lub 1 z 6 pacjentów) doświadcza DLT, zostanie uznany za MTD.
Toksyczność ograniczająca dawkę zostanie oceniona podczas pierwszego cyklu (21 dni) monoterapii AZD1775.
Częstość występowania działań toksycznych ograniczających dawkę (DLT) związanych z monoterapią AZD1775 podawanym dwa razy dziennie (BID) w cyklach 14-dniowych (5 dni podawania, a następnie 9 dni przerwy) u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi.
Ramy czasowe: Toksyczność ograniczająca dawkę zostanie oceniona podczas pierwszych 2 cykli (28 dni) monoterapii AZD1775.
MTD zostanie określona poprzez eskalację dawki przy użyciu układu kohortowego 3+3. Jeśli mniej niż jedna trzecia ocenianych pacjentów w danej kohorcie (0 z 3 pacjentów lub 1 z 6 pacjentów) doświadcza DLT; eskalacja może przejść do następnego wyższego poziomu dawki. Jeśli jeden z pierwszych 3 pacjentów włączonych do danej kohorty doświadczy toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), co najmniej 3 dodatkowe patenty zostaną włączone do tej kohorty. Jeśli DLT zostanie zaobserwowane u jednej trzeciej lub więcej pacjentów, dawka, przy której to nastąpi, zostanie uznana za nietolerowaną, a MTD zostanie przekroczona. Najwyższy poziom dawki, przy którym mniej niż jedna trzecia pacjentów (0 z 3 pacjentów lub 1 z 6 pacjentów) doświadcza DLT, zostanie uznany za MTD.
Toksyczność ograniczająca dawkę zostanie oceniona podczas pierwszych 2 cykli (28 dni) monoterapii AZD1775.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenie AZD1775 w osoczu na czczo
Ramy czasowe: Próbki do analizy PK AZD1775 (na czczo) będą pobierane w cyklu 1, dzień 1 przed podaniem dawki i 2 godziny po podaniu, cykl 1, dzień 5 przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6, 8 i 10 godzin po podaniu. Próbki będą również pobierane w cyklu 5, dniu 3, 4 lub 5 przed dawkowaniem i przed dawkowaniem co 3-5 cykli.
Próbki krwi do oznaczania stężenia AZD1775 będą pobierane podczas zwiększania i rozszerzania dawki.
Próbki do analizy PK AZD1775 (na czczo) będą pobierane w cyklu 1, dzień 1 przed podaniem dawki i 2 godziny po podaniu, cykl 1, dzień 5 przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6, 8 i 10 godzin po podaniu. Próbki będą również pobierane w cyklu 5, dniu 3, 4 lub 5 przed dawkowaniem i przed dawkowaniem co 3-5 cykli.
Stężenie AZD1775 w osoczu po podaniu z posiłkiem o wysokiej zawartości tłuszczu.
Ramy czasowe: Próbki do analizy wpływu PK pokarmu AZD1775 będą pobierane 4 godziny po podaniu w dniu 1 cyklu 2. Osobnicy będą pościć przez 10 godzin przed podaniem dawki i przez 4 godziny po podaniu, z wyjątkiem wysokotłuszczowego posiłku 30 minut po podaniu.
Próbki krwi do oznaczania stężenia AZD1775 będą pobierane podczas zwiększania i rozszerzania dawki.
Próbki do analizy wpływu PK pokarmu AZD1775 będą pobierane 4 godziny po podaniu w dniu 1 cyklu 2. Osobnicy będą pościć przez 10 godzin przed podaniem dawki i przez 4 godziny po podaniu, z wyjątkiem wysokotłuszczowego posiłku 30 minut po podaniu.
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem zostaną ocenione na podstawie badań fizykalnych, stanu sprawności wg ECOG, pełnej morfologii krwi (CBC) z rozmazem i liczbą płytek krwi, chemii klinicznej i hematologii, potrójnego 12-odprowadzeniowego EKG, zmian parametrów życiowych i objawów zgłaszanych przez pacjentów.
6 miesięcy
Najlepsza obiektywna odpowiedź (OR) na leczenie zostanie oceniona na podstawie kohorty poziomu dawki zgodnie z RECIST v1.1 u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi.
Ramy czasowe: 8 tygodni

Kryteria RECIST v1.1 zostaną wykorzystane do oceny odpowiedzi na leczenie. Badania obrazowe guza będą powtarzane co 4 cykle (8 tygodni) w celu oceny odpowiedzi do czasu obiektywnej progresji choroby określonej w RECIST v1.1 lub wycofania się z badania.

Kategoryzacja oceny obiektywnej odpowiedzi guza będzie oparta na kryteriach odpowiedzi RECIST v1.1: odpowiedź całkowita (CR), odpowiedź częściowa (PR), choroba stabilna (SD) i choroba postępująca (PD). Docelowa progresja zmian zostanie obliczona w porównaniu z momentem, w którym obciążenie nowotworem było minimalne. W przypadku braku progresji, odpowiedź guza zostanie obliczona w porównaniu z wyjściowymi pomiarami guza uzyskanymi przed rozpoczęciem leczenia.
8 tygodni
Częstość występowania zaburzeń odstępu QTc u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi.
Ramy czasowe: 28 dni
28 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AstraZeneca

Śledczy

  • Główny śledczy: Gerald Falchook, MD, Sarah Cannon Research Institute HealthOne, Denver, CO

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

26 kwietnia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

26 kwietnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 listopada 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 listopada 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

20 listopada 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 czerwca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • D6015C00003
  • REFMAL 398 (Inny identyfikator: Sarah Cannon Development Innovations)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jajnika

Badania kliniczne na AZD1775

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Iran

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj