Studie fáze Ib ke stanovení MTD monoterapie AZD1775 u pacientů s lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory.

Kritéria pro zařazení:

1. Předchozí paliativní ozařování bylo dokončeno ≥ 7 dní před zahájením AZD1775 a zotavilo se z jakýchkoli akutních nežádoucích účinků.
2. ECOG PS skóre 0 nebo 1.

3. Základní laboratorní hodnoty:

   • ANC ≥1500/μL
   • Hemoglobin (HgB) ≥9 g/dl
   • Krevní destičky ≥100 000/μL
   • ALT a AST ≤ 3 x ULN nebo ≤ 5 x ULN, pokud jsou známy metastázy v játrech.
   • Sérový bilirubin WNL nebo ≤ 1,5 x ULN u pacientů s jaterními metastázami; nebo celkový bilirubin ≤3,0 x ULN s přímým bilirubinem WNL u pacientů s dobře zdokumentovaným Gilbertovým syndromem.
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo naměřená clearance kreatininu ≥ 45 ml/min.
4. Ženy, které nejsou ve fertilním věku, a fertilní ženy ve fertilním věku, které souhlasí s používáním vhodných antikoncepčních opatření, které nekojí a které mají negativní těhotenský test v séru nebo moči do 3 dnů před a v den zahájení studijní léčby.
5. Muži ochotni používat alespoň jednu lékařsky přijatelnou formu antikoncepce po dobu trvání studie a 3 měsíce po ukončení léčby.
6. Předpokládaná délka života ≥12 týdnů.
7. Věk ≥18
8. Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný lokálně pokročilý nebo metastazující solidní nádor, s výjimkou lymfomu, pro který standardní terapie neexistuje nebo se ukázala jako neúčinná či netolerovatelná.
9. Měřitelné nebo neměřitelné onemocnění podle RECIST v1.1.

Kritéria vyloučení:

1. Použití léčebného léku 21 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před AZD1775. U léků, u kterých je 5 poločasů ≤ 21 dnů, je mezi ukončením předchozí léčby a podáním léčby AZD1775 vyžadováno minimálně 10 dnů.
2. Použití hodnoceného léku během posledních 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní léčby.
3. Velké chirurgické zákroky ≤ 28 dnů od zahájení studijní léčby nebo menší chirurgické zákroky ≤ 7 dnů.
4. Stupeň >1 toxicity z předchozí léčby (kromě alopecie nebo anorexie).
5. Neschopnost polykat perorální léky.
6. Paliativní radiační terapie dokončená ≤ 7 dní před zahájením studovaného léku.
7. Známé maligní onemocnění CNS jiné než neurologicky stabilní, léčené mozkové metastázy.
8. Rx nebo non-Rx léky nebo produkty, o nichž je známo, že jsou citlivé na substráty CYP3A4 nebo substráty CYP3A4 s úzkým terapeutickým indexem nebo jsou středně silnými až silnými inhibitory/induktory CYP3A4, které nelze vysadit 2 týdny před podáním dávky a vysadit do 2 týdnů po podání poslední dávka studovaného léku.
9. Pacienti by měli přestat užívat bylinné léky 7 dní před první dávkou studijní léčby.

10. Jakékoli z následujících srdečních onemocnění v současné době nebo během posledních 6 měsíců podle definice New York Heart Association (NYHA) ≥ 2. třídy.

    • Nestabilní angina pectoris
    • Městnavé srdeční selhání
    • Akutní infarkt myokardu
    • Abnormality vedení nekontrolované kardiostimulátorem nebo léky
    • Významné ventrikulární nebo supraventrikulární arytmie (vhodní jsou pacienti s chronickou fibrilací síní s řízenou frekvencí bez jiných srdečních abnormalit)
11. Historie Torsades de pointes, pokud nebyly opraveny všechny rizikové faktory, které přispěly k Torsades.

11. Průměrný klidový QTc interval >470 ms (podle institucionálních standardů) při vstupu do studie získaný ze 3 EKG během 5 minut nebo vrozený syndrom dlouhého QT.

12. Těhotné nebo kojící. 13. Závažná aktivní infekce v době vstupu do studie nebo jiný závažný základní zdravotní stav, který by narušil schopnost pacienta přijímat léčbu ve studii.

14. Přítomnost dalších aktivních invazivních nádorů. 15. Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují dodržování protokolu.