MFOLFIRI-koe MEK162:lla potilailla, joilla on pitkälle edennyt RAS- (HRAS, NRAS tai KRAS) positiivinen metastaattinen kolorektaalisyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä > 18 vuotta vanha
• Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu RAS (HRAS, NRAS tai KRAS) positiivinen metastaattinen paksusuolen syöpä.
• Potilaiden on täytynyt olla edennyt metastaattisen taudin ensilinjan oksaliplatiini- ja fluoripyrimidiinihoitoon perustuvan kemoterapian aikana tai sen jälkeen (epäonnistunut kuuden kuukauden kuluessa) tai he eivät ole ehdokkaita oksaliplatiiniin (ts. neuropatia).
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1
• Pystyy antamaan tietoon perustuvan suostumuksen ja on valmis allekirjoittamaan hyväksytyn suostumuslomakkeen, joka on liittovaltion ja institutionaalisten ohjeiden mukainen.
• Riittävä luuydin, elinten toiminta ja laboratorioparametrit protokollan mukaisesti
• Protokollan mukainen riittävä sydämen toiminta
• Hänen on täytynyt toipua aiemman leikkauksen, sädehoidon tai muun antineoplastisen hoidon haittavaikutuksista. Alopecia ja CTCAE asteen 1 perifeerinen neuropatia ovat hyväksyttäviä
• Halu ja kyky noudattaa kaikkia opiskelumenettelyjä ja kyky ottaa suun kautta annettavia lääkkeitä

Annoksen laajennusvaiheen lisäkriteerit

• Potilaiden on oltava valmiita ottamaan biopsia instituutin omien ohjeiden ja tällaisia ​​toimenpiteitä koskevien vaatimusten mukaisesti, ellei tutkija pidä sitä vaarallisena
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n määritelmän mukaisesti (vähintään yksi leesio ≥ 10 mm vähintään yhdessä ulottuvuudessa TT:llä tai MRI:llä arvioituna, tai iholeesio, jonka marginaalit ovat selkeästi määritellyt ja joiden mitat ovat ≥ 10 mm vähintään yhdessä ulottuvuudessa)
• Potilaiden tulee olla irinotekaaniresistenttejä. Potilaiden on täytynyt olla edistynyt aikaisemmassa irinotekaanihoidossa, mutta heidän on siedettävä tavanomaisia ​​irinotekaaniannoksia.

Poissulkemiskriteerit:

• UGT1A1 *28 homotsygoottista potilasta
• Aikaisempi hoito millä tahansa MEK-estäjällä
• Hoito systeemisellä antineoplastisella hoidolla (mukaan lukien konjugoimattomat terapeuttiset vasta-aineet ja toksiini-immunokonjugaatit) tai mikä tahansa tutkimushoito ≤ 4 viikkoa (<6 viikkoa nitrosurea tai mitomysiini-C, vasta-aineet paitsi trastutsumabi) tai ≤ 5 puoliintumisaikaa ennen tutkimushoidon aloittamista tutkimushoitoa sen mukaan, kumpi on pidempi
• Potilas sai sädehoitoa ≤ 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, paitsi paikallista sädehoitoa oireisen luumetastaasin vuoksi.

• Sinulla on diagnosoitu jokin muu pahanlaatuinen kasvain, paitsi jos potilas on ollut taudista vapaa vähintään 3 vuoden ajan parantavan hoidon päättymisen jälkeen seuraavin poikkeuksin:

  • Potilaat, joilla on hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, in situ karsinooma tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia taudista vapaasta kestosta riippumatta, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen, jos tilan lopullinen hoito on saatu päätökseen.
  • Potilaat, joilla on elinrajoitettu eturauhassyöpä, joilla ei ole merkkejä toistuvasta tai etenevästä sairaudesta eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) arvojen perusteella, ovat myös kelvollisia tähän tutkimukseen, jos hormonihoito on aloitettu tai radikaali prostatektomia on tehty.
• Aiemmat tai nykyiset todisteet verkkokalvon laskimon tukkeutumisesta (RVO) tai RVO:n nykyiset riskitekijät (esim. hallitsematon glaukooma tai silmän hypertensio, hyperviskositeetti- tai hyperkoagulaatio-oireyhtymä aiemmista.
• Gilbertin oireyhtymän henkilökohtainen historia.
• Hallitsematon valtimoverenpaine, jonka systolinen verenpaine on >150 mmHg ja/tai diastolinen 100 mmHg levossa (keskiarvo 3 peräkkäistä mittausta vähintään 5 minuutin välein) asianmukaisesta lääkehoidosta huolimatta.

• Sydän- ja verisuonijärjestelmän vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Aiemmat akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, sepelvaltimon angioplastia tai stentointi) < 6 kuukautta ennen seulontaa,
  • Oireinen krooninen sydämen vajaatoiminta; näyttöä kliinisesti merkittävistä sydämen rytmihäiriöistä ja/tai johtumishäiriöistä alle 6 kuukautta ennen seulontaa, paitsi eteisvärinä ja kohtauksellinen supraventrikulaarinen takykardia.
• Tunnettu positiivinen serologia HIV:lle, aktiiviselle hepatiitti B:lle ja/tai aktiiviselle hepatiitti C -infektiolle (Huomautus: jos ei epäillä, testausta ei vaadita lähtötilanteessa).
• Potilaat, joilla on hermo-lihashäiriöitä, joihin liittyy kohonnut CK (esim. tulehdukselliset myopatiat, lihasdystrofia, amyotrofinen lateraaliskleroosi, spinaalinen lihasatrofia).
• Potilaat, jotka suunnittelevat aloittavansa uuden rasittavan harjoitteluohjelman ensimmäisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. MEK162-hoidon aikana tulee välttää lihastoimintaa, kuten rasittavaa rasitusta, joka voi johtaa merkittävään plasman CK-tason nousuun.
• Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio, jotka PI:n arvion mukaan voivat heikentää tutkimuslääkkeiden imeytymistä).
• Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen turvallisuussyistä tai kliinisten tutkimusmenettelyjen noudattamisen vuoksi, esim. infektio/tulehdus, suolitukos, kyvyttömyys niellä lääkitystä. (potilaat eivät saa saada lääkettä). syöttöputken kautta), sosiaaliset/psykologiset ongelmat jne.
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus ≤ 3 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen toimenpiteen sivuvaikutuksista.

• Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, vahvistettu positiivisella hCG-laboratoriotestillä.

  • Positiivinen β-hCG-tulos ei ole poissulkeva, jos sen epäillään johtuvan pahanlaatuisesta kasvaimesta ja potilaalle on tehty vahvistava ultraääni 72 tunnin sisällä ennen MEK162-hoidon aloittamista.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään naisiksi, jotka fysiologisesti voivat tulla raskaaksi, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä seulonnasta 30 päivään tutkimuslääkkeen/hoidon viimeisestä annoksesta.
• Seksuaalisesti aktiiviset miehet, elleivät he käytä kondomia yhdynnän aikana lääkkeen ottamisen aikana 90 päivän kuluessa systeemisen altistuksen päättymisestä tutkimuslääkkeelle/hoidolle. Lisäksi miespuoliset osallistujat eivät saisi synnyttää lasta tänä aikana, ja heidän on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tutkimuksen aikana 90 päivän ajan tutkimuslääkkeen/-hoidon systeemisen altistuksen päättymisen jälkeen. Kondomia vaaditaan myös vasektomoiduilla miehillä, jotta lääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta estyy.
• Lääketieteelliset, psykiatriset, kognitiiviset tai muut sairaudet, jotka voivat vaarantaa potilaan kyvyn ymmärtää potilastietoja, antaa tietoon perustuvan suostumuksen, noudattaa tutkimusprotokollaa tai suorittaa tutkimuksen loppuun.