진행성 RAS(HRAS, NRAS 또는 KRAS) 양성 전이성 대장암 환자에서 MEK162를 사용한 mFOLFIRI의 임상시험

포함 기준:

• 나이 > 18세
• 조직학적으로 확인된 RAS(HRAS, NRAS 또는 KRAS) 양성 전이성 대장암 환자.
• 환자는 옥살리플라틴 및 플루오로피리미딘 기반 화학 요법(6개월 이내에 실패)을 사용한 전이성 질환에 대한 1차 치료 중 또는 이후에 진행했거나 옥살리플라틴의 후보가 아니어야 합니다(즉, 신경 장해).
• ECOG 수행 상태 0-1
• 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있고 연방 및 기관 지침을 준수하는 승인된 동의 양식에 기꺼이 서명할 수 있습니다.
• 프로토콜에 정의된 적절한 골수, 장기 기능 및 검사실 매개변수
• 프로토콜에 정의된 적절한 심장 기능
• 이전 수술, 방사선 요법 또는 기타 항신생물 요법의 부작용으로부터 회복되어야 합니다. 탈모증 및 CTCAE 1등급 말초 신경병증은 허용 가능
• 모든 연구 절차를 준수하고 경구 약물을 복용할 수 있는 의지와 능력

용량 확장 단계 추가 포함 기준

• 환자는 조사관이 안전하지 않다고 판단하지 않는 한 연구소 자체 지침 및 해당 절차에 대한 요구 사항에 따라 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.
• 환자는 RECIST v1.1에 정의된 측정 가능한 질병이 있어야 합니다(CT 또는 MRI로 평가할 때 적어도 한 차원에서 10mm 이상의 병변 또는 적어도 한 차원에서 ≥ 10mm로 측정되는 명확하게 정의된 경계가 있는 피부 병변).
• 환자는 이리노테칸 불응성이어야 합니다. 환자는 이전의 이리노테칸 요법으로 진행되었어야 하지만 표준 이리노테칸 용량을 견딜 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• UGT1A1 *동형접합 환자 28명
• MEK 억제제를 사용한 이전 치료
• 전신 항종양 요법(접합되지 않은 치료용 항체 및 독소 면역접합체 포함) 또는 시험적 요법으로 치료 시작 전 ≤ 4주(니트로수레아 또는 미토마이신-C, 트라스투주맙을 제외한 항체의 경우 < 6주) 또는 시험 요법의 ≤ 5-half life 연구 치료 중 더 긴 기간
• 증상이 있는 뼈 전이에 대한 국소 방사선 요법을 제외하고 환자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 ≤ 2주 전에 방사선 요법을 받았습니다.

• 환자가 근치 치료 완료 후 최소 3년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 다른 악성 종양 진단을 받은 적이 있어야 합니다. 단, 다음은 예외입니다.

  • 치료를 받은 비흑색종 피부암, 상피내 암종 또는 자궁경부 상피내 종양이 있는 환자는 질병이 없는 기간에 관계없이 상태에 대한 최종 치료가 완료된 경우 이 연구에 참여할 수 있습니다.
  • 전립선 특이 항원(PSA) 값을 기준으로 재발성 또는 진행성 질환의 증거가 없는 장기 한정 전립선암 환자도 호르몬 요법을 시작했거나 근치적 전립선 절제술을 시행한 경우 이 연구에 적합합니다.
• 망막정맥폐쇄(RVO)의 병력 또는 현재 증거 또는 RVO에 대한 현재 위험 인자(예: 조절되지 않는 녹내장 또는 고안압증, 과다점도 또는 응고과다 증후군의 병력.
• 길버트 증후군의 개인력.
• 적절한 의학적 치료에도 불구하고 휴식 시 수축기 혈압 >150 mmHg 및/또는 이완기 혈압 100 mmHg(적어도 5분 간격으로 평균 3회 연속 판독)로 정의되는 제어되지 않는 동맥 고혈압.

• 다음 중 하나를 포함하여 손상된 심혈관 기능 또는 임상적으로 중요한 심혈관 질환:

  • 스크리닝 전 6개월 미만의 급성 관상동맥 증후군(심근경색, 불안정 협심증, 관상동맥 우회술, 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입 포함)의 병력,
  • 증후성 만성 심부전; 심방세동 및 발작성 심실상성 빈맥을 제외하고 스크리닝 전 6개월 미만에 임상적으로 유의한 심장 부정맥 및/또는 전도 이상의 증거.
• HIV, 활동성 B형 간염 및/또는 활동성 C형 간염 감염에 대해 알려진 양성 혈청학(참고: 의심되지 않는 경우 기준선에서 검사가 필요하지 않음).
• CK 상승과 관련된 신경근 장애(예: 염증성 근병증, 근이영양증, 근위축성 측삭 경화증, 척수성 근위축)가 있는 환자.
• 연구 치료제의 첫 투여 후 새로운 격렬한 운동 요법을 시작할 계획인 환자. MEK162를 투여하는 동안 혈장 CK 수치를 상당히 증가시킬 수 있는 격렬한 운동과 같은 근육 활동은 피해야 합니다.
• 위장 기능 장애 또는 위장 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수 장애 증후군 또는 PI의 판단에 따라 연구 약물의 흡수를 손상시킬 수 있는 소장 절제술).
• 연구자의 판단에 따라 안전 문제 또는 임상 연구 절차의 준수로 인해 임상 연구에 환자의 참여를 금하는 모든 기타 상태(예: 감염/염증, 장 폐쇄, 약물을 삼킬 수 없음).(환자는 약물을 받을 수 없습니다. 급식관을 통해), 사회적/심리적 문제 등
• 연구 약물을 시작하기 ≤ 3주 전에 대수술을 받았거나 그러한 절차의 부작용에서 회복되지 않은 환자.

• 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후 여성의 상태로 정의되며 양성 hCG 실험실 테스트에 의해 확인됩니다.

  • 양성 β-hCG 결과는 악성 종양에서 비롯된 것으로 의심되고 환자가 MEK162 치료를 시작하기 전 72시간 이내에 확인 초음파 검사를 받은 경우 배타적이지 않습니다.
• 연구 약물/치료 중단의 마지막 투여 후 30일 동안 스크리닝부터 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 한, 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성.
• 연구 약물/치료에 대한 전신 노출 종료 후 90일 동안 약물을 복용하면서 성교 중에 콘돔을 사용하지 않는 성적으로 활동적인 남성. 또한 남성 참가자는 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 되며 연구 약물/치료의 전신 노출 종료 후 90일 동안 연구 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다. 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성도 콘돔을 사용해야 합니다.
• 환자 정보를 이해하고, 정보에 입각한 동의를 제공하고, 연구 프로토콜을 준수하거나 연구를 완료하는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 의학적, 정신과적, 인지적 또는 기타 상태.