進行RAS（HRAS、NRAS、またはKRAS）陽性の転移性結腸直腸癌患者におけるMEK162によるmFOLFIRIの試験

包含基準:

• 年齢 > 18 歳
• -組織学的に確認されたRAS（HRAS、NRAS、またはKRAS）陽性の転移性結腸直腸癌の患者。
• -患者は、オキサリプラチンおよびフルオロピリミジンベースの化学療法（6か月以内に失敗した場合）による転移性疾患の第一選択治療中または治療後に進行したか、オキサリプラチンの候補ではない（つまり、 神経障害）。
• ECOG パフォーマンス ステータス 0-1
• -インフォームドコンセントを提供でき、連邦および機関のガイドラインに準拠した承認済みの同意書に署名する意思がある。
• -プロトコルで定義されている適切な骨髄、臓器機能、および検査パラメータ
• -プロトコルで定義されている適切な心機能
• -以前の手術、放射線療法、またはその他の抗腫瘍療法の悪影響から回復している必要があります。 -脱毛症およびCTCAEグレード1の末梢神経障害は許容されます
• -すべての研究手順を遵守する意欲と能力、および経口薬を服用できる

用量拡大段階 追加の包含基準

• 患者は、研究者によって安全でないとみなされない限り、研究所独自のガイドラインおよびそのような手順の要件に従って生検を受けることをいとわない必要があります
• -患者は、RECIST v1.1で定義されている測定可能な疾患を持っている必要があります（CTまたはMRIで評価した場合、少なくとも1つの次元で少なくとも10mm以上の病変、または少なくとも1つの次元で10mm以上を測定する明確に定義されたマージンを持つ皮膚病変）
• 患者はイリノテカン不応性でなければなりません。 患者は、以前のイリノテカン療法で進行している必要がありますが、標準的なイリノテカンの用量に耐えられる必要があります。

除外基準:

• UGT1A1 ※ホモ患者28名
• MEK阻害剤による以前の治療
• -全身性抗腫瘍療法（非結合型治療用抗体および毒素免疫複合体を含む）または任意の治験療法による治療 ≤ 4週間（ニトロ尿素またはマイトマイシン-Cの場合は<6週間、トラスツズマブを除く抗体）または開始前の治験療法の半減期の≤ 5研究治療のいずれか長い方
• -患者は、症候性骨転移に対する局所放射線療法を除いて、研究治療の初回投与の2週間前までに放射線療法を受けました。

• -患者が治癒目的の治療の完了後、少なくとも3年間無病である場合を除き、別の悪性腫瘍と診断されたことがありますが、次の例外があります。

  • 非黒色腫皮膚がん、上皮内がん、または子宮頸部上皮内腫瘍の治療を受けた患者は、無病期間に関係なく、条件の決定的な治療が完了している場合、この研究に適格です。
  • 前立腺特異抗原（PSA）値に基づく再発または進行性疾患の証拠のない臓器限定前立腺癌患者も、ホルモン療法が開始されているか、根治的前立腺切除術が実施されている場合、この研究に適格です。
• -網膜静脈閉塞症（RVO）の履歴または現在の証拠、またはRVOの現在の危険因子（例： コントロールされていない緑内障または高眼圧症、過粘稠度または凝固亢進症候群の病歴。
• ギルバート症候群の個人歴。
• -血圧が150 mmHgを超える収縮期および/または100 mmHgの拡張期で定義される制御されていない動脈性高血圧症（少なくとも5分間隔で3回連続して平均） 適切な医学的治療にもかかわらず。

• -次のいずれかを含む、心血管機能の障害または臨床的に重要な心血管疾患：

  • -急性冠症候群の病歴（心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植、冠動脈形成術、またはステント留置術を含む）スクリーニングの6か月前未満、
  • 症候性慢性心不全; -心房細動および発作性上室性頻脈を除く、スクリーニング前の臨床的に重要な不整脈および/または伝導異常の証拠<6か月。
• -HIV、活動性B型肝炎、および/または活動性C型肝炎感染の既知の陽性血清学（注：疑われない場合、ベースラインでの検査は必要ありません）。
• CKの上昇に関連する神経筋障害（炎症性ミオパシー、筋ジストロフィー、筋萎縮性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症など）を有する患者。
• -研究治療の最初の投与後に新しい激しい運動レジメンに着手することを計画している患者。 MEK162 治療中は、激しい運動など、血漿 CK レベルの大幅な上昇をもたらす可能性のある筋肉活動は避ける必要があります。
• -胃腸機能の障害または胃腸疾患（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、またはPIの判断に基づく小腸切除） 治験薬の吸収を損なう可能性があります）。
• -治験責任医師の判断で、安全性への懸念または臨床試験手順の遵守のために、臨床試験への患者の参加を禁忌とするその他の状態、たとえば、感染/炎症、腸閉塞、薬を飲み込めない（患者は薬を受け取れない場合があります）栄養チューブを通して）、社会的/心理的問題など
• -治験薬を開始する3週間前までに大手術を受けた患者、またはそのような手術の副作用から回復していない患者。

• 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。妊娠は受胎後から妊娠終了までの女性の状態と定義され、陽性の hCG 臨床検査によって確認されます。

  • 陽性のβ-hCGの結果は、悪性腫瘍に起因することが疑われ、患者がMEK162治療を開始する前の72時間以内に確認のための超音波検査を受けた場合、除外されません。
• -出産の可能性のある女性は、生理学的に妊娠することができるすべての女性と定義されますが、スクリーニングから治験薬の最終投与/治療中止の30日後まで非常に効果的な避妊方法を使用していない場合。
• -性交中にコンドームを使用しない限り、性的に活発な男性 治験薬/治療への全身曝露の終了後90日まで薬を服用しています。 さらに、男性参加者は、この期間に子供を産むべきではなく、治験薬/治療の全身曝露の終了後90日まで、治験中の精子提供を控えなければなりません。 精液を介した薬物の送達を防ぐために、精管切除された男性もコンドームを使用する必要があります。
• -患者の情報を理解し、インフォームドコンセントを与え、研究プロトコルを遵守するか、研究を完了する能力を損なう可能性のある医学的、精神医学的、認知的またはその他の状態。