ESR-15-11293 - Saxa/Dapa, turvallisuus- ja tehokkuustutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
2. Pystyy lukemaan, ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoon perustuvia suostumuslomakkeita (ICF) ja soveltuvin osin lupalomakkeen suojattujen terveystietojen käyttöön ja paljastamiseen (yhdenmukaisesti vuoden 1996 sairausvakuutuksen siirrettävyyttä ja vastuullisuutta koskevan lain kanssa), kommunikoimaan tutkijan kanssa, sekä ymmärtää ja noudattaa protokollavaatimuksia, mukaan lukien päiväkirjan ja glukoosimittarin mittausten käyttö.
3. Ikä = 18-70 vuotta.
4. Hänellä on diagnosoitu T2DM.
5. HbA1c on ≥7,5 % ja ≤11,0 % saatu Screeningissä.
6. Hoidettu vakaalla metformiiniannoksella ≥ 1000 mg/vrk tai vakaalla metformiiniannoksella (≥ 1000 mg/vrk) ja sulfonyyliurealla (glipitsidi, ≥ 5 mg/vrk; glyburidi, ≥ 5 mg/vrk; glimepiridi, ≥ 4 mg/vrk ) vähintään 8 viikkoa ennen seulontaa.
7. Sen BMI on 20–45 kg/m2 (mukaan lukien) seulonnassa.

8. Onko mies tai nainen ja täyttää kaikki seuraavat kriteerit:

   • Ei raskaana tai imetä.
   • Negatiivinen raskaustestin tulos käynnillä 1 (seulonta).
   • Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP; [mukaan lukien perimenopausaaliset naiset, joilla on ollut kuukautiset 1 vuoden sisällä]) on harjoitettava ja oltava halukkaita jatkamaan asianmukaista ehkäisyä (määritelty menetelmäksi, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisten määrään, eli vähemmän yli 1 % vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, kuten implantit, ruiskeet, hormonaaliset ehkäisyvalmisteet [pillerit, emättimen renkaat tai laastarit], jotkin kohdunsisäiset ehkäisyvälineet [levonorgestreeliä vapauttavat tai kupari-T], munanjohtimien sidonta tai tukos, tai vasektomoitu kumppani) koko tutkimuksen ajan. Soveltuvin osin kaikkien menetelmien on oltava voimassa ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista.

Poissulkemiskriteerit:

Kohdetautipoikkeukset

1. Kliinisesti diagnosoitu tyypin I diabetes.

2. Diabeettinen ketoasidoosi, hyperosmolaarinen ei-ketoottinen kooma tai kortikosteroidien aiheuttama tyypin 2 diabetes.

   Lääketieteellinen historia ja samanaikaiset sairaudet

3. Aiempi bariatrinen leikkaus tai lantioleikkaus tai jompikumpi toimenpide on suunniteltu tutkimuksen ajanjaksolle.
4. Aiempi epävakaa endokriininen, psykiatrinen, nopeasti etenevä tai epävakaa munuaissairaus tai reumaattinen häiriö tutkijan arvioiden mukaan.
5. Potilaat, joilla voi tutkijan arvion mukaan olla vaarassa kuivua tai nestehukkaa, mikä voi vaikuttaa potilaan turvallisuuteen ja/tai teho- tai turvallisuustietojen tulkintaan.

6. Hänellä on todisteita nykyisestä huumeiden tai alkoholin väärinkäytöstä tai viimeisten 52 viikon aikana esiintyneestä väärinkäytöstä, joka tutkijan mielestä saisi henkilön olemaan vaatimustenvastainen.

   Sydän- ja verisuonitaudit

7. Sydän- ja verisuonisairaus 3 kuukauden sisällä seulonnasta (eli MI, sydänleikkaus, revaskularisaatio, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai rytmihäiriö).

8. Vaikea sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association Class III ja IV [CCNYHA 1994]), epästabiili tai akuutti sydämen vajaatoiminta ja/tai tunnettu vasemman kammion ejektiofraktio ≤40 %.

   Huomautus: Soveltuvien potilaiden, joilla on kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, erityisesti niiden, jotka saavat diureettihoitoa, tulee seurata huolellisesti tilavuustilaansa koko tutkimuksen ajan.

   Munuaisten sairaudet

9. Arvioitu (eGFR) <60±5 ml/min/1,73 m2 tai mitattu seerumin kreatiniini >1,4 mg/dl naispotilailla ja >1,5 mg/dl miespotilailla. Jos seerumin kreatiniini on ≤ 1,4 (nainen) tai ≤ 1,5 (mies) ja eGFR on ≥ 60±5 ml/min/1,73 m2, tutkittava on oikeutettu osallistumaan tutkimukseen.
10. Synnynnäinen munuaisten glukosuria. Maksan sairaudet
11. Merkittävä maksasairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vaikea maksan vajaatoiminta ja/tai merkittävä epänormaali maksan toiminta, joka määritellään aspartaattiaminotransferaasiksi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasiksi (ALT) > 3x normaalin yläraja (ULN).
12. Seerumin kokonaisbilirubiini (TB) >2 mg/dl.
13. Aiemmin tai tällä hetkellä akuutti tai krooninen haimatulehdus tai triglyseridipitoisuudet ≥ 500 mg/dl käynnillä 1 (seulonta).
14. Epäily, että potilas on saanut tartunnan aiheuttavan aineen, joka kuuluu Maailman terveysjärjestön riskikategorioihin A ja B (ks. liite C).
15. Tunnettu vakava maksasairaus, mukaan lukien krooninen aktiivinen hepatiitti.

16. Positiivista serologista näyttöä nykyisestä tarttuvasta maksasairaudesta, mukaan lukien potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -viruksen vasta-aineelle IgM, hepatiitti B -pinta-antigeenille ja hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle.

    Hematologiset/onkologiset tilat

17. Pahanlaatuinen syöpä 5 vuoden sisällä käynnistä 1 (seulonta), lukuun ottamatta ihon in situ -tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää.
18. Hematokriitti <34 % sekä miehillä että naisilla. Kielletyt lääkkeet
19. Minkä tahansa antihyperglykeemisen hoidon, lukuun ottamatta metformiinia tai metformiini/sulfonyyliureaa, antaminen yli 14 päivän ajan (peräkkäin tai ei) käyntiä 1 edeltäneiden 12 viikon aikana (seulonta) ja tutkimuksen aikana, ellei pelastussuunnitelman mukaisesti ole määritelty.
20. Nykyinen hoito voimakkailla sytokromi P450 3A4/5 -estäjillä (esim. atatsanaviiri, klaritromysiini, indinaviiri, itrakonatsoli, nefatsodoni, nelfinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri ja telitromysiini).
21. Minkä tahansa muun tutkimuslääkkeen antaminen tai osallistuminen interventiokliinisiin tutkimuksiin 30 päivää ennen käyntiä 1 (seulonta).
22. Hoito systeemisillä kortikosteroideilla viimeisten 3 kuukauden aikana ennen käyntiä 1 (seulonta).

23. Resepti- tai reseptivapaat painonpudotuslääkkeet 3 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1 (seulonta).

    muu

24. Potilaat, joiden kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) tai vapaan tyroksiinin (T4) arvot poikkeavat käynnillä 1 (seulonta), suljetaan pois.
25. Hänellä on kliinisesti merkittävä sairaus, joka voi mahdollisesti vaikuttaa tutkimukseen osallistumiseen ja/tai henkilökohtaiseen hyvinvointiin, tutkijan arvioiden mukaan.
26. Sillä on kliinisesti merkittäviä poikkeavia laboratorioarvoja (kliininen kemia, hematologia ja virtsaanalyysi) tutkijan käynnillä 1 (seulonta) arvioimana.
27. Sillä on tunnetut vasta-aiheet, allergiat tai yliherkkyydet mille tahansa tutkimuslääkkeelle tai apuaineelle, kuten saksagliptiinin ja dapagliflotsiinin IB:issä tai paikallisissa pakkausselosteissa on kuvattu.
28. Hänellä on vasta-aihe metformiinin käytölle, mukaan lukien tunnettu metabolinen tai maitohappoasidoosi tai mikä tahansa tila, joka liittyy hypoperfuusioon, hypoksemiaan, kuivumiseen tai sepsikseen.
29. On tällä hetkellä raskaana (varmistettu positiivisella raskaustestillä) tai imettää.
30. Onko kaupallisessa painonpudotusohjelmassa, jonka paino on pudonnut yli 5 % viimeisten 3 kuukauden aikana ennen käyntiä 1 (seulonta), tai on intensiivisessä harjoitusohjelmassa.
31. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai suorittamiseen (koskee sekä tutkimuksen sponsorihenkilöstöä että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa).
32. Potilas, jolla on mikä tahansa sairaus, joka tutkijan harkinnan mukaan saattaa estää potilasta suorittamasta tutkimusta tai joka voi aiheuttaa merkittävän riskin potilaalle tai potilaalle, jota epäillään tai jonka hoito- tai lääkemyöntyvyys on vahvistettu huonosti.
33. Edellinen satunnaistaminen tässä tutkimuksessa.