ESR-15-11293 – Saxa/Dapa, studie bezpečnosti a účinnosti

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
2. Je schopen číst, porozumět a podepsat formuláře informovaného souhlasu (ICF) a případně formulář Oprávnění k používání a zveřejňování chráněných zdravotních informací (v souladu s legislativou zákona o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění z roku 1996), komunikovat s vyšetřovatelem, a porozumět a dodržovat požadavky protokolu, včetně používání deníku a měření glukometrem.
3. Věk = 18-70 let.
4. Má diagnózu T2DM.
5. Má HbA1c ≥7,5 % a ≤11,0 % získané na Screeningu.
6. Léčeno stabilní dávkou metforminu ≥ 1000 mg/den nebo stabilní dávkou metforminu (≥ 1 000 mg/den) plus sulfonylmočovinou (glipizid, ≥ 5 mg/den; glyburid, ≥ 5 mg/den; glimepirid, ≥ 4 mg/den ) alespoň 8 týdnů před screeningem.
7. Při screeningu má BMI 20 až 45 kg/m2 (včetně).

8. Je muž nebo žena a splňuje všechna následující kritéria:

   • Není těhotná ani nekojí.
   • Negativní výsledek těhotenského testu při návštěvě 1 (screening).
   • Ženy ve fertilním věku (WOCBP; [včetně perimenopauzálních žen, které měly menstruaci do 1 roku]) musí cvičit a být ochotny pokračovat v praktikování vhodné antikoncepce (definované jako metoda, která má za následek nízkou míru selhání, tj. než 1 % ročně, pokud se používají důsledně a správně, jako jsou implantáty, injekční přípravky, hormonální antikoncepce [pilulky, vaginální kroužky nebo náplasti], některá nitroděložní antikoncepční tělíska [uvolňující levonorgestrel nebo měď-T], podvázání nebo okluze vejcovodů, nebo partner po vasektomii) po celou dobu trvání studie. Podle potřeby musí být všechny metody účinné před podáním první dávky studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

Výjimky cílových nemocí

1. Klinicky diagnostikován diabetes I. typu.

2. Anamnéza diabetické ketoacidózy, hyperosmolárního neketotického kómatu nebo diabetu 2. typu vyvolaného kortikosteroidy.

   Anamnéza a souběžná onemocnění

3. Během období studie je plánována anamnéza bariatrické chirurgie nebo operace břišního pásu nebo kterýkoli z těchto postupů.
4. Anamnéza jakéhokoli nestabilního endokrinního, psychiatrického, rychle progredujícího nebo nestabilního onemocnění ledvin nebo revmatické poruchy podle posouzení zkoušejícího.
5. Pacienti, kteří podle úsudku zkoušejícího mohou být ohroženi dehydratací nebo objemovou deplecí, což může ovlivnit bezpečnost pacienta a/nebo interpretaci údajů o účinnosti nebo bezpečnosti.

6. Má důkazy o současném zneužívání drog nebo alkoholu nebo v anamnéze zneužívání během posledních 52 týdnů, které by podle názoru vyšetřovatele způsobilo, že daný jedinec nebude dodržovat zásady.

   Kardiovaskulární stavy

7. Kardiovaskulární onemocnění do 3 měsíců od screeningu (tj. IM, srdeční chirurgie, revaskularizace, nestabilní angina pectoris, mrtvice, přechodný ischemický záchvat nebo arytmie).

8. Přítomnost nebo anamnéza těžkého městnavého srdečního selhání (třída III a IV New York Heart Association [CCNYHA 1994]), nestabilní nebo akutní městnavé srdeční selhání a/nebo známá ejekční frakce levé komory ≤ 40 %.

   Poznámka: Vhodní pacienti s městnavým srdečním selháním, zejména ti, kteří jsou na diuretické léčbě, by měli mít v průběhu studie pečlivé sledování stavu objemu.

   Stav ledvin

9. Odhadovaný (eGFR) <60±5 ml/min/1,73 m2 nebo naměřený sérový kreatinin >1,4 mg/dl u žen a >1,5 mg/dl u mužů. Pokud je sérový kreatinin ≤ 1,4 (ženy) nebo ≤ 1,5 (muži) a eGFR je ≥ 60±5 ml/min/1,73 m2, subjekt je způsobilý k účasti ve studii.
10. Vrozená renální glukosurie. Jaterní stavy
11. Významné onemocnění jater, včetně, ale bez omezení na ně, těžké jaterní nedostatečnosti a/nebo významné abnormální jaterní funkce definované jako aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) >3x horní hranice normálu (ULN).
12. Celkový bilirubin v séru (TB) >2 mg/dl.
13. Akutní nebo chronická pankreatitida v anamnéze nebo v současnosti trpíte akutní nebo chronickou pankreatitidou nebo máte koncentrace triglyceridů ≥500 mg/dl při návštěvě 1 (screening).
14. Podezření, že je pacient infikován infekční látkou podle kategorií rizika A a B Světové zdravotnické organizace (viz Příloha C).
15. Známé závažné onemocnění jater, včetně chronické aktivní hepatitidy.

16. Pozitivní sérologický důkaz současného infekčního onemocnění jater, včetně pacientů pozitivních na IgM protilátky proti viru hepatitidy B, povrchový antigen hepatitidy B a protilátky proti viru hepatitidy C.

    Hematologické/onkologické stavy

17. Malignita do 5 let od návštěvy 1 (screening), s výjimkou léčeného in situ bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
18. Hematokrit <34 % pro muže i ženy. Zakázané léky
19. Podávání jakékoli antihyperglykemické terapie, jiné než metformin nebo metformin/sulfonylmočovina, po dobu delší než 14 dnů (po sobě jdoucích nebo ne) během 12 týdnů před návštěvou 1 (screening) a během studie, pokud se nejedná o záchranný protokol.
20. Současná léčba silnými inhibitory cytochromu P450 3A4/5 (např. atazanavir, klarithromycin, indinavir, itrakonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir a telithromycin).
21. Podávání jakéhokoli jiného hodnoceného léku nebo účast v jakýchkoli intervenčních klinických studiích 30 dní před návštěvou 1 (screening).
22. Léčba systémovými kortikosteroidy za poslední 3 měsíce před návštěvou 1 (screening).

23. Předepsané nebo volně prodejné léky na hubnutí do 3 měsíců před návštěvou 1 (screening).

    jiný

24. Pacienti s abnormálními hodnotami hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) nebo volného tyroxinu (T4) při návštěvě 1 (screening) budou vyloučeni.
25. Má klinicky významný zdravotní stav, který by podle zkoušejícího mohl potenciálně ovlivnit účast ve studii a/nebo osobní pohodu.
26. Má klinicky významné abnormální hodnoty laboratorních testů (klinická chemie, hematologie a analýza moči) podle posouzení zkoušejícího při návštěvě 1 (screening).
27. Má známé kontraindikace, alergie nebo přecitlivělost na jakýkoli studovaný lék nebo pomocnou látku, jak je uvedeno v IB nebo místních příbalových informacích pro saxagliptin a dapagliflozin.
28. Má kontraindikaci k užívání metforminu, včetně známé metabolické nebo laktátové acidózy nebo jakéhokoli stavu spojeného s hypoperfuzí, hypoxémií, dehydratací nebo sepsí.
29. V současné době je těhotná (potvrzeno pozitivním těhotenským testem) nebo kojíte.
30. Je na komerčním programu hubnutí s probíhajícím úbytkem hmotnosti více než 5 % za poslední 3 měsíce před návštěvou 1 (screening) nebo je na programu intenzivního cvičení.
31. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance zadavatele studie a/nebo zaměstnance v místě studie).
32. Pacient s jakýmkoli stavem, který podle úsudku zkoušejícího může znemožnit pacientovi dokončit studii nebo který může představovat významné riziko pro pacienta nebo pacienta s podezřením nebo s potvrzeným špatným protokolem nebo dodržováním medikace.
33. Předchozí randomizace v této studii.