ESR-15-11293 - Saxa/Dapa, säkerhets- och effektstudie

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
2. Kan läsa, förstå och underteckna Informed Consent Forms (ICFs) och, om tillämpligt, ett formulär för tillstånd att använda och avslöja skyddad hälsoinformation (i överensstämmelse med Health Insurance Portability and Accountability Act från 1996), kommunicera med utredaren, och förstå och följa protokollkrav, inklusive användning av dagbok och mätningar av glukosmätare.
3. Ålder = 18-70 år.
4. Har diagnosen T2DM.
5. Har HbA1c ≥7,5 % och ≤11,0 % erhållits vid Screening.
6. Behandlas med en stabil dos metformin ≥1 000 mg/dag eller stabil dos metformin (≥ 1 000 mg/dag) plus sulfonylurea (glipizid, ≥ 5 mg/dag; glyburid, ≥ 5 mg/dag; glimepirid, ≥ 4 mg/dag ) i minst 8 veckor före screening.
7. Har ett BMI på 20 till 45 kg/m2 (inklusive) vid screening.

8. Är man eller är kvinna och uppfyller alla följande kriterier:

   • Inte gravid eller ammar.
   • Negativt graviditetstestresultat vid besök 1 (screening).
   • Kvinnor i fertil ålder (WOCBP; [inklusive perimenopausala kvinnor som har haft menstruation inom 1 år]) måste träna och vara villiga att fortsätta att utöva lämplig preventivmedel (definierad som en metod som resulterar i en låg misslyckandefrekvens, dvs. än 1 % per år, när de används konsekvent och korrekt, såsom implantat, injicerbara medel, hormonella preventivmedel [piller, vaginalringar eller plåster], vissa intrauterina preventivmedel [levonorgestrel-frisättande eller koppar-T], tubal ligering eller ocklusion, eller en vasektomerad partner) under hela studiens varaktighet. I tillämpliga fall måste alla metoder vara i kraft innan den första dosen av studiemedicinen tas emot.

Exklusions kriterier:

Undantag för målsjukdomar

1. Kliniskt diagnostiserad med typ I diabetes.

2. Historik av diabetisk ketoacidos, hyperosmolär icke-ketotisk koma eller kortikosteroidinducerad typ 2-diabetes.

   Medicinsk historia och samtidiga sjukdomar

3. Historik av bariatrisk kirurgi eller knäbandskirurgi, eller endera proceduren planeras under studiens tidsperiod.
4. Historik om instabil endokrin, psykiatrisk, snabbt framskridande eller instabil njursjukdom eller reumatisk störning, enligt bedömningen av utredaren.
5. Patienter som, enligt utredarens bedömning, kan löpa risk för uttorkning eller volymutarmning som kan påverka patientens säkerhet och/eller tolkningen av effekt- eller säkerhetsdata.

6. Har bevis på aktuellt missbruk av droger eller alkohol eller en historia av missbruk under de senaste 52 veckorna som, enligt utredarens uppfattning, skulle leda till att individen inte följer reglerna.

   Kardiovaskulära tillstånd

7. Kardiovaskulär sjukdom inom 3 månader efter screening (d.v.s. hjärtinfarkt, hjärtkirurgi, revaskularisering, instabil angina, stroke, övergående ischemisk attack eller arytmi).

8. Närvaro eller historia av allvarlig kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III och IV [CCNYHA 1994]), instabil eller akut kronisk hjärtsvikt och/eller känd vänsterkammars ejektionsfraktion på ≤40 %.

   Obs: Kvalificerade patienter med kronisk hjärtsvikt, särskilt de som är på diuretikabehandling, bör ha noggrann övervakning av sin volymstatus under hela studien.

   Njursjukdomar

9. Uppskattad (eGFR) <60±5 ml/min/1,73 m2 eller ett uppmätt serumkreatinin på >1,4 mg/dL för kvinnliga patienter och >1,5 mg/dL för manliga patienter. Om serumkreatinin är ≤ 1,4 (hona) eller ≤ 1,5 (man) och eGFR är ≥ 60±5 ml/min/1,73 m2, försökspersonen är berättigad att delta i studien.
10. Medfödd renal glukosuri. Levertillstånd
11. Signifikant leversjukdom, inklusive, men inte begränsat till, allvarlig leverinsufficiens och/eller signifikant onormal leverfunktion definierad som aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALAT) på >3x övre normalgräns (ULN).
12. Totalt serumbilirubin (TB) >2 mg/dL.
13. Historik av, eller har för närvarande, akut eller kronisk pankreatit eller har triglyceridkoncentrationer ≥500 mg/dL vid besök 1 (screening).
14. Misstanke om att patienten är smittad med ett smittämne enligt Världshälsoorganisationens riskkategori A och B (se bilaga C).
15. Känd allvarlig leversjukdom, inklusive kronisk aktiv hepatit.

16. Positiva serologiska bevis på aktuell infektiös leversjukdom, inklusive patienter som är positiva för hepatit B viral antikropp IgM, hepatit B ytantigen och hepatit C virus antikropp.

    Hematologiska/onkologiska tillstånd

17. Malignitet inom 5 år efter besök 1 (screening), med undantag för behandlad in situ basalcells- eller skivepitelcancer i huden.
18. Hematokrit på <34% för både män och kvinnor. Förbjudna mediciner
19. Administrering av någon antihyperglykemisk terapi, annan än metformin eller metformin/sulfonylurea, i mer än 14 dagar (på varandra följande eller inte) under de 12 veckorna före besök 1 (screening) och under studien om inte enligt protokoll för räddning.
20. Nuvarande behandling med potenta cytokrom P450 3A4/5-hämmare (t.ex. atazanavir, klaritromycin, indinavir, itrakonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir och telitromycin).
21. Administrering av något annat prövningsläkemedel eller deltagande i några interventionella kliniska studier 30 dagar före besök 1 (screening).
22. Behandling med systemiska kortikosteroider under de senaste 3 månaderna före besök 1 (screening).

23. Receptbelagda eller receptfria läkemedel för viktminskning inom 3 månader före besök 1 (screening).

    Övrig

24. Patienter med onormala värden för sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) eller fritt tyroxin (T4) vid besök 1 (screening) kommer att exkluderas.
25. Har ett kliniskt signifikant medicinskt tillstånd som potentiellt kan påverka studiedeltagandet och/eller personligt välbefinnande, enligt bedömningen av utredaren.
26. Har kliniskt signifikanta onormala laboratorietestvärden (klinisk kemi, hematologi och urinanalys) enligt bedömningen av utredaren vid besök 1 (screening).
27. Har kända kontraindikationer, allergier eller överkänslighet mot något studieläkemedel eller hjälpämne som beskrivs i IBs eller lokala bipacksedel för saxagliptin och dapagliflozin.
28. Har en kontraindikation mot metforminanvändning, inklusive känd metabolisk acidos eller laktacidos, eller något tillstånd associerat med hypoperfusion, hypoxemi, uttorkning eller sepsis.
29. Är för närvarande gravid (bekräftat med positivt graviditetstest) eller ammar.
30. Är på ett kommersiellt viktminskningsprogram med pågående viktminskning med mer än 5 % under de senaste 3 månaderna före besök 1 (screening), eller är på ett intensivt träningsprogram.
31. Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både studiesponsorpersonalen och/eller personalen på studieplatsen).
32. Patient med något tillstånd som, enligt utredarens bedömning, kan göra att patienten inte kan slutföra studien eller som kan utgöra en betydande risk för patienten eller patienten misstänkt eller med bekräftat dåligt protokoll eller medicinering.
33. Tidigare randomisering i föreliggande studie.