ESR-15-11293 - Saxa/Dapa, undersøgelse af sikkerhed og effektivitet

Inklusionskriterier:

1. Udlevering af informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. Er i stand til at læse, forstå og underskrive Informed Consent Forms (ICF'er) og, hvis det er relevant, en tilladelse til at bruge og offentliggøre beskyttede sundhedsoplysninger (i overensstemmelse med Health Insurance Portability and Accountability Act fra 1996), kommunikere med efterforskeren, og forstå og overholde protokolkrav, herunder brugen af ​​dagbogs- og glukosemålere.
3. Alder = 18-70 år.
4. Har diagnosen T2DM.
5. Har HbA1c ≥7,5 % og ≤11,0 % opnået ved Screening.
6. Behandlet med en stabil dosis metformin ≥1000 mg/dag eller stabil dosis metformin (≥ 1000 mg/dag) plus sulfonylurinstof (glipizid, ≥ 5 mg/dag; glyburid, ≥ 5 mg/dag; glimepirid, ≥ 4 mg/dag ) i mindst 8 uger før screening.
7. Har et BMI på 20 til 45 kg/m2 (inklusive) ved screening.

8. Er mand eller kvinde og opfylder alle følgende kriterier:

   • Ikke gravid eller ammende.
   • Negativt resultat af graviditetstest ved besøg 1 (screening).
   • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP; [inklusive perimenopausale kvinder, der har haft en menstruation inden for 1 år]) skal praktisere og være villige til fortsat at praktisere passende prævention (defineret som en metode, der resulterer i en lav fejlrate, dvs. end 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt, såsom implantater, injicerbare præparater, hormonelle præventionsmidler [piller, vaginale ringe eller plastre], nogle intrauterine præventionsanordninger [levonorgestrel-frigørende eller kobber-T], tubal ligering eller okklusion, eller en vasektomiseret partner) under hele undersøgelsens varighed. Hvis det er relevant, skal alle metoder være i kraft før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin.

Ekskluderingskriterier:

Undtagelser for målsygdomme

1. Klinisk diagnosticeret med type I diabetes.

2. Anamnese med diabetisk ketoacidose, hyperosmolær ikke-ketotisk koma eller kortikosteroidinduceret type 2-diabetes.

   Sygehistorie og samtidige sygdomme

3. Anamnese med fedmekirurgi eller lapbåndsoperation, eller en af ​​procedurerne er planlagt i løbet af undersøgelsen.
4. Anamnese med enhver ustabil endokrin, psykiatrisk, hurtigt fremadskridende eller ustabil nyresygdom eller gigtlidelse, som vurderet af investigator.
5. Patienter, som efter investigators vurdering kan være i risiko for dehydrering eller volumendepletering, som kan påvirke patientens sikkerhed og/eller fortolkningen af ​​effekt- eller sikkerhedsdata.

6. Har beviser for aktuelt misbrug af stoffer eller alkohol eller en historie med misbrug inden for de seneste 52 uger, som efter efterforskerens mening ville medføre, at personen ikke overholder reglerne.

   Kardiovaskulære tilstande

7. Kardiovaskulær sygdom inden for 3 måneder efter screening (dvs. MI, hjertekirurgi, revaskularisering, ustabil angina, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald eller arytmi).

8. Tilstedeværelse eller historie med alvorlig kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Klasse III og IV [CCNYHA 1994]), ustabil eller akut kongestiv hjertesvigt og/eller kendt venstre ventrikulær ejektionsfraktion på ≤40 %.

   Bemærk: Kvalificerede patienter med kongestiv hjerteinsufficiens, især dem, der er i diuretikabehandling, bør have omhyggelig overvågning af deres volumenstatus gennem hele undersøgelsen.

   Nyretilstande

9. Estimeret (eGFR) <60±5 ml/min/1,73 m2 eller et målt serumkreatinin på >1,4 mg/dL for kvindelige patienter og >1,5 mg/dL for mandlige patienter. Hvis serumkreatinin er ≤ 1,4 (hun) eller ≤ 1,5 (mandligt), og eGFR er ≥ 60±5 ml/min/1,73 m2, forsøgspersonen er berettiget til at deltage i undersøgelsen.
10. Medfødt renal glucosuri. Levertilstande
11. Signifikant leversygdom, herunder, men ikke begrænset til, svær leverinsufficiens og/eller signifikant abnorm leverfunktion defineret som aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) på >3x øvre normalgrænse (ULN).
12. Serum total bilirubin (TB) >2 mg/dL.
13. Anamnese med eller har i øjeblikket akut eller kronisk pancreatitis eller har triglyceridkoncentrationer ≥500 mg/dL ved besøg 1 (screening).
14. Mistanke om, at patienten er inficeret med et smitsomt stof i henhold til Verdenssundhedsorganisationens risikokategori A og B (se bilag C).
15. Kendt alvorlig leversygdom, herunder kronisk aktiv hepatitis.

16. Positiv serologisk evidens for aktuelle infektiøse leversygdomme, herunder patienter, der er positive for hepatitis B viralt antistof IgM, hepatitis B overfladeantigen og hepatitis C virus antistof.

    Hæmatologiske/onkologiske tilstande

17. Malignitet inden for 5 år efter besøg 1 (screening), med undtagelse af behandlet in situ basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden.
18. Hæmatokrit på <34% for både mænd og kvinder. Forbudte medicin
19. Administration af enhver antihyperglykæmisk behandling, bortset fra metformin eller metformin/sulfonylurinstof, i mere end 14 dage (konsekutiv eller ej) i løbet af de 12 uger forud for besøg 1 (screening) og under undersøgelsen, medmindre det er ifølge protokol for redning.
20. Nuværende behandling med potente cytokrom P450 3A4/5-hæmmere (f.eks. atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir og telithromycin).
21. Administration af ethvert andet forsøgslægemiddel eller deltagelse i nogen interventionelle kliniske undersøgelser 30 dage før besøg 1 (screening).
22. Behandling med systemiske kortikosteroider i de sidste 3 måneder forud for besøg 1 (screening).

23. Receptpligtig eller håndkøbsmedicin til vægttab inden for 3 måneder før besøg 1 (screening).

    Andet

24. Patienter med unormale værdier for thyreoideastimulerende hormon (TSH) eller fri thyroxin (T4) ved besøg 1 (screening) vil blive udelukket.
25. Har en klinisk signifikant medicinsk tilstand, der potentielt kan påvirke studiedeltagelse og/eller personligt velvære, som vurderet af investigator.
26. Har klinisk signifikante unormale laboratorietestværdier (klinisk kemi, hæmatologi og urinanalyse) som bedømt af investigator ved besøg 1 (screening).
27. Har kendte kontraindikationer, allergier eller overfølsomhed over for enhver undersøgelsesmedicin eller hjælpestof som beskrevet i IB'erne eller lokale indlægssedler for saxagliptin og dapagliflozin.
28. Har en kontraindikation for metforminbrug, herunder kendt metabolisk eller laktacidose, eller enhver tilstand forbundet med hypoperfusion, hypoxæmi, dehydrering eller sepsis.
29. Er i øjeblikket gravid (bekræftet med positiv graviditetstest) eller ammer.
30. Er på et kommercielt vægttabsprogram med et løbende vægttab på mere end 5 % i løbet af de sidste 3 måneder forud for Besøg 1 (Screening), eller er på et intensivt træningsprogram.
31. Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både undersøgelsessponsorpersonalet og/eller personalet på undersøgelsesstedet).
32. Patient med enhver tilstand, der efter investigatorens vurdering kan gøre patienten ude af stand til at fuldføre undersøgelsen, eller som kan udgøre en væsentlig risiko for patienten eller patienten, der er mistænkt eller med bekræftet dårlig protokol eller medicinoverholdelse.
33. Tidligere randomisering i nærværende undersøgelse.