ESR-15-11293 - Saxa/Dapa, studio sulla sicurezza e l'efficacia

Criterio di inclusione:

1. Fornitura del consenso informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. È in grado di leggere, comprendere e firmare i moduli di consenso informato (ICF) e, se applicabile, un modulo di autorizzazione all'uso e alla divulgazione di informazioni sanitarie protette (coerentemente con la legislazione sulla portabilità dell'assicurazione sanitaria e sulla responsabilità del 1996), comunicare con lo sperimentatore, e comprendere e rispettare i requisiti del protocollo, compreso l'uso del diario e delle misurazioni del glucometro.
3. Età = 18-70 anni.
4. Ha una diagnosi di T2DM.
5. Ha HbA1c ≥7,5% e ≤11,0% ottenuto allo Screening.
6. Trattati con una dose stabile di metformina ≥1000 mg/die o una dose stabile di metformina (≥ 1000 mg/die) più sulfanilurea (glipizide, ≥ 5 mg/die; gliburide, ≥ 5 mg/die; glimepiride, ≥ 4 mg/die ) per almeno 8 settimane prima dello Screening.
7. Ha un BMI da 20 a 45 kg/m2 (incluso) allo Screening.

8. È maschio o femmina e soddisfa tutti i seguenti criteri:

   • Non incinta o allattamento.
   • Risultato negativo del test di gravidanza alla Visita 1 (Screening).
   • Le donne in età fertile (WOCBP; [comprese le donne in perimenopausa che hanno avuto un periodo mestruale entro 1 anno]) devono praticare ed essere disposte a continuare a praticare un controllo delle nascite appropriato (definito come un metodo che si traduce in un basso tasso di fallimento, cioè meno superiore all'1% all'anno, se usati in modo coerente e corretto, come impianti, iniettabili, contraccettivi ormonali [pillole, anelli vaginali o cerotti], alcuni dispositivi contraccettivi intrauterini [a rilascio di levonorgestrel o rame-T], legatura o occlusione delle tube, o un partner vasectomizzato) durante l'intera durata dello studio. Se applicabile, tutti i metodi devono essere in vigore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

Eccezioni per malattie bersaglio

1. Diagnosi clinica di diabete di tipo I.

2. Storia di chetoacidosi diabetica, coma iperosmolare non chetotico o diabete di tipo 2 indotto da corticosteroidi.

   Storia medica e malattie concomitanti

3. Storia di chirurgia bariatrica o chirurgia addominale, o entrambe le procedure sono pianificate durante il periodo di tempo dello studio.
4. Storia di qualsiasi malattia renale instabile endocrina, psichiatrica, in rapida progressione o instabile o disturbo reumatico, come giudicato dallo sperimentatore.
5. Pazienti che, a giudizio dello sperimentatore, possono essere a rischio di disidratazione o deplezione di volume che possono influire sulla sicurezza del paziente e/o sull'interpretazione dei dati di efficacia o sicurezza.

6. Ha prove di abuso attuale di droghe o alcol o una storia di abuso nelle ultime 52 settimane che, a parere dell'investigatore, causerebbe la non conformità dell'individuo.

   Condizioni cardiovascolari

7. Malattie cardiovascolari entro 3 mesi dallo screening (ad es. IM, cardiochirurgia, rivascolarizzazione, angina instabile, ictus, attacco ischemico transitorio o aritmia).

8. Presenza o anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia grave (Classe III e IV della New York Heart Association [CCNYHA 1994]), insufficienza cardiaca congestizia instabile o acuta e/o frazione di eiezione ventricolare sinistra nota ≤40%.

   Nota: i pazienti eleggibili con insufficienza cardiaca congestizia, specialmente quelli che sono in terapia diuretica, devono avere un attento monitoraggio del loro stato di volume durante lo studio.

   Condizioni renali

9. Stimato (eGFR) <60±5 mL/min/1,73 m2 o una creatinina sierica misurata di >1,4 mg/dL per le pazienti di sesso femminile e >1,5 mg/dL per i pazienti di sesso maschile. Se la creatinina sierica è ≤ 1,4 (femmine) o ≤ 1,5 (maschi) e l'eGFR è ≥ 60±5 ml/min/1,73 m2, il soggetto è idoneo a partecipare allo studio.
10. Glicosuria renale congenita. Condizioni epatiche
11. Malattia epatica significativa, inclusa, ma non limitata a, insufficienza epatica grave e/o funzionalità epatica anomala significativa definita come aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) >3 volte il limite superiore della norma (ULN).
12. Bilirubina totale sierica (TB) >2 mg/dL.
13. Anamnesi di pancreatite acuta o cronica, o attualmente presente, o presenza di concentrazioni di trigliceridi ≥500 mg/dL alla Visita 1 (Screening).
14. Sospetto che il paziente sia stato infettato da una sostanza infettiva secondo le categorie di rischio A e B dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (vedi Appendice C).
15. Malattia epatica grave nota, inclusa l'epatite cronica attiva.

16. Evidenza sierologica positiva di malattia epatica infettiva in corso, compresi i pazienti positivi per l'anticorpo virale dell'epatite B IgM, l'antigene di superficie dell'epatite B e l'anticorpo del virus dell'epatite C.

    Condizioni ematologiche/oncologiche

17. Tumori maligni entro 5 anni dalla visita 1 (screening), ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle trattato in situ.
18. Ematocrito <34% sia per i maschi che per le femmine. Farmaci proibiti
19. Somministrazione di qualsiasi terapia antiiperglicemica, diversa da metformina o metformina/sulfanilurea, per più di 14 giorni (consecutivi o meno) durante le 12 settimane precedenti la Visita 1 (screening) e durante lo studio, a meno che non sia previsto dal protocollo per il soccorso.
20. Attuale trattamento con potenti inibitori del citocromo P450 3A4/5 (ad es. atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazolo, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir e telitromicina).
21. Somministrazione di qualsiasi altro farmaco sperimentale o partecipazione a studi clinici interventistici 30 giorni prima della Visita 1 (Screening).
22. Trattamento con corticosteroidi sistemici negli ultimi 3 mesi prima della Visita 1 (Screening).

23. Farmaci per la perdita di peso su prescrizione o da banco entro 3 mesi prima della Visita 1 (Screening).

    Altro

24. Saranno esclusi i pazienti con valori anormali dell'ormone stimolante la tiroide (TSH) o della tiroxina libera (T4) alla Visita 1 (Screening).
25. Ha una condizione medica clinicamente significativa che potrebbe potenzialmente influenzare la partecipazione allo studio e/o il benessere personale, come giudicato dallo sperimentatore.
26. Ha valori di test di laboratorio anormali clinicamente significativi (chimica clinica, ematologia e analisi delle urine) come giudicato dallo sperimentatore alla visita 1 (screening).
27. - Ha controindicazioni, allergie o ipersensibilità note a qualsiasi farmaco o eccipiente in studio come indicato negli IB o nei foglietti illustrativi locali per saxagliptin e dapagliflozin.
28. Ha una controindicazione all'uso di metformina, inclusa l'acidosi metabolica o lattica nota, o qualsiasi condizione associata a ipoperfusione, ipossiemia, disidratazione o sepsi.
29. È attualmente incinta (confermata con test di gravidanza positivo) o sta allattando.
30. È in un programma di perdita di peso commerciale con una perdita di peso in corso superiore al 5% negli ultimi 3 mesi prima della visita 1 (screening) o è in un programma di esercizi intensi.
31. Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (si applica sia al personale del promotore dello studio che/o al personale presso il sito dello studio).
32. Paziente con qualsiasi condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, possa rendere il paziente incapace di completare lo studio o che possa rappresentare un rischio significativo per il paziente o il paziente sospettato o con confermata scarsa conformità al protocollo o ai farmaci.
33. Precedente randomizzazione nel presente studio.