ESR-15-11293 - Saxa/Dapa, étude d'innocuité et d'efficacité

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude.
2. Est capable de lire, de comprendre et de signer les formulaires de consentement éclairé (ICF) et, le cas échéant, un formulaire d'autorisation d'utiliser et de divulguer des informations de santé protégées (conformément à la loi de 1996 sur la portabilité et la responsabilité en matière d'assurance maladie), de communiquer avec l'enquêteur, et comprendre et respecter les exigences du protocole, y compris l'utilisation des mesures du journal et du glucomètre.
3. Âge = 18-70 ans.
4. A un diagnostic de DT2.
5. HbA1c ≥7,5 % et ≤11,0 % obtenu au dépistage.
6. Traité avec une dose stable de metformine ≥ 1000 mg/jour ou une dose stable de metformine (≥ 1000 mg/jour) plus une sulfonylurée (glipizide, ≥ 5 mg/jour ; glyburide, ≥ 5 mg/jour ; glimépiride, ≥ 4 mg/jour ) pendant au moins 8 semaines avant le dépistage.
7. A un IMC de 20 à 45 kg/m2 (inclus) au dépistage.

8. Est un homme ou une femme et répond à tous les critères suivants :

   • Pas enceinte ou allaitante.
   • Résultat de test de grossesse négatif lors de la visite 1 (dépistage).
   • Les femmes en âge de procréer (WOCBP ; [y compris les femmes en périménopause qui ont eu une période menstruelle dans l'année]) doivent pratiquer et être disposées à continuer à pratiquer une contraception appropriée (définie comme une méthode qui entraîne un faible taux d'échec, c'est-à-dire moins plus de 1 % par an, lorsqu'ils sont utilisés régulièrement et correctement, tels que les implants, les injectables, les contraceptifs hormonaux [pilules, anneaux vaginaux ou patchs], certains dispositifs contraceptifs intra-utérins [libérant du lévonorgestrel ou du cuivre-T], la ligature ou l'occlusion des trompes, ou un partenaire vasectomisé) pendant toute la durée de l'étude. Le cas échéant, toutes les méthodes doivent être en vigueur avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

Cibler les exceptions de maladies

1. Cliniquement diagnostiqué avec le diabète de type I.

2. Antécédents d'acidocétose diabétique, de coma hyperosmolaire non cétosique ou de diabète de type 2 induit par les corticostéroïdes.

   Antécédents médicaux et maladies concomitantes

3. Antécédents de chirurgie bariatrique ou de chirurgie abdominale, ou l'une ou l'autre procédure est prévue pendant la période de l'étude.
4. Antécédents de toute maladie endocrinienne instable, psychiatrique, évoluant rapidement ou rénale instable, ou trouble rhumatismal, à en juger par l'investigateur.
5. Patients qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent présenter un risque de déshydratation ou de déplétion volémique susceptible d'affecter la sécurité du patient et/ou l'interprétation des données d'efficacité ou de sécurité.

6. A des preuves d'abus actuel de drogues ou d'alcool ou des antécédents d'abus au cours des 52 dernières semaines qui, de l'avis de l'enquêteur, entraîneraient la non-conformité de la personne.

   Affections cardiovasculaires

7. Maladie cardiovasculaire dans les 3 mois suivant le dépistage (c.-à-d. IDM, chirurgie cardiaque, revascularisation, angor instable, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire ou arythmie).

8. Présence ou antécédents d'insuffisance cardiaque congestive sévère (New York Heart Association Classes III et IV [CCNYHA 1994]), d'insuffisance cardiaque congestive instable ou aiguë et/ou d'une fraction d'éjection ventriculaire gauche connue ≤ 40 %.

   Remarque : Les patients éligibles souffrant d'insuffisance cardiaque congestive, en particulier ceux qui suivent un traitement diurétique, doivent faire l'objet d'une surveillance attentive de leur état volémique tout au long de l'étude.

   Affections rénales

9. Estimation (DFGe) <60±5 mL/min/1,73 m2 ou une créatinine sérique mesurée > 1,4 mg/dL pour les femmes et > 1,5 mg/dL pour les hommes. Si la créatinine sérique est ≤ 1,4 (femme) ou ≤ 1,5 (homme) et le DFGe est ≥ 60 ± 5 ml/min/1,73 m2, le sujet est éligible pour participer à l'étude.
10. Glucosurie rénale congénitale. Affections hépatiques
11. Maladie hépatique significative, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance hépatique sévère et/ou une fonction hépatique anormale significative définie comme l'aspartate aminotransférase (AST) et/ou l'alanine aminotransférase (ALT) > 3 x la limite supérieure de la normale (LSN).
12. Bilirubine totale sérique (TB) > 2 mg/dL.
13. Antécédents ou ayant actuellement une pancréatite aiguë ou chronique ou ayant des concentrations de triglycérides ≥ 500 mg/dL lors de la visite 1 (dépistage).
14. Suspicion que le patient est infecté par une substance infectieuse selon les catégories de risque A et B de l'Organisation mondiale de la santé (voir annexe C).
15. Maladie hépatique grave connue, y compris hépatite chronique active.

16. Preuve sérologique positive d'une maladie hépatique infectieuse actuelle, y compris les patients positifs pour l'anticorps viral de l'hépatite B IgM, l'antigène de surface de l'hépatite B et l'anticorps du virus de l'hépatite C.

    Conditions hématologiques/oncologiques

17. Malignité dans les 5 ans suivant la visite 1 (dépistage), à ​​l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité in situ.
18. Hématocrite < 34 % pour les hommes et les femmes. Médicaments interdits
19. Administration de tout traitement antihyperglycémiant, autre que la metformine ou la metformine/sulfonylurée, pendant plus de 14 jours (consécutifs ou non) au cours des 12 semaines précédant la visite 1 (dépistage) et pendant l'étude, sauf si le protocole de sauvetage le permet.
20. Traitement actuel avec de puissants inhibiteurs du cytochrome P450 3A4/5 (par exemple, atazanavir, clarithromycine, indinavir, itraconazole, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir et télithromycine).
21. Administration de tout autre médicament expérimental ou participation à des études cliniques interventionnelles 30 jours avant la visite 1 (dépistage).
22. Traitement avec des corticostéroïdes systémiques au cours des 3 derniers mois avant la visite 1 (dépistage).

23. Médicaments amaigrissants sur ordonnance ou en vente libre dans les 3 mois précédant la visite 1 (dépistage).

    Autre

24. Les patients présentant des valeurs anormales de thyréostimuline (TSH) ou de thyroxine libre (T4) lors de la visite 1 (dépistage) seront exclus.
25. A une condition médicale cliniquement significative qui pourrait potentiellement affecter la participation à l'étude et / ou le bien-être personnel, à en juger par l'investigateur.
26. A des valeurs de test de laboratoire anormales cliniquement significatives (chimie clinique, hématologie et analyse d'urine) telles que jugées par l'investigateur lors de la visite 1 (dépistage).
27. A des contre-indications, des allergies ou des hypersensibilités connues à tout médicament ou excipient à l'étude, comme indiqué dans les IB ou les notices d'emballage locales pour la saxagliptine et la dapagliflozine.
28. A une contre-indication à l'utilisation de la metformine, y compris une acidose métabolique ou lactique connue, ou toute condition associée à une hypoperfusion, une hypoxémie, une déshydratation ou une septicémie.
29. Est actuellement enceinte (confirmée par un test de grossesse positif) ou allaite.
30. Est sur un programme commercial de perte de poids avec une perte de poids continue de plus de 5% au cours des 3 derniers mois précédant la visite 1 (dépistage), ou est sur un programme d'exercice intensif.
31. Implication dans la planification et / ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel du sponsor de l'étude et / ou au personnel du site de l'étude).
32. Patient présentant une affection qui, de l'avis de l'investigateur, peut rendre le patient incapable de terminer l'étude ou qui peut présenter un risque important pour le patient ou le patient suspecté ou avec un mauvais protocole confirmé ou une mauvaise observance des médicaments.
33. Randomisation précédente dans la présente étude.