ESR-15-11293 - Saxa/Dapa, исследование безопасности и эффективности

Критерии включения:

1. Предоставление информированного согласия до проведения любых процедур, связанных с исследованием.
2. Способен читать, понимать и подписывать Формы информированного согласия (ICF) и, если применимо, форму Разрешения на использование и раскрытие защищенной медицинской информации (в соответствии с Законом о переносимости и подотчетности медицинского страхования 1996 г.), общаться со следователем, а также понимать и соблюдать требования протокола, включая использование дневника и измерений глюкометра.
3. Возраст = 18-70 лет.
4. Имеет диагноз СД2.
5. Имеет HbA1c ≥7,5% и ≤11,0% полученный на скрининге.
6. Лечение стабильной дозой метформина ≥ 1000 мг/сут или стабильной дозой метформина (≥ 1000 мг/сут) в сочетании с препаратами сульфонилмочевины (глипизид ≥ 5 мг/сут; глибурид ≥ 5 мг/сут; глимепирид ≥ 4 мг/сут. ) не менее чем за 8 недель до скрининга.
7. Имеет ИМТ от 20 до 45 кг/м2 (включительно) при скрининге.

8. Является мужчиной или женщиной и соответствует всем следующим критериям:

   • Не беременна и не кормит грудью.
   • Отрицательный результат теста на беременность при визите 1 (скрининг).
   • Женщины детородного возраста (WOCBP; [включая женщин в перименопаузе, у которых был менструальный период в течение 1 года]) должны практиковать и быть готовыми продолжать практиковать соответствующие противозачаточные средства (определяемые как метод, который приводит к низкой частоте неудач, т.е. более 1% в год при постоянном и правильном использовании, например имплантаты, инъекционные препараты, гормональные контрацептивы [таблетки, вагинальные кольца или пластыри], некоторые внутриматочные противозачаточные средства [левоноргестрел-высвобождающие или медь-Т], перевязка или окклюзия маточных труб или партнер с вазэктомией) в течение всего периода исследования. Если применимо, все методы должны действовать до получения первой дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

Исключения целевых заболеваний

1. Клинически диагностирован сахарный диабет I типа.

2. История диабетического кетоацидоза, гиперосмолярной некетотической комы или диабета 2 типа, вызванного кортикостероидами.

   История болезни и сопутствующие заболевания

3. История бариатрической хирургии или хирургии коленного бандажа, или любая процедура планируется в течение периода времени исследования.
4. Любое нестабильное эндокринное, психиатрическое, быстро прогрессирующее или нестабильное заболевание почек или ревматическое заболевание в анамнезе по оценке исследователя.
5. Пациенты, которые, по мнению исследователя, могут подвергаться риску обезвоживания или уменьшения объема, что может повлиять на безопасность пациента и/или на интерпретацию данных об эффективности или безопасности.

6. Имеет доказательства текущего злоупотребления наркотиками или алкоголем или злоупотребления в течение последних 52 недель, что, по мнению следователя, может привести к несоблюдению этого лица.

   Сердечно-сосудистые заболевания

7. Сердечно-сосудистые заболевания в течение 3 месяцев после скрининга (например, ИМ, операции на сердце, реваскуляризация, нестабильная стенокардия, инсульт, транзиторная ишемическая атака или аритмия).

8. Наличие или наличие в анамнезе тяжелой застойной сердечной недостаточности (классы III и IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [CCNYHA 1994]), нестабильной или острой застойной сердечной недостаточности и/или известной фракции выброса левого желудочка ≤40%.

   Примечание: Включенные в исследование пациенты с застойной сердечной недостаточностью, особенно те, кто находится на терапии диуретиками, должны тщательно контролировать свой объемный статус на протяжении всего исследования.

   Заболевания почек

9. Расчетная (оСКФ) <60±5 мл/мин/1,73 m2 или измеренный креатинин сыворотки >1,4 мг/дл для пациентов женского пола и >1,5 мг/дл для пациентов мужского пола. Если креатинин сыворотки ≤ 1,4 (женщины) или ≤ 1,5 (мужчины) и рСКФ ≥ 60±5 мл/мин/1,73 м2, субъект имеет право участвовать в исследовании.
10. Врожденная почечная глюкозурия. Печеночные условия
11. Серьезное заболевание печени, включая, помимо прочего, тяжелую печеночную недостаточность и/или значительное нарушение функции печени, определяемое как уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) и/или аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН).
12. Общий билирубин сыворотки (ТБ) > 2 мг/дл.
13. В анамнезе или в настоящее время имеется острый или хронический панкреатит или концентрация триглицеридов ≥500 мг/дл на визите 1 (скрининг).
14. Подозрение на инфицирование пациента инфекционным веществом в соответствии с категориями риска Всемирной организации здравоохранения А и В (см. Приложение С).
15. Известные тяжелые заболевания печени, в том числе хронический активный гепатит.

16. Положительные серологические признаки текущего инфекционного заболевания печени, включая пациентов, положительных на антитела к вирусу гепатита В IgM, поверхностный антиген гепатита В и антитела к вирусу гепатита С.

    Гематологические/онкологические состояния

17. Злокачественность в течение 5 лет после визита 1 (скрининг), за исключением лечения базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи in situ.
18. Гематокрит <34% как у мужчин, так и у женщин. Запрещенные лекарства
19. Применение любой сахароснижающей терапии, кроме метформина или метформина/сульфонилмочевины, в течение более 14 дней (последовательно или нет) в течение 12 недель до визита 1 (скрининг) и во время исследования, если только это не предусмотрено протоколом спасения.
20. Текущее лечение мощными ингибиторами цитохрома P450 3A4/5 (например, атазанавиром, кларитромицином, индинавиром, итраконазолом, нефазодоном, нелфинавиром, ритонавиром, саквинавиром и телитромицином).
21. Прием любого другого исследуемого препарата или участие в каких-либо интервенционных клинических исследованиях за 30 дней до визита 1 (скрининг).
22. Лечение системными кортикостероидами в течение последних 3 месяцев до визита 1 (скрининг).

23. Лекарства для похудения, отпускаемые по рецепту или без рецепта, в течение 3 месяцев до визита 1 (скрининг).

    Другой

24. Пациенты с аномальными значениями тиреотропного гормона (ТТГ) или свободного тироксина (Т4) на визите 1 (скрининг) будут исключены.
25. Имеет клинически значимое заболевание, которое потенциально может повлиять на участие в исследовании и/или личное благополучие, по мнению исследователя.
26. Имеет клинически значимые аномальные значения лабораторных тестов (клиническая химия, гематология и анализ мочи) по оценке исследователя при посещении 1 (скрининг).
27. Имеются известные противопоказания, аллергия или гиперчувствительность к какому-либо исследуемому лекарственному средству или вспомогательному веществу, как указано в IB или местных листках-вкладышах для саксаглиптина и дапаглифлозина.
28. Имеет противопоказания к применению метформина, включая известный метаболический или молочнокислый ацидоз или любое состояние, связанное с гипоперфузией, гипоксемией, обезвоживанием или сепсисом.
29. В настоящее время беременна (подтверждено положительным тестом на беременность) или кормит грудью.
30. Проходит коммерческую программу по снижению веса с продолжающейся потерей веса более чем на 5% за последние 3 месяца до визита 1 (скрининг) или участвует в программе интенсивных упражнений.
31. Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу спонсора исследования, так и к персоналу в исследовательском центре).
32. Пациент с любым состоянием, которое, по мнению исследователя, может сделать пациента неспособным завершить исследование или которое может представлять значительный риск для пациента или пациента с подозрением или с подтвержденным несоблюдением протокола или лекарств.
33. Предыдущая рандомизация в настоящем исследовании.