ESR-15-11293 - Saxa/Dapa，安全性和有效性研究

纳入标准：

1. 在任何特定于研究的程序之前提供知情同意。
2. 能够阅读、理解和签署知情同意书 (ICF) 以及（如果适用）使用和披露受保护健康信息的授权表（符合 1996 年立法的健康保险携带和责任法案），与研究者沟通，理解并遵守协议要求，包括使用日记和血糖仪测量。
3. 年龄 = 18-70 岁。
4. 诊断为 T2DM。
5. HbA1c ≥7.5% 且≤11.0% 在筛选时获得。
6. 用稳定剂量的二甲双胍≥1000 mg/天或稳定剂量的二甲双胍（≥1000 mg/天）加磺脲类药物（格列吡嗪，≥5 mg/天；格列本脲，≥5 mg/天；格列美脲，≥4 mg/天）治疗) 筛选前至少 8 周。
7. 筛选时的 BMI 为 20 至 45 kg/m2（含）。

8. 是男性还是女性，并且满足以下所有条件：

   • 没有怀孕或哺乳。
   • 第 1 次就诊（筛查）时妊娠试验结果为阴性。
   • 育龄妇女（WOCBP；[包括月经期在 1 年内的围绝经期妇女]）必须实践并愿意继续实践适当的节育措施（定义为导致低失败率的方法，即更少每年超过 1%，如果持续和正确使用，例如植入物、注射剂、激素避孕药 [药丸、阴道环或贴剂]、某些宫内避孕装置 [左炔诺孕酮释放剂或铜-T]、输卵管结扎或闭塞，或输精管切除术的伴侣）在整个研究期间。 适用时，所有方法必须在接受第一剂研究药物之前生效。

排除标准：

目标疾病例外

1. 临床诊断为I型糖尿病。

2. 糖尿病酮症酸中毒、高渗性非酮症昏迷或皮质类固醇诱发的 2 型糖尿病病史。

   病史和并发疾病

3. 在研究期间计划进行减肥手术或腰带手术或任一手术的历史。
4. 根据研究者的判断，任何不稳定的内分泌、精神病、快速进展或不稳定的肾病或风湿病的病史。
5. 根据研究者的判断，患者可能存在脱水或容量不足的风险，这可能会影响患者的安全性和/或疗效或安全性数据的解释。

6. 有证据表明在过去 52 周内当前滥用药物或酒精或有滥用史，在调查员看来，这会导致个人不依从。

   心血管疾病

7. 筛选后 3 个月内的心血管疾病（即 MI、心脏手术、血运重建、不稳定型心绞痛、中风、短暂性脑缺血发作或心律失常）。

8. 严重充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级和 IV 级 [CCNYHA 1994]）、不稳定或急性充血性心力衰竭的存在或病史，和/或已知的左心室射血分数≤40%。

   注意：符合条件的充血性心力衰竭患者，尤其是接受利尿剂治疗的患者，应在整个研究过程中仔细监测其容量状态。

   肾脏状况

9. 估计 (eGFR) <60±5 mL/min/1.73 m2 或测量的血清肌酐 >1.4 mg/dL 的女性患者和 >1.5 mg/dL 的男性患者。 如果血清肌酐 ≤ 1.4（女性）或 ≤ 1.5（男性）且 eGFR ≥ 60±5 ml/min/1.73m2， 受试者有资格参加研究。
10. 先天性肾性糖尿。 肝脏疾病
11. 严重肝病，包括但不限于严重肝功能不全和/或肝功能明显异常，定义为天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和/或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 正常上限 (ULN) 的 3 倍。
12. 血清总胆红素 (TB) >2 mg/dL。
13. 急性或慢性胰腺炎病史或目前患有急性或慢性胰腺炎，或者在第 1 次就诊（筛选）时甘油三酯浓度≥500 mg/dL。
14. 根据世界卫生组织风险类别 A 和 B（见附录 C），怀疑患者感染了传染性物质。
15. 已知的严重肝病，包括慢性活动性肝炎。

16. 当前感染性肝病的阳性血清学证据，包括乙型肝炎病毒抗体IgM、乙型肝炎表面抗原和丙型肝炎病毒抗体阳性的患者。

    血液学/肿瘤学状况

17. 第 1 次就诊（筛查）后 5 年内的恶性肿瘤，经治疗的皮肤原位基底细胞癌或鳞状细胞癌除外。
18. 男性和女性的血细胞比容 <34%。 违禁药物
19. 在第 1 次就诊（筛选）前 12 周内和研究期间，除二甲双胍或二甲双胍/磺脲类药物外，任何抗高血糖疗法的给药时间超过 14 天（连续或非连续），除非符合救援方案。
20. 目前正在使用强效细胞色素 P450 3A4/5 抑制剂（例如阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦和泰利霉素）进行治疗。
21. 在访问 1（筛选）之前 30 天使用任何其他研究药物或参与任何介入性临床研究。
22. 在访问 1（筛选）之前的最后 3 个月内使用全身性皮质类固醇治疗。

23. 就诊 1（筛选）前 3 个月内服用处方药或非处方减肥药。

    其他

24. 第 1 次就诊（筛选）时促甲状腺激素 (TSH) 或游离甲状腺素 (T4) 值异常的患者将被排除在外。
25. 根据研究者的判断，具有可能影响研究参与和/或个人健康的具有临床意义的医疗状况。
26. 具有临床意义的异常实验室测试值（临床化学、血液学和尿液分析），由研究者在访问 1（筛选）时判断。
27. 已知对沙格列汀和达格列净的 IB 或当地包装说明书中概述的任何研究药物或赋形剂有禁忌症、过敏症或超敏反应。
28. 有使用二甲双胍的禁忌症，包括已知的代谢性酸中毒或乳酸性酸中毒，或任何与低灌注、低氧血症、脱水或败血症相关的病症。
29. 目前怀孕（确认妊娠试验阳性）或母乳喂养。
30. 在第 1 次就诊（筛选）之前的过去 3 个月内，正在进行商业减肥计划且体重持续下降超过 5%，或者正在进行强化锻炼计划。
31. 参与研究的计划和/或实施（适用于研究发起人和/或研究地点的工作人员）。
32. 根据研究者的判断，患有任何可能导致患者无法完成研究或可能对患者或疑似患者或已确认不良方案或药物依从性的患者构成重大风险的任何病症的患者。
33. 本研究中的先前随机化。