Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

ESR-15-11293 - Saxa/Dapa, sikkerhet og effektstudie

22. juli 2019 oppdatert av: The University of Texas Health Science Center at San Antonio

En 16-ukers, unisenter, randomisert, dobbeltblind, parallell, fase 3b studie for å evaluere effekten av saksagliptin + dapagliflozin vs. dapagliflozin med hensyn til EGP ved T2DM med utilstrekkelig glykemisk kontroll på metformin+/-sulfonylureaterapi

Dette er en 16-ukers, enkeltsenter, randomisert, dobbeltblind, aktiv-kontrollert, parallellgruppe, fase 3b effekt- og sikkerhetsstudie av samtidig administrering av saksagliptin 5 mg pluss dapagliflozin 10 mg én gang daglig (QD) sammenlignet med dapagliflozin pluss placebo for saksagliptin, og placebo for saksagliptin pluss placebo for dapagliflozin hos pasienter med type 2-diabetes som har utilstrekkelig glykemisk kontroll på metformin eller metformin/sulfonylurea.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien er ment å demonstrere komplementær virkning av saksagliptin/dapagliflozin lagt til metformin versus dapagliflozin lagt til metformin med hensyn til EGP.

Mange medisiner er godkjent for behandling av T2DM; Imidlertid er utfordringen med å oppnå og opprettholde behandlingsmål innenfor dagens sekvensiell terapitilnærming knyttet til mangler ved eldre klasser av medikamenter. Metformin er i klassen biguanid medikamenter som virker for å redusere hepatisk glukoseproduksjon og deretter redusere fastende hyperglykemi. Metformin, det orale førstelinjemiddelet med gullstandard, anbefales som den første farmakologiske behandlingen på grunn av dets glykemiske effekt, vektnøytralitet, lav risiko for hypoglykemi og fordelaktig kardiovaskulær (CV) profil. Gjeldende sekvensiell tilleggsbehandling i andre og tredje linje inkluderer orale legemidler som sulfonylurea (SU) og tiazolidindioner (TZD). Disse terapiene og insulin er assosiert med økt risiko for vektøkning og hypoglykemi; derfor anbefales forsiktighet ved bruk av kombinasjonsbehandling med andre midler som er kjent for å forårsake hypoglykemi. Hypoglykemi er et klinisk viktig problem for å optimalisere behandlingen, og det er nye bevis på at hypoglykemi er assosiert med negative CV-utfall. Pasienters innsats for å gå ned i vekt som en del av et terapeutisk livsstilsprogram undergraves av terapier som fører til vektøkning. Flertallet av pasientene med T2DM er overvektige eller overvektige, og ytterligere vektøkning resulterer ofte i redusert behandlingseffekt.

I løpet av de siste årene har det vært allment anerkjent at behandlingstilnærmingen for hver T2DM-pasients behov må tilpasses basert på hans eller hennes kliniske egenskaper (f.eks. sannsynligheten for vektøkning, risiko for hypoglykemi og livsstilspreferanser [f.eks. mange pasienter kan være motvillige til å bruke injeksjoner]) (Inzucchi et al 2012). Basert på data fra National Health and Nutrition Examination Survey i 2007 til 2010, kontrolleres ikke HbA1c riktig hos omtrent en tredjedel av pasientene som bruker enda mindre strenge mål (Ali et al 2013).

På grunn av utfordringen med å oppnå glykemisk kontroll hos pasienter med T2DM, sykdommens progressive natur og begrensningene ved tilgjengelige orale og ikke-orale terapier, er det et betydelig medisinsk behov for orale kombinasjonsbehandlingsalternativer og dobbel tilleggsterapi i pasienter med høy baseline HbA1c. Ekspertgrupper har i økende grad foreslått å bruke kombinasjonsbehandling tidlig etter diagnose for å forbedre glykemisk kontroll (Inzucchi et al 2012, Rodbard et al 2009). I en nylig studie viste initiering av trippelterapi (patofysiologisk-basert tilnærming) hos pasienter med nyoppstått T2DM versus metformin etterfulgt av sekvensiell tillegg av SUer og basalinsulin (treat-to-fail-tilnærming) en mer varig HbA1c-reduksjon over 24 måneder og mindre hypoglykemi med initial trippelbehandling (Abdul-Ghani et al 2014). Innledende kombinasjonsbehandling med saksagliptin og dapagliflozin lagt til metformin kan ha lignende potensiale for varig glukosereduksjon i kombinasjon med lav risiko for hypoglykemi.

Behandling med saksagliptin og dapagliflozin, både individuelt og i kombinasjon med metformin, har vist en gunstig sikkerhets- og tolerabilitetsprofil. Disse medikamentene hadde lav tilbøyelighet til hypoglykemi, og tok derfor opp en potensiell hovedproblemstilling ved tilsetning av 2 glukosesenkende midler samtidig. Disse legemidlene har vist vektnøytralitet (saksagliptin) eller moderat vektreduksjon (dapagliflozin). Dapagliflozin har også vist seg å forårsake en vedvarende reduksjon i HbA1c og vekt etter 2 års behandling. Dapagliflozin ble nylig vist å øke EGP, som delvis kan være mediert av økt plasmaglukagon (Merovci et al.). I motsetning til dette har saksagliptin vist seg å redusere glukagonnivåer, for eksempel som svar på et måltid (Sjöstrand et al 2014) og vildagliptin, også en DPP-4-hemmer, har vist seg å hemme EGP (Balas et al 2007).

En annenlinjes oral dobbel tilleggsbehandling med saksagliptin administrert sammen med dapagliflozin kan være et nytt alternativ, som en del av en trippelterapikombinasjon som inkluderer medikamenter med komplementære virkningsmekanismer, motsatte effekter på plasmaglukagonkonsentrasjon, og muligens EGP, lav risiko for hypoglykemi, og potensialet for moderat vekttap, noe som gir en mer effektiv og pasientvennlig tilnærming til behandling av T2DM.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

56

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Gi informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
  2. Er i stand til å lese, forstå og signere skjemaene for informert samtykke (ICF) og, hvis aktuelt, et skjema for autorisasjon til å bruke og avsløre beskyttet helseinformasjon (i samsvar med lov om helseforsikringsportabilitet og ansvarlighet fra 1996), kommunisere med etterforskeren, og forstå og overholde protokollkrav, inkludert bruk av dagbok- og glukosemålere.
  3. Alder = 18-70 år.
  4. Har diagnosen T2DM.
  5. Har HbA1c ≥7,5 % og ≤11,0 % oppnådd ved Screening.
  6. Behandlet med en stabil dose metformin ≥1000 mg/dag eller stabil dose metformin (≥ 1000 mg/dag) pluss sulfonylurea (glipizid, ≥ 5 mg/dag; glyburid, ≥ 5 mg/dag; glimepirid, ≥ 4 mg/dag ) i minst 8 uker før screening.
  7. Har en BMI på 20 til 45 kg/m2 (inkludert) ved Screening.

  8. Er mann, eller er kvinne, og oppfyller alle følgende kriterier:

    • Ikke gravid eller ammer.
    • Negativt resultat på graviditetstest ved besøk 1 (Screening).
    • Kvinner i fertil alder (WOCBP; [inkludert perimenopausale kvinner som har hatt menstruasjon innen 1 år]) må praktisere og være villige til å fortsette å praktisere passende prevensjon (definert som en metode som resulterer i lav sviktfrekvens, dvs. mindre enn 1 % per år, når de brukes konsekvent og riktig, for eksempel implantater, injiserbare midler, hormonelle prevensjonsmidler [piller, vaginale ringer eller plaster], noen intrauterine prevensjonsanordninger [levonorgestrel-frigjørende eller kobber-T], tubal ligering eller okklusjon, eller en vasektomisert partner) under hele studiens varighet. Når det er aktuelt, må alle metoder være i kraft før du mottar den første dosen med studiemedisin.

Ekskluderingskriterier:

Unntak for målsykdom

  1. Klinisk diagnostisert med type I diabetes.

  2. Anamnese med diabetisk ketoacidose, hyperosmolar ikke-ketotisk koma eller kortikosteroidindusert type 2 diabetes.

    Medisinsk historie og samtidige sykdommer

  3. Historie om fedmekirurgi eller lap-band-kirurgi, eller en av prosedyrene er planlagt i løpet av studiens tidsperiode.
  4. Anamnese med ustabil endokrin, psykiatrisk, raskt progredierende eller ustabil nyresykdom, eller revmatisk lidelse, som bedømt av etterforskeren.
  5. Pasienter som, etter etterforskerens vurdering, kan ha risiko for dehydrering eller volummangel som kan påvirke pasientens sikkerhet og/eller tolkningen av effekt- eller sikkerhetsdata.

  6. Har bevis på nåværende misbruk av narkotika eller alkohol eller en historie med misbruk i løpet av de siste 52 ukene som, etter etterforskerens mening, ville føre til at personen ikke overholder kravene.

    Kardiovaskulære tilstander

  7. Kardiovaskulær sykdom innen 3 måneder etter screening (dvs. MI, hjertekirurgi, revaskularisering, ustabil angina, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep eller arytmi).

  8. Tilstedeværelse eller historie med alvorlig kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III og IV [CCNYHA 1994]), ustabil eller akutt kongestiv hjertesvikt og/eller kjent venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på ≤40 %.

    Merk: Kvalifiserte pasienter med kongestiv hjertesvikt, spesielt de som er på diuretikabehandling, bør ha nøye overvåking av volumstatusen gjennom hele studien.

    Nyretilstander

  9. Estimert (eGFR) <60±5 ml/min/1,73 m2 eller et målt serumkreatinin på >1,4 mg/dL for kvinnelige pasienter og >1,5 mg/dL for mannlige pasienter. Hvis serumkreatinin er ≤ 1,4 (kvinne) eller ≤ 1,5 (mann) og eGFR er ≥ 60±5 ml/min/1,73 m2, forsøkspersonen er kvalifisert til å delta i studien.
  10. Medfødt renal glukosuri. Levertilstander
  11. Signifikant leversykdom, inkludert, men ikke begrenset til, alvorlig leverinsuffisiens og/eller signifikant unormal leverfunksjon definert som aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) på >3x øvre normalgrense (ULN).
  12. Serum totalt bilirubin (TB) >2 mg/dL.
  13. Anamnese med, eller har for tiden, akutt eller kronisk pankreatitt eller har triglyseridkonsentrasjoner ≥500 mg/dL ved besøk 1 (screening).
  14. Mistanke om at pasienten er smittet med et smittestoff i henhold til Verdens helseorganisasjons risikokategori A og B (se vedlegg C).
  15. Kjent alvorlig leversykdom, inkludert kronisk aktiv hepatitt.

  16. Positive serologiske bevis på nåværende infeksiøs leversykdom, inkludert pasienter som er positive for hepatitt B viralt antistoff IgM, hepatitt B overflateantigen og hepatitt C virus antistoff.

    Hematologiske/onkologiske tilstander

  17. Malignitet innen 5 år etter besøk 1 (screening), med unntak av behandlet in situ basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden.
  18. Hematokrit på <34 % for både menn og kvinner. Forbudte medisiner
  19. Administrering av enhver antihyperglykemisk behandling, unntatt metformin eller metformin/sulfonylurea, i mer enn 14 dager (påfølgende eller ikke) i løpet av de 12 ukene før besøk 1 (screening) og under studien, med mindre det følger protokollen for redning.
  20. Nåværende behandling med potente cytokrom P450 3A4/5-hemmere (f.eks. atazanavir, klaritromycin, indinavir, itrakonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakinavir og telitromycin).
  21. Administrering av andre undersøkelsesmedisiner eller deltakelse i noen intervensjonelle kliniske studier 30 dager før besøk 1 (screening).
  22. Behandling med systemiske kortikosteroider de siste 3 månedene før besøk 1 (screening).

  23. Reseptbelagte eller reseptfrie vekttapmedisiner innen 3 måneder før besøk 1 (screening).

    Annen

  24. Pasienter med unormale verdier for thyroidstimulerende hormon (TSH) eller fritt tyroksin (T4) ved besøk 1 (screening) vil bli ekskludert.
  25. Har en klinisk signifikant medisinsk tilstand som potensielt kan påvirke studiedeltakelse og/eller personlig velvære, som bedømt av etterforskeren.
  26. Har klinisk signifikante unormale laboratorietestverdier (klinisk kjemi, hematologi og urinanalyse) som bedømt av etterforskeren ved besøk 1 (screening).
  27. Har kjente kontraindikasjoner, allergier eller overfølsomhet overfor noen studiemedisiner eller hjelpestoffer som beskrevet i IB-ene eller lokale pakningsvedlegg for saksagliptin og dapagliflozin.
  28. Har en kontraindikasjon mot bruk av metformin, inkludert kjent metabolsk eller laktacidose, eller enhver tilstand assosiert med hypoperfusjon, hypoksemi, dehydrering eller sepsis.
  29. Er for tiden gravid (bekreftet med positiv graviditetstest) eller ammer.
  30. Er på et kommersielt vekttapsprogram med pågående vekttap mer enn 5 % i løpet av de siste 3 månedene før besøk 1 (screening), eller er på et intensivt treningsprogram.
  31. Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både studiesponsorpersonalet og/eller ansatte ved studiestedet).
  32. Pasient med enhver tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kan gjøre pasienten ute av stand til å fullføre studien eller som kan utgjøre en betydelig risiko for pasienten eller pasienten som mistenkes eller med bekreftet dårlig protokoll eller medisinoverholdelse.
  33. Tidligere randomisering i denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: DAPA/SAXA (dapagliflozin pluss saksagliptin)
Dapagliflozin 10mg + Saksagliptin 5mg (pluss standardbehandling av metformin eller metformin pluss sulfonylurea).
Legemiddel: Saksagliptin
Saxagliptin (Onglyza™) er godkjent av US FDA som et tillegg til kosthold og trening for å forbedre glykemisk kontroll hos voksne med T2DM. 5 mg dosen vil bli brukt til denne studien da det er dosen som rutinemessig brukes i klinikken. I tillegg brukes denne dosen i de pivotale studiene i det kliniske saksagliptin/dapagliflozin-programmet.
Andre navn:
  • Onglyza
Legemiddel: Dapagliflozin
Dapagliflozin (Farxiga) er godkjent av FDA som et tillegg til kosthold og trening for å forbedre glykemisk kontroll hos voksne med T2DM. Dapagliflozin (Farxiga) er også godkjent i EU som et tillegg til kosthold og trening for å forbedre glykemisk kontroll hos pasienter med T2DM for hvem bruk av metformin anses som upassende på grunn av intoleranse, og i kombinasjon med andre glukosesenkende legemidler når disse, i kombinasjon med kosthold og trening gir ikke tilstrekkelig glykemisk kontroll. 10 mg-dosen ble valgt for denne studien fordi den har blitt grundig studert i fase 3-studier og har vist en gunstig nytte-risiko-profil. I tillegg er denne dosen den mest brukte dosen i de fleste land.
Andre navn:
  • Farxiga
Aktiv komparator: DAPA (Dapagliflozin pluss placebo)
Dapagliflozin 10mg + Placebo (pluss standardbehandling av metformin eller metformin pluss sulfonylurea).
Legemiddel: Dapagliflozin
Dapagliflozin (Farxiga) er godkjent av FDA som et tillegg til kosthold og trening for å forbedre glykemisk kontroll hos voksne med T2DM. Dapagliflozin (Farxiga) er også godkjent i EU som et tillegg til kosthold og trening for å forbedre glykemisk kontroll hos pasienter med T2DM for hvem bruk av metformin anses som upassende på grunn av intoleranse, og i kombinasjon med andre glukosesenkende legemidler når disse, i kombinasjon med kosthold og trening gir ikke tilstrekkelig glykemisk kontroll. 10 mg-dosen ble valgt for denne studien fordi den har blitt grundig studert i fase 3-studier og har vist en gunstig nytte-risiko-profil. I tillegg er denne dosen den mest brukte dosen i de fleste land.
Andre navn:
  • Farxiga
Placebo komparator: PCB (Placebo pluss placebo)
Placebo (for dapagliflozin) + placebo (for saksagliptin) (pluss standardbehandling av metformin eller metformin pluss sulfonylurea).
Legemiddel: Placebo
Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i endogen glukoseproduksjon (EGP)
Tidsramme: Baseline og 16 uker
Alle forsøkspersonene mottok en Double-Tracer Oral Glucose Tolerance Test (OGTT) med 75 g glukose inneholdende 14C-glukose sammen med intravenøs primet kontinuerlig infusjon av 3(3H)-glukose i 240 minutter, ved baseline (før) og etter 16 uker av terapi. Blod- og urinprøver ble tatt under OGTT for å bestemme EGP.
Baseline og 16 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i kroppsvekt
Tidsramme: Baseline til 16 uker
Endring i kroppsvekt fra baseline til 16 uker
Baseline til 16 uker
Endring i BMI
Tidsramme: Endring fra baseline til 16 uker
Endring i BMI (kroppsmasseindeks) fra studiestart til 16 uker
Endring fra baseline til 16 uker
HBA1c
Tidsramme: Endring fra baseline til 16 uker
Endring i blodsukkernivå målt over en 3 måneders periode fra studiestart til 16 uker
Endring fra baseline til 16 uker
Gjennomsnittlig oral glukosetoleransetest (OGTT)
Tidsramme: Endring fra baseline til 16 uker
Mål på endring i OGTT fra studiestart til 16 uker
Endring fra baseline til 16 uker
Endring i lipidoksidasjon
Tidsramme: Endring fra baseline til 16 uker
Endring i lipidoksidasjonsprosent fra baseline til 16 uker
Endring fra baseline til 16 uker
Endring i glukoseoksidasjon
Tidsramme: Endring fra baseline til 16 uker
Endring i prosentandel av glukoseoksidasjon fra studiestart til 16 uker
Endring fra baseline til 16 uker
Endring i fastende plasmaglukagon (FPG)
Tidsramme: Endring fra baseline til 16 uker
Et mål på endringen i fastende plasmaglukagon fra studiestart til 16 uker
Endring fra baseline til 16 uker
Endring i frie fettsyrer (FFA)
Tidsramme: Endring fra baseline til 16 uker
Mål for endring i frie fettsyrer fra studiestart til 16 uker
Endring fra baseline til 16 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Samarbeidspartnere

AstraZeneca

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Eugenio Cersosimo, MD, The University of Texas Health Science Center at San Antonio
  • Studieleder: Ralph A DeFronzo, MD, The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

30. juni 2018

Studiet fullført (Faktiske)

30. juni 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. november 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. november 2015

Først lagt ut (Anslag)

25. november 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. august 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. juli 2019

Sist bekreftet

1. juni 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HSC20150742H

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Diabetes mellitus, type 2

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Slovakia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere