ESR-15-11293 – Saxa/Dapa, Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren.
2. Ist in der Lage, die Einverständniserklärungen (Informed Consent Forms, ICFs) und gegebenenfalls ein Formular zur Autorisierung zur Nutzung und Offenlegung geschützter Gesundheitsinformationen (im Einklang mit der Gesetzgebung des Health Insurance Portability and Accountability Act von 1996) zu lesen, zu verstehen und zu unterzeichnen, mit dem Prüfer zu kommunizieren, und Protokollanforderungen verstehen und einhalten, einschließlich der Verwendung von Tagebuch- und Blutzuckermessgerätmessungen.
3. Alter = 18-70 Jahre.
4. Hat eine Diagnose von T2DM.
5. Hat HbA1c ≥7,5 % und ≤11,0 % erhalten beim Screening.
6. Behandelt mit einer stabilen Metformin-Dosis ≥ 1000 mg/Tag oder einer stabilen Metformin-Dosis (≥ 1000 mg/Tag) plus Sulfonylharnstoff (Glipizid, ≥ 5 mg/Tag; Glyburid, ≥ 5 mg/Tag; Glimepirid, ≥ 4 mg/Tag). ) für mindestens 8 Wochen vor dem Screening.
7. Hat beim Screening einen BMI von 20 bis 45 kg/m2 (einschließlich).

8. Ist männlich oder weiblich und erfüllt alle folgenden Kriterien:

   • Nicht schwanger oder stillend.
   • Negatives Schwangerschaftstestergebnis bei Besuch 1 (Screening).
   • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP; [einschließlich perimenopausaler Frauen, die innerhalb eines Jahres eine Menstruationsperiode hatten]) müssen eine angemessene Empfängnisverhütung praktizieren und bereit sein, diese auch weiterhin anzuwenden (definiert als eine Methode, die zu einer niedrigen Versagensrate führt, d. h. weniger mehr als 1 % pro Jahr bei konsequenter und korrekter Anwendung, wie z. B. Implantate, Injektionspräparate, hormonelle Verhütungsmittel [Pillen, Vaginalringe oder Pflaster], einige intrauterine Verhütungsmittel [Levonorgestrel-freisetzende oder Kupfer-T], Tubenligatur oder -verschluss oder ein vasektomierter Partner) während der gesamten Studiendauer. Gegebenenfalls müssen alle Methoden wirksam sein, bevor die erste Dosis der Studienmedikation verabreicht wird.

Ausschlusskriterien:

Ausnahmen für Zielkrankheiten

1. Klinisch diagnostiziert mit Typ-I-Diabetes.

2. Diabetische Ketoazidose, hyperosmolares nichtketotisches Koma oder Kortikosteroid-induzierter Typ-2-Diabetes in der Vorgeschichte.

   Krankengeschichte und Begleiterkrankungen

3. Vorgeschichte einer bariatrischen Operation oder einer Beckenbandoperation oder eines der beiden Eingriffe ist während des Zeitraums der Studie geplant.
4. Anamnese einer instabilen endokrinen, psychiatrischen, schnell fortschreitenden oder instabilen Nierenerkrankung oder rheumatischen Erkrankung nach Einschätzung des Prüfarztes.
5. Patienten, bei denen nach Einschätzung des Prüfarztes das Risiko einer Dehydrierung oder eines Volumenmangels besteht, die die Sicherheit des Patienten und/oder die Interpretation von Wirksamkeits- oder Sicherheitsdaten beeinträchtigen können.

6. Hat Beweise für aktuellen Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder eine Vorgeschichte von Missbrauch innerhalb der letzten 52 Wochen, die nach Ansicht des Ermittlers dazu führen würden, dass die Person sich nicht an die Vorschriften hält.

   Herz-Kreislauf-Erkrankungen

7. Herz-Kreislauf-Erkrankung innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening (d. h. Myokardinfarkt, Herzoperation, Revaskularisation, instabile Angina pectoris, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke oder Arrhythmie).

8. Vorliegen oder Vorgeschichte einer schweren Herzinsuffizienz (Klasse III und IV der New York Heart Association [CCNYHA 1994]), einer instabilen oder akuten Herzinsuffizienz und/oder einer bekannten linksventrikulären Ejektionsfraktion von ≤ 40 %.

   Hinweis: Geeignete Patienten mit Herzinsuffizienz, insbesondere solche, die eine Diuretikatherapie erhalten, sollten während der gesamten Studie sorgfältig ihren Volumenstatus überwachen.

   Nierenerkrankungen

9. Geschätzte (eGFR) <60 ± 5 ml/min/1,73 m2 oder ein gemessenes Serumkreatinin von >1,4 mg/dl für weibliche Patienten und >1,5 mg/dl für männliche Patienten. Wenn das Serumkreatinin ≤ 1,4 (weiblich) oder ≤ 1,5 (männlich) beträgt und die eGFR ≥ 60 ± 5 ml/min/1,73 m2 beträgt, Der Proband ist zur Teilnahme an der Studie berechtigt.
10. Angeborene renale Glukosurie. Lebererkrankungen
11. Signifikante Lebererkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Leberinsuffizienz und/oder signifikante abnormale Leberfunktion, definiert als Aspartataminotransferase (AST) und/oder Alaninaminotransferase (ALT) von >3x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
12. Gesamtbilirubin (TB) im Serum > 2 mg/dl.
13. Vorgeschichte oder aktuelle akute oder chronische Pankreatitis oder Triglyceridkonzentrationen ≥ 500 mg/dl bei Besuch 1 (Screening).
14. Verdacht, dass der Patient mit einer infektiösen Substanz gemäß den Risikokategorien A und B der Weltgesundheitsorganisation infiziert ist (siehe Anhang C).
15. Bekannte schwere Lebererkrankung, einschließlich chronisch aktiver Hepatitis.

16. Positiver serologischer Nachweis einer aktuellen infektiösen Lebererkrankung, einschließlich Patienten, die positiv auf Hepatitis-B-Virus-Antikörper IgM, Hepatitis-B-Oberflächenantigen und Hepatitis-C-Virus-Antikörper sind.

    Hämatologische/onkologische Erkrankungen

17. Malignität innerhalb von 5 Jahren nach Besuch 1 (Screening), mit Ausnahme des in situ behandelten Basalzell- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut.
18. Hämatokrit von <34 % sowohl bei Männern als auch bei Frauen. Verbotene Medikamente
19. Verabreichung einer anderen antihyperglykämischen Therapie als Metformin oder Metformin/Sulfonylharnstoff für mehr als 14 Tage (aufeinanderfolgende oder nicht) während der 12 Wochen vor Besuch 1 (Screening) und während der Studie, sofern nicht gemäß Rettungsprotokoll.
20. Aktuelle Behandlung mit starken Cytochrom P450 3A4/5-Inhibitoren (z. B. Atazanavir, Clarithromycin, Indinavir, Itraconazol, Nefazodon, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir und Telithromycin).
21. Verabreichung eines anderen Prüfpräparats oder Teilnahme an interventionellen klinischen Studien 30 Tage vor Besuch 1 (Screening).
22. Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden in den letzten 3 Monaten vor Besuch 1 (Screening).

23. Verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente zur Gewichtsreduktion innerhalb von 3 Monaten vor Besuch 1 (Screening).

    Andere

24. Patienten mit abnormalen Werten des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons (TSH) oder des freien Thyroxins (T4) bei Besuch 1 (Screening) werden ausgeschlossen.
25. Hat eine klinisch bedeutsame Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfers möglicherweise die Teilnahme an der Studie und/oder das persönliche Wohlbefinden beeinträchtigen könnte.
26. Hat klinisch signifikante abnormale Labortestwerte (klinische Chemie, Hämatologie und Urinanalyse), wie vom Prüfer bei Besuch 1 (Screening) beurteilt.
27. Hat bekannte Kontraindikationen, Allergien oder Überempfindlichkeiten gegen Studienmedikamente oder Hilfsstoffe, wie in den IBs oder lokalen Packungsbeilagen für Saxagliptin und Dapagliflozin beschrieben.
28. Es besteht eine Kontraindikation für die Anwendung von Metformin, einschließlich bekannter metabolischer Azidose oder Laktatazidose oder einer Erkrankung, die mit Minderdurchblutung, Hypoxämie, Dehydrierung oder Sepsis einhergeht.
29. Ist derzeit schwanger (bestätigt durch positiven Schwangerschaftstest) oder stillt.
30. Nimmt an einem kommerziellen Abnehmprogramm teil und hat in den letzten 3 Monaten vor Besuch 1 (Screening) kontinuierlich an Gewicht um mehr als 5 % abgenommen, oder nimmt an einem intensiven Trainingsprogramm teil.
31. Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für das Personal des Studiensponsors als auch für das Personal am Studienort).
32. Patient mit einer Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen kann, dass der Patient die Studie nicht abschließen kann oder die ein erhebliches Risiko für den Patienten oder den vermuteten Patienten darstellen kann oder bei dem bestätigt wurde, dass das Protokoll oder die Medikamenteneinhaltung schlecht ist.
33. Vorherige Randomisierung in der vorliegenden Studie.