ESR-15-11293 - Saxa/Dapa, estudio de seguridad y eficacia

Criterios de inclusión:

1. Provisión de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
2. Es capaz de leer, comprender y firmar los Formularios de consentimiento informado (ICF) y, si corresponde, un formulario de Autorización para usar y divulgar información de salud protegida (de conformidad con la legislación de la Ley de portabilidad y responsabilidad del seguro médico de 1996), comunicarse con el Investigador, y comprender y cumplir con los requisitos del protocolo, incluido el uso de mediciones de diario y medidor de glucosa.
3. Edad = 18-70 años.
4. Tiene un diagnóstico de DM2.
5. Tiene HbA1c ≥7,5% y ≤11,0% obtenidos en la Selección.
6. Tratado con una dosis estable de metformina ≥ 1000 mg/día o una dosis estable de metformina (≥ 1000 mg/día) más sulfonilurea (glipizida, ≥ 5 mg/día; gliburida, ≥ 5 mg/día; glimepirida, ≥ 4 mg/día) ) durante al menos 8 semanas antes de la Selección.
7. Tiene un IMC de 20 a 45 kg/m2 (inclusive) en la selección.

8. Es hombre, o es mujer, y cumple con todos los siguientes criterios:

   • No embarazada ni amamantando.
   • Resultado negativo de la prueba de embarazo en la visita 1 (detección).
   • Las mujeres en edad fértil (WOCBP; [incluidas las mujeres perimenopáusicas que han tenido un período menstrual dentro de 1 año]) deben practicar y estar dispuestas a seguir practicando un control de la natalidad apropiado (definido como un método que da como resultado una tasa baja de fracaso, es decir, menos menos del 1 % por año, cuando se usan de manera consistente y correcta, como implantes, inyectables, anticonceptivos hormonales [píldoras, anillos vaginales o parches], algunos dispositivos anticonceptivos intrauterinos [que liberan levonorgestrel o cobre-T], ligadura u oclusión de trompas, o una pareja vasectomizada) durante toda la duración del estudio. Según corresponda, todos los métodos deben estar en vigor antes de recibir la primera dosis del medicamento del estudio.

Criterio de exclusión:

Excepciones de enfermedades objetivo

1. Diagnóstico clínico de diabetes tipo I.

2. Antecedentes de cetoacidosis diabética, coma hiperosmolar no cetósico o diabetes tipo 2 inducida por corticosteroides.

   Historial Médico y Enfermedades Concurrentes

3. Antecedentes de cirugía bariátrica o cirugía de banda gástrica, o cualquiera de los procedimientos está planificado durante el período de tiempo del estudio.
4. Antecedentes de cualquier enfermedad renal inestable, endocrina, psiquiátrica, rápidamente progresiva o inestable, o trastorno reumático, a juicio del investigador.
5. Pacientes que, a juicio del Investigador, puedan estar en riesgo de deshidratación o pérdida de volumen que pueda afectar la seguridad del paciente y/o la interpretación de los datos de eficacia o seguridad.

6. Tiene evidencia de abuso actual de drogas o alcohol o un historial de abuso en las últimas 52 semanas que, en opinión del investigador, haría que el individuo no cumpliera.

   Condiciones cardiovasculares

7. Enfermedad cardiovascular dentro de los 3 meses posteriores a la selección (es decir, infarto de miocardio, cirugía cardíaca, revascularización, angina inestable, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o arritmia).

8. Presencia o antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva grave (clase III y IV de la New York Heart Association [CCNYHA 1994]), insuficiencia cardíaca congestiva aguda o inestable y/o fracción de eyección del ventrículo izquierdo conocida de ≤40%.

   Nota: Los pacientes elegibles con insuficiencia cardíaca congestiva, especialmente aquellos que reciben terapia con diuréticos, deben tener un control cuidadoso de su estado de volumen durante todo el estudio.

   Condiciones renales

9. Estimado (TFGe) <60±5 mL/min/1,73 m2 o una creatinina sérica medida de >1,4 mg/dl para pacientes mujeres y >1,5 mg/dl para pacientes varones. Si la creatinina sérica es ≤ 1,4 (mujeres) o ≤ 1,5 (hombres) y la eGFR es ≥ 60±5 ml/min/1,73 m2, el sujeto es elegible para participar en el estudio.
10. Glucosuria renal congénita. Condiciones hepáticas
11. Enfermedad hepática significativa, que incluye, entre otros, insuficiencia hepática grave y/o función hepática anormal significativa definida como aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) > 3 veces el límite superior normal (ULN).
12. Bilirrubina sérica total (TB) >2 mg/dL.
13. Historial de pancreatitis aguda o crónica, o tiene actualmente, o tiene concentraciones de triglicéridos ≥500 mg/dl en la visita 1 (detección).
14. Sospecha de que el paciente está infectado con una sustancia infecciosa según las categorías de riesgo A y B de la Organización Mundial de la Salud (ver Apéndice C).
15. Enfermedad hepática grave conocida, incluida la hepatitis crónica activa.

16. Evidencia serológica positiva de enfermedad hepática infecciosa actual, incluidos pacientes positivos para anticuerpos IgM contra el virus de la hepatitis B, antígeno de superficie de la hepatitis B y anticuerpos contra el virus de la hepatitis C.

    Condiciones hematológicas/oncológicas

17. Malignidad dentro de los 5 años de la visita 1 (detección), con la excepción del carcinoma de células basales o de células escamosas tratado in situ de la piel.
18. Hematocrito de <34% tanto para hombres como para mujeres. Medicamentos Prohibidos
19. Administración de cualquier tratamiento antihiperglucémico, que no sea metformina o metformina/sulfonilurea, durante más de 14 días (consecutivos o no) durante las 12 semanas previas a la visita 1 (detección) y durante el estudio, a menos que sea por protocolo de rescate.
20. Tratamiento actual con inhibidores potentes del citocromo P450 3A4/5 (p. ej., atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir y telitromicina).
21. Administración de cualquier otro fármaco en investigación o participación en cualquier estudio clínico de intervención 30 días antes de la Visita 1 (Evaluación).
22. Tratamiento con corticosteroides sistémicos durante los últimos 3 meses antes de la Visita 1 (detección).

23. Medicamentos recetados o de venta libre para bajar de peso en los 3 meses anteriores a la visita 1 (detección).

    Otro

24. Se excluirán los pacientes con valores anormales de hormona estimulante de la tiroides (TSH) o tiroxina libre (T4) en la visita 1 (detección).
25. Tiene una afección médica clínicamente significativa que podría afectar potencialmente la participación en el estudio y/o el bienestar personal, según lo juzgue el investigador.
26. Tiene valores de pruebas de laboratorio anormales clínicamente significativos (química clínica, hematología y análisis de orina) según lo juzgado por el investigador en la visita 1 (detección).
27. Tiene contraindicaciones conocidas, alergias o hipersensibilidad a cualquier medicamento o excipiente del estudio, como se describe en los IB o en los prospectos locales de saxagliptina y dapagliflozina.
28. Tiene una contraindicación para el uso de metformina, incluida la acidosis láctica o metabólica conocida, o cualquier condición asociada con hipoperfusión, hipoxemia, deshidratación o sepsis.
29. Está actualmente embarazada (confirmada con prueba de embarazo positiva) o amamantando.
30. Está en un programa comercial de pérdida de peso con una pérdida de peso continua de más del 5 % durante los últimos 3 meses antes de la Visita 1 (detección), o está en un programa de ejercicio intensivo.
31. Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal del patrocinador del estudio como al personal del sitio del estudio).
32. Paciente con cualquier condición que, a juicio del Investigador, pueda hacer que el paciente no pueda completar el estudio o que pueda representar un riesgo significativo para el paciente o paciente con sospecha o confirmación de cumplimiento deficiente del protocolo o medicación.
33. Aleatorización previa en el presente estudio.