ESR-15-11293 - Saxa/Dapa, onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid

Inclusiecriteria:

1. Geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
2. Is in staat om de Informed Consent Forms (ICF's) en, indien van toepassing, een machtiging om beschermde gezondheidsinformatie te gebruiken en vrij te geven te lezen, te begrijpen en te ondertekenen (in overeenstemming met de Health Insurance Portability and Accountability Act of 1996-wetgeving), te communiceren met de onderzoeker, en protocolvereisten begrijpt en naleeft, inclusief het gebruik van dagboek- en glucosemetermetingen.
3. Leeftijd = 18-70 jaar.
4. Heeft een diagnose van T2DM.
5. Heeft HbA1c ≥7,5% en ≤11,0% verkregen bij Screening.
6. Behandeld met een stabiele dosis metformine ≥ 1000 mg/dag of een stabiele dosis metformine (≥ 1000 mg/dag) plus sulfonylureumderivaat (glipizide, ≥ 5 mg/dag; glyburide, ≥ 5 mg/dag; glimepiride, ≥ 4 mg/dag ) minimaal 8 weken voorafgaand aan de Screening.
7. Heeft bij Screening een BMI van 20 tot 45 kg/m2 (inclusief).

8. Is een man of een vrouw en voldoet aan alle volgende criteria:

   • Niet zwanger of borstvoeding gevend.
   • Negatief resultaat zwangerschapstest bij bezoek 1 (screening).
   • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP; [inclusief vrouwen in de perimenopauzale periode die binnen 1 jaar menstrueren]) moeten geschikte anticonceptie toepassen en bereid zijn te blijven toepassen (gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag percentage mislukkingen, d.w.z. minder dan 1% per jaar, bij consistent en correct gebruik, zoals implantaten, injectables, hormonale anticonceptiva [pillen, vaginale ringen of pleisters], sommige intra-uteriene anticonceptiva [levonorgestrel-afgevende of koper-T], tubaligatie of occlusie, of een gesteriliseerde partner) gedurende de gehele duur van het onderzoek. Indien van toepassing moeten alle methoden van kracht zijn voordat de eerste dosis onderzoeksmedicatie wordt toegediend.

Uitsluitingscriteria:

Target ziekte-uitzonderingen

1. Klinisch gediagnosticeerd met diabetes type I.

2. Geschiedenis van diabetische ketoacidose, hyperosmolair nonketotisch coma of door corticosteroïden geïnduceerde diabetes type 2.

   Medische geschiedenis en gelijktijdige ziekten

3. Geschiedenis van bariatrische chirurgie of heupbandchirurgie, of een van beide procedures is gepland tijdens de periode van het onderzoek.
4. Geschiedenis van een onstabiele endocriene, psychiatrische, snel voortschrijdende of onstabiele nierziekte of reumatische aandoening, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
5. Patiënten die, naar het oordeel van de onderzoeker, mogelijk risico lopen op dehydratie of volumedepletie die de veiligheid van de patiënt en/of de interpretatie van werkzaamheids- of veiligheidsgegevens kan beïnvloeden.

6. Heeft bewijs van actueel drugs- of alcoholmisbruik of een geschiedenis van misbruik in de afgelopen 52 weken dat, naar de mening van de onderzoeker, ertoe zou leiden dat de persoon niet-compliant is.

   Cardiovasculaire aandoeningen

7. Hart- en vaatziekten binnen 3 maanden na screening (d.w.z. MI, hartchirurgie, revascularisatie, instabiele angina pectoris, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval of aritmie).

8. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van ernstig congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III en IV [CCNYHA 1994]), onstabiel of acuut congestief hartfalen en/of bekende linkerventrikelejectiefractie van ≤40%.

   Opmerking: Geschikte patiënten met congestief hartfalen, vooral diegenen die een diuretische therapie ondergaan, moeten hun volumestatus tijdens het onderzoek zorgvuldig controleren.

   Nieraandoeningen

9. Geschat (eGFR) <60±5 ml/min/1,73 m2 of een gemeten serumcreatinine van >1,4 mg/dL voor vrouwelijke patiënten en >1,5 mg/dL voor mannelijke patiënten. Als het serumcreatinine ≤ 1,4 (vrouwelijk) of ≤ 1,5 (mannelijk) is en de eGFR ≥ 60 ± 5 ml/min/1,73 m2 is, de proefpersoon komt in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.
10. Congenitale renale glucosurie. Leveraandoeningen
11. Significante leverziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, ernstige leverinsufficiëntie en/of significante abnormale leverfunctie gedefinieerd als aspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALT) van >3x de bovengrens van normaal (ULN).
12. Serum totaal bilirubine (TB) >2 mg/dL.
13. Voorgeschiedenis van acute of chronische pancreatitis of heb momenteel acute of chronische pancreatitis of triglycerideconcentraties ≥ 500 mg/dL bij bezoek 1 (screening).
14. Vermoeden dat de patiënt is geïnfecteerd met een besmettelijke stof volgens de risicocategorieën A en B van de Wereldgezondheidsorganisatie (zie bijlage C).
15. Bekende ernstige leveraandoening, waaronder chronische actieve hepatitis.

16. Positief serologisch bewijs van huidige infectieuze leverziekte, waaronder patiënten die positief zijn voor hepatitis B-virusantilichaam IgM, hepatitis B-oppervlakteantigeen en hepatitis C-virusantilichaam.

    Hematologische / oncologische aandoeningen

17. Maligniteit binnen 5 jaar na Bezoek 1 (Screening), met uitzondering van behandeld in situ basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
18. Hematocriet van <34% voor zowel mannen als vrouwen. Verboden medicijnen
19. Toediening van een antihyperglycemische therapie, anders dan metformine of metformine/sulfonylureumderivaat, gedurende meer dan 14 dagen (opeenvolgend of niet) gedurende de 12 weken voorafgaand aan Bezoek 1 (Screening) en tijdens het onderzoek, tenzij volgens protocol voor redding.
20. Huidige behandeling met krachtige cytochroom P450 3A4/5-remmers (bijv. atazanavir, claritromycine, indinavir, itraconazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir en telitromycine).
21. Toediening van een ander onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan klinische interventiestudies 30 dagen voorafgaand aan bezoek 1 (screening).
22. Behandeling met systemische corticosteroïden gedurende de laatste 3 maanden voorafgaand aan Bezoek 1 (Screening).

23. Medicijnen op recept of vrij verkrijgbare medicijnen voor gewichtsverlies binnen 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1 (screening).

    Ander

24. Patiënten met abnormale waarden voor thyroïdstimulerend hormoon (TSH) of vrij thyroxine (T4) bij bezoek 1 (screening) worden uitgesloten.
25. Heeft een klinisch significante medische aandoening die mogelijk van invloed kan zijn op deelname aan het onderzoek en/of persoonlijk welzijn, zoals beoordeeld door de Onderzoeker.
26. Heeft klinisch significante abnormale laboratoriumtestwaarden (klinische chemie, hematologie en urineonderzoek) zoals beoordeeld door de onderzoeker bij bezoek 1 (screening).
27. Heeft bekende contra-indicaties, allergieën of overgevoeligheden voor studiemedicatie of hulpstoffen zoals beschreven in de IB's of lokale bijsluiters voor saxagliptine en dapagliflozine.
28. Heeft een contra-indicatie voor het gebruik van metformine, waaronder bekende metabole of lactaatacidose, of een aandoening die verband houdt met hypoperfusie, hypoxemie, uitdroging of sepsis.
29. Is momenteel zwanger (bevestigd met positieve zwangerschapstest) of geeft borstvoeding.
30. Volgt een commercieel programma voor gewichtsverlies met aanhoudend gewichtsverlies van meer dan 5% in de laatste 3 maanden voorafgaand aan Bezoek 1 (Screening), of volgt een intensief trainingsprogramma.
31. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt zowel voor het personeel van de onderzoekssponsor als voor het personeel op de onderzoekslocatie).
32. Patiënt met een aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ertoe kan brengen het onderzoek niet af te ronden of die een aanzienlijk risico kan vormen voor de patiënt of de patiënt waarvan wordt vermoed of waarvan is vastgesteld dat het protocol of de medicatie slecht worden nageleefd.
33. Eerdere randomisatie in de huidige studie.