ESR-15-11293 - Saxa/Dapa, Estudo de Segurança e Eficácia

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
2. É capaz de ler, entender e assinar os Formulários de Consentimento Informado (TCIs) e, se aplicável, um formulário de Autorização para Usar e Divulgar Informações Protegidas de Saúde (de acordo com a legislação de 1996 da Lei de Portabilidade e Responsabilidade do Seguro de Saúde), comunicar-se com o Investigador, e entender e cumprir os requisitos do protocolo, incluindo o uso de medições diárias e medidores de glicose.
3. Idade = 18-70 anos.
4. Tem diagnóstico de DM2.
5. Tem HbA1c ≥7,5% e ≤11,0% obtido na Triagem.
6. Tratado com uma dose estável de metformina ≥1000 mg/dia ou dose estável de metformina (≥ 1000 mg/dia) mais sulfonilureia (glipizida, ≥ 5 mg/dia; gliburida, ≥ 5 mg/dia; glimepirida, ≥ 4 mg/dia ) por pelo menos 8 semanas antes da triagem.
7. Tem um IMC de 20 a 45 kg/m2 (inclusive) na Triagem.

8. Seja do sexo masculino ou feminino e atenda a todos os seguintes critérios:

   • Não grávida ou amamentando.
   • Resultado negativo do teste de gravidez na Visita 1 (Triagem).
   • Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP; [incluindo mulheres na perimenopausa que tiveram um período menstrual dentro de 1 ano]) devem praticar e estar dispostas a continuar a praticar o controle de natalidade apropriado (definido como um método que resulta em uma baixa taxa de falha, ou seja, menos de 1% ao ano, quando usado de forma consistente e correta, como implantes, injetáveis, contraceptivos hormonais [pílulas, anéis vaginais ou adesivos], alguns dispositivos anticoncepcionais intrauterinos [liberadores de levonorgestrel ou cobre-T], laqueadura ou oclusão tubária ou um parceiro vasectomizado) durante toda a duração do estudo. Conforme aplicável, todos os métodos devem estar em vigor antes de receber a primeira dose da medicação do estudo.

Critério de exclusão:

Exceções de doença-alvo

1. Clinicamente diagnosticado com diabetes tipo I.

2. História de cetoacidose diabética, coma não cetótico hiperosmolar ou diabetes tipo 2 induzida por corticosteroides.

   Histórico médico e doenças concomitantes

3. Histórico de cirurgia bariátrica ou cirurgia de banda larga, ou qualquer procedimento planejado durante o período do estudo.
4. Histórico de qualquer doença endócrina instável, psiquiátrica, de progressão rápida ou renal instável, ou distúrbio reumático, conforme julgado pelo Investigador.
5. Pacientes que, na opinião do investigador, podem estar em risco de desidratação ou depleção de volume que pode afetar a segurança do paciente e/ou a interpretação dos dados de eficácia ou segurança.

6. Tem evidências de abuso atual de drogas ou álcool ou um histórico de abuso nas últimas 52 semanas que, na opinião do Investigador, faria com que o indivíduo não obedecesse.

   Condições Cardiovasculares

7. Doença cardiovascular dentro de 3 meses da triagem (ou seja, infarto do miocárdio, cirurgia cardíaca, revascularização, angina instável, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou arritmia).

8. Presença ou história de insuficiência cardíaca congestiva grave (New York Heart Association Classe III e IV [CCNYHA 1994]), insuficiência cardíaca congestiva instável ou aguda e/ou fração de ejeção ventricular esquerda conhecida de ≤40%.

   Nota: Pacientes elegíveis com insuficiência cardíaca congestiva, especialmente aqueles que estão em terapia diurética, devem ter monitoramento cuidadoso de seu status de volume durante todo o estudo.

   Doenças Renais

9. Estimado (eGFR) <60±5 mL/min/1,73 m2 ou uma creatinina sérica medida de >1,4 mg/dL para pacientes do sexo feminino e >1,5 mg/dL para pacientes do sexo masculino. Se a creatinina sérica for ≤ 1,4 (feminino) ou ≤ 1,5 (masculino) e a eGFR for ≥ 60±5 ml/min/1,73m2, o sujeito é elegível para participar do estudo.
10. Glicosúria renal congênita. Condições Hepáticas
11. Doença hepática significativa, incluindo, mas não limitada a, insuficiência hepática grave e/ou função hepática anormal significativa definida como aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) > 3x limite superior do normal (ULN).
12. Bilirrubina total sérica (TB) >2 mg/dL.
13. Histórico de, ou atualmente com pancreatite aguda ou crônica ou com concentrações de triglicerídeos ≥500 mg/dL na Visita 1 (Triagem).
14. Suspeita de que o paciente está infectado com uma substância infecciosa de acordo com as categorias de risco A e B da Organização Mundial da Saúde (consulte o Apêndice C).
15. Doença hepática grave conhecida, incluindo hepatite crônica ativa.

16. Evidência sorológica positiva de doença hepática infecciosa atual, incluindo pacientes positivos para anticorpos IgM do vírus da hepatite B, antígeno de superfície da hepatite B e anticorpos do vírus da hepatite C.

    Condições hematológicas/oncológicas

17. Malignidade dentro de 5 anos da Visita 1 (Triagem), com exceção do carcinoma basocelular ou escamoso da pele tratado in situ.
18. Hematócrito <34% para homens e mulheres. Medicamentos Proibidos
19. Administração de qualquer terapia anti-hiperglicêmica, exceto metformina ou metformina/sulfonilureia, por mais de 14 dias (consecutivos ou não) durante as 12 semanas anteriores à Visita 1 (Triagem) e durante o estudo, a menos que por protocolo para resgate.
20. Tratamento atual com inibidores potentes do citocromo P450 3A4/5 (por exemplo, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir e telitromicina).
21. Administração de qualquer outro medicamento experimental ou participação em qualquer estudo clínico intervencionista 30 dias antes da Visita 1 (Triagem).
22. Tratamento com corticosteroides sistêmicos nos últimos 3 meses antes da Visita 1 (Triagem).

23. Medicamentos prescritos ou de venda livre para perda de peso dentro de 3 meses antes da Visita 1 (Triagem).

    Outro

24. Pacientes com valores anormais de hormônio estimulante da tireoide (TSH) ou tiroxina livre (T4) na Visita 1 (Triagem) serão excluídos.
25. Tem uma condição médica clinicamente significativa que poderia afetar a participação no estudo e/ou o bem-estar pessoal, conforme julgado pelo Investigador.
26. Tem valores de testes laboratoriais anormais clinicamente significativos (química clínica, hematologia e urinálise), conforme julgado pelo investigador na visita 1 (triagem).
27. Tem contraindicações, alergias ou hipersensibilidades conhecidas a qualquer medicamento ou excipiente do estudo, conforme descrito nos IBs ou nas bulas locais para saxagliptina e dapagliflozina.
28. Tem contraindicação ao uso de metformina, incluindo acidose metabólica ou láctica conhecida, ou qualquer condição associada a hipoperfusão, hipoxemia, desidratação ou sepse.
29. Está atualmente grávida (confirmada com teste de gravidez positivo) ou amamentando.
30. Está em um programa comercial de perda de peso com perda de peso contínua superior a 5% nos últimos 3 meses antes da Visita 1 (Triagem) ou está em um programa de exercícios intensivos.
31. Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe do patrocinador do estudo quanto à equipe do local do estudo).
32. Paciente com qualquer condição que, no julgamento do Investigador, possa impossibilitar o paciente de concluir o estudo ou que possa representar um risco significativo para o paciente ou paciente suspeito ou com protocolo insatisfatório confirmado ou adesão à medicação.
33. Randomização prévia no presente estudo.