ESR-15-11293 – Saxa/Dapa, Biztonsági és Hatékonysági Tanulmány

Bevételi kritériumok:

1. Tájékozott beleegyezés megadása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt.
2. Képes elolvasni, megérteni és aláírni a tájékozott hozzájárulási űrlapokat (ICF) és adott esetben a védett egészségügyi információk felhasználására és közzétételére vonatkozó engedélyt (az 1996. évi egészségbiztosítási hordozhatóságról és elszámoltathatóságról szóló törvénynek megfelelően), kommunikálni a nyomozóval, valamint megérteni és betartani a protokollkövetelményeket, beleértve a napló és a glükózmérő mérések használatát.
3. Életkor = 18-70 év.
4. T2DM diagnózisa van.
5. HbA1c ≥7,5% és ≤11,0% a Screeningen szerezték meg.
6. Stabil dózisú metforminnal, ≥ 1000 mg/nap vagy stabil dózisú metforminnal (≥ 1000 mg/nap) plusz szulfonilureával (glipizid, ≥ 5 mg/nap; gliburid, ≥ 5 mg/nap; glimepirid, ≥ 4 mg/nap) kezelve. ) legalább 8 hétig a szűrés előtt.
7. BMI-je 20-45 kg/m2 (beleértve) a szűréskor.

8. Férfi vagy nő, és megfelel az összes alábbi kritériumnak:

   • Nem terhes vagy szoptat.
   • Negatív terhességi teszt eredménye az 1. látogatáson (Szűrés).
   • A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP; [beleértve azokat a perimenopauzában lévő nőket is, akiknek 1 éven belül menstruációja volt]) gyakorolniuk kell, és hajlandónak kell lenniük folytatni a megfelelő fogamzásgátlást (ez olyan módszer, amely alacsony sikertelenségi arányt, azaz kevesebbet eredményez évi 1%-nál, következetes és helyes használat esetén, például implantátumok, injekciók, hormonális fogamzásgátlók [tabletták, hüvelygyűrűk vagy tapaszok], egyes méhen belüli fogamzásgátló eszközök [levonorgesztrel-leadó vagy réz-T], petevezeték lekötés vagy elzáródás, vagy vazektomizált partner) a vizsgálat teljes időtartama alatt. Adott esetben minden módszernek érvényben kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt.

Kizárási kritériumok:

Célkitűzések a betegségekből

1. Klinikailag I-es típusú cukorbetegséggel diagnosztizálták.

2. Diabéteszes ketoacidózis, hiperozmoláris nem ketotikus kóma vagy kortikoszteroidok által kiváltott 2-es típusú cukorbetegség anamnézisében.

   Orvostörténet és egyidejű betegségek

3. Bariátriai sebészet vagy lap-szalag műtét, vagy bármelyik eljárást a vizsgálat időtartama alatt tervezik.
4. Bármilyen instabil endokrin, pszichiátriai, gyorsan progresszív vagy instabil vesebetegség vagy reumás rendellenesség anamnézisében, a vizsgáló megítélése szerint.
5. Olyan betegek, akiknél a Vizsgáló megítélése szerint fennáll a kiszáradás vagy térfogatcsökkenés veszélye, ami befolyásolhatja a beteg biztonságát és/vagy a hatásossági vagy biztonságossági adatok értelmezését.

6. Jelenlegi kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélésre, vagy az elmúlt 52 hétben visszaélésre utaló bizonyítékkal rendelkezik, amely a nyomozó véleménye szerint az egyén nem megfelelőségét eredményezné.

   Szív- és érrendszeri állapotok

7. Szív- és érrendszeri betegségek a szűrést követő 3 hónapon belül (azaz MI, szívműtét, revascularisatio, instabil angina, stroke, átmeneti ischaemiás roham vagy aritmia).

8. Súlyos pangásos szívelégtelenség fennállása vagy kórtörténete (New York Heart Association III. és IV. osztálya [CCNYHA 1994]), instabil vagy akut pangásos szívelégtelenség és/vagy ≤40%-os ismert bal kamrai ejekciós frakció.

   Megjegyzés: A pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknek, különösen a vizelethajtó kezelésben részesülőknek gondosan figyelemmel kell kísérniük térfogati állapotukat a vizsgálat során.

   Vese állapotok

9. Becsült (eGFR) <60±5 ml/perc/1,73 m2 vagy a mért szérum kreatinin >1,4 mg/dl női betegeknél és >1,5 mg/dl férfi betegeknél. Ha a szérum kreatinin ≤ 1,4 (nő) vagy ≤ 1,5 (férfi), és az eGFR ≥ 60±5 ml/perc/1,73 m2, az alany jogosult a vizsgálatban való részvételre.
10. Veleszületett vese glükozuria. Májbetegségek
11. Jelentős májbetegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a súlyos májelégtelenséget és/vagy jelentős kóros májfunkciót, amelyet a normálérték felső határának (ULN) több mint háromszorosának megfelelő aszpartát-aminotranszferáz (AST) és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) határoz meg.
12. Szérum összbilirubin (TB) >2 mg/dl.
13. A kórelőzményben vagy jelenleg van akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás, vagy ha trigliceridkoncentrációja ≥500 mg/dl volt az 1. látogatáson (szűrés).
14. Az Egészségügyi Világszervezet A és B kockázati kategóriájának megfelelő fertőző anyaggal való fertőzöttség gyanúja (lásd a C mellékletet).
15. Ismert súlyos májbetegség, beleértve a krónikus aktív hepatitist.

16. Pozitív szerológiai bizonyítékok a jelenlegi fertőző májbetegségre, beleértve a hepatitis B vírus IgM antitestre, hepatitis B felületi antigénre és hepatitis C vírus antitestre pozitív betegeket.

    Hematológiai/onkológiai állapotok

17. Rosszindulatú daganat az 1. látogatástól számított 5 éven belül (Szűrés), kivéve az in situ kezelt bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát.
18. Hematokrit <34% férfiaknál és nőknél egyaránt. Tiltott gyógyszerek
19. Bármilyen antihiperglikémiás terápia, a metformin és a metformin/szulfonilurea kivételével, több mint 14 napig (egymás után vagy sem) az 1. látogatást (szűrés) megelőző 12 hét során és a vizsgálat alatt, kivéve, ha a mentési protokoll szerint.
20. Jelenlegi kezelés erős citokróm P450 3A4/5 gátlókkal (pl. atazanavir, klaritromicin, indinavir, itrakonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, szakinavir és telitromicin).
21. Bármilyen más vizsgálati gyógyszer beadása vagy bármilyen intervenciós klinikai vizsgálatban való részvétel 30 nappal az 1. látogatás (Szűrés) előtt.
22. Szisztémás kortikoszteroid kezelés az 1. látogatást megelőző utolsó 3 hónapban (szűrés).

23. Vényköteles vagy vény nélkül kapható fogyókúrás gyógyszerek az 1. látogatást megelőző 3 hónapon belül (szűrés).

    Egyéb

24. Az 1. viziten (szűrés) kóros pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) vagy szabad tiroxin (T4) értékekkel rendelkező betegek kizárásra kerülnek.
25. Klinikailag jelentős egészségügyi állapota van, amely potenciálisan befolyásolhatja a vizsgálatban való részvételt és/vagy a személyes jólétet, a vizsgáló megítélése szerint.
26. Klinikailag szignifikáns kóros laboratóriumi tesztértékekkel rendelkezik (klinikai kémia, hematológia és vizeletvizsgálat), amint azt a vizsgáló az 1. látogatáson (szűrés) ítélte meg.
27. Ismert ellenjavallata, allergiája vagy túlérzékenysége bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy segédanyaggal szemben, amint azt a szaxagliptin és a dapagliflozin IB-eiben vagy helyi betegtájékoztatóiban felvázolják.
28. Ellenjavallt a metformin használatára, beleértve az ismert metabolikus vagy tejsavas acidózist, vagy bármilyen hipoperfúzióval, hipoxémiával, kiszáradással vagy szepszissel kapcsolatos állapotot.
29. Jelenleg terhes (pozitív terhességi teszt igazolja) vagy szoptat.
30. Kereskedelmi súlycsökkentő programon vesz részt, és az 1. vizit (szűrés) előtti utolsó 3 hónapban több mint 5%-ot veszít, vagy intenzív edzésprogramon vesz részt.
31. Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lefolytatásában (mind a vizsgálat szponzorára, mind a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre vonatkozik).
32. Beteg bármely olyan állapotában, amely a vizsgáló megítélése szerint a vizsgálatot képtelenné teheti, vagy amely jelentős kockázatot jelenthet a gyanúsított vagy a megerősített rossz protokoll- vagy gyógyszerkompatibilitású betegre.
33. Korábbi randomizáció a jelen tanulmányban.