Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tesevatinibitutkimuksen vaiheen 2 tutkimus potilailla, joilla on NSCLC ja aivo- tai leptomeningeaaliset metastaasit

maanantai 7. maaliskuuta 2022 päivittänyt: Kadmon Corporation, LLC

Vaihe 2, monikeskustutkimus Tesevatinibistä potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, EGFR:ää aktivoiva mutaatio, aikaisempi hoito tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla ja aivometastaasseja tai leptomeningeaalisia metastaaseja

Tutkimus tesevatinibin aktiivisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) ja aktivoivat epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatiot, joilla on sairauden eteneminen aivometastaasien (BM) tai leptomeningeaalisten metastaasien (LM) kanssa tai joilla on jompikumpi BM tai LM alkuesityksessä (IP)

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä oli monikeskustutkimus, vaiheen 2 avoin tutkimus, jossa arvioitiin tesevatinibin aktiivisuutta koehenkilöillä, joilla oli ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) ja aktivoivan epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatiot ja aivometastaaseja (BM) tai leptomeningeaalisia metastaasit (LM).

Kun seulontaarvioinnit oli saatu päätökseen ja tutkimuskelpoisuus vahvistettiin, tesevatinibia annettiin suun kautta kaikille koehenkilöille annoksena 300 mg kerran päivässä (QD). Kasvainvaste sekä keskushermostossa (CNS) että keskushermoston ulkopuolella (ei-CNS) arvioitiin toisen hoitojakson jälkeen ja sen jälkeen jokaisen kahden hoitosyklin lopussa. Koehenkilöitä hoidettiin tesevatinibilla 300 mg QD, kunnes sairaus eteni tai koehenkilö koki ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Koehenkilöitä, jotka lopettivat tesevatinibihoidon, seurattiin eloonjäämistä varten.

Koehenkilöt, joilla oli NSCLC + EGFR-mutaatioita, jaettiin yhteen kolmesta kohortista:

  • Kohortti A: Aivometastaasit (BM). Koehenkilöt olivat edenneet BM:n kanssa.
  • Kohortti B: Leptomeningeaaliset metastaasit (LM). Koehenkilöt olivat alun perin esiintyneet tai edenneet LM:n kanssa.
  • Kohortti C: Aivometastaasit alkuperäisessä esittelyssä (BM-IP). Koehenkilöillä ei ollut aikaisempaa systeemistä hoitoa.

Jokaisessa kolmessa kohortissa oli 20 kohdetta, yhteensä 60 kohdetta. Kaikki kolme kohorttia otettiin mukaan samanaikaisesti.

Ensisijaisia ​​tavoitteita olivat mm.

  • Tesevatinibin kliininen aktiivisuus kohortissa A (BM) ja kohortissa C (BM-IP) mitattuna vastekriteerien kiinteiden kasvaimien (RECIST) versiolla 1.1, joka arvioi muutoksia luun koossa.
  • Tesevatinibin kliininen aktiivisuus kohortin B (LM) koehenkilöillä mitattuna haittatapahtumien yleisen terminologian kriteerien (CTCAE) version 5.0 oireiden ja merkkien paranemisena.

Tehokkuusarvioinnit sisälsivät hoitovasteen käyttämällä RECIST-kriteerejä, etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS), etenemiseen kuluvaa aikaa (TTP), kokonaiseloonjäämistä (OS) ja elämänlaatua (QOL) koskevia kyselylomakkeita. Turvallisuusarvioinnit sisälsivät haittatapahtumien (AE) seurannan, EKG:n, Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn, laboratoriotutkimukset, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen ja raskaustestin. Lisäksi suoritettiin farmakokineettiset (PK) ja farmakodynaamiset (PD) arvioinnit.

Hoidon lopetuskäynti tapahtui 3 päivän sisällä potilaan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Tämä olisi voinut tapahtua käynnillä, kun taudin eteneminen todettiin. Koehenkilöitä seurattiin edelleen taudin etenemisen ja eloonjäämisen suhteen.

Seurantakäynti tapahtui 30 päivää (± 5 päivää) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Tämä käynti on saatettu tapahtua ennen 30 päivää, jos uusi hoito aloitettiin 30 päivän sisällä viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.

Pitkäaikaista seurantaa varten sen jälkeen, kun koehenkilöt olivat vetäytyneet tutkimuksen aktiivisesta hoidosta, heihin otettiin yhteyttä puhelimitse joka 8. viikko eloonjäämistilan ja mahdollisen myöhemmän syövän vastaisen hoidon arvioimiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

36

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Beverly Hills, California, Yhdysvallat, 90211
        • Beverly Hills Cancer Center
      • Newport Beach, California, Yhdysvallat, 92663
        • USC Norris Oncology/Hematology Newport Beach
      • Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
        • John Wayne Cancer Institute
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • UT M.D. Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Kohortti A

Sisällyttämiskriteerit:

  • Aiempi ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), johon liittyy epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatio tai EGFR:ää aktivoiva mutaatio, jolla on ollut kliininen vaste erlotinibille, afatinibille tai gefitinibille potilaalla, joka otetaan mukaan.
  • BM:n esiintyminen tai eteneminen ensimmäisen linjan hoidon aikana (joko erlotinibi, afatinibi tai gefitinibi) vähintään 14 päivän ajan. Potilaat ovat saattaneet saada osimertinibia (tai muita aineita, jotka estävät T790M EGFR-mutaatiota) toisen linjan hoitona. Jos BM etenee osimertinibin jälkeen, potilas on kelvollinen.
  • Vähintään yksi mitattavissa oleva BM RECIST 1.1 -kriteerin mukaan (≥ 10 mm pisin halkaisija). Kohdevauriot eivät saa olla saaneet stereotaktista sädehoitoa (SRS). Jos potilaalla on ollut aiempaa kokoaivojen sädehoitoa (WBRT), minkä tahansa mitattavissa olevan BM-leesion etenemisen on täytynyt tapahtua vähintään 3 kuukautta WBRT-hoidon päättymisen jälkeen. Koehenkilöt, joilla on oireettomia aivometastaaseja, on voitu ottaa mukaan ilman aikaisempaa sädehoitoa aivoihin. Koehenkilöt, joilla on minimaalisesti oireellisia aivoetäpesäkkeitä, on voitu ottaa mukaan ilman aikaisempaa sädehoitoa aivoihin, jos he eivät tarvitse välitöntä kirurgista tai sädehoitoa hoitavan tutkijan ja sädehoidon tai neurokirurgisen konsultin näkemyksen mukaan.
  • Kohortin A koehenkilöillä on saattanut olla oireeton LM, joka havaittiin MRI:llä. (Kohorttiin B merkittiin potilaat, joilla oli LM:n aiheuttamia oireita tai merkkejä riippumatta siitä, onko heillä aivometastaasseja)
  • Ei kliinisesti merkittävää etenemistä keskushermoston ulkopuolella viimeisimmässä EGFR-estäjän hoidossa
  • ECOG-pisteet ≤ 2
  • Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia tutkimukseen osallistumista edeltäneiden viiden vuoden aikana, paitsi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai pinnallinen virtsarakon syöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä tai muiden alueiden 1 tai 2 syövät, jotka on hoidettu kirurgisesti ja jotka eivät ole uusiutuneet
  • Riittävät elinten ja luuytimen toiminnot
  • Seerumin kalium- ja magnesiumtasot ylittävät normaalin alarajan
  • Ei rinnakkaisia ​​lääketieteellisiä ongelmia, jotka olisivat riittävän vakavia rajoittamaan tutkimuksen noudattamista
  • Halua ja kykenee allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ja pystyy noudattamaan tutkimuspöytäkirjaa tutkimuksen ajan
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (eli kuukautisilla naisilla) on täytynyt olla negatiivinen virtsaraskaustesti (positiiviset virtsatestit vahvistetaan seerumitestillä)

Poissulkemiskriteerit:

  • Ensimmäinen tesevatinibin annostelupäivä alle 2 viikkoa viimeisestä sytotoksisen kemoterapian, biologisen hoidon tai immunoterapian hoidosta ja alle 6 viikkoa nitrosoureoille ja mitomysiini C:lle. Kirurgiset toimenpiteet on oltava suoritettu vähintään 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista. opiskella hoitoa. Tutkittavien on täytynyt toipua aikaisempien keuhkosyövän hoitojen, mukaan lukien leikkauksen ja sädehoidon (pois lukien hiustenlähtö) palautuvista vaikutuksista.
  • Ensimmäinen tesevatinibin annostelupäivä alle 4 viikon kuluttua viimeisestä aivojen tai selkäytimen/cauda equinan sädehoidosta
  • Ensimmäinen tesevatinibin annostelupäivä alle 2 viikon kuluttua hoidosta toisella tutkimusaineella
  • Erlotinibihoito on lopetettava vähintään 3 päivää ennen ensimmäistä tesevatinibi-annosta ja afatinibi- tai muu tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoito on keskeytettävä vähintään 3 päivää ennen ensimmäistä tesevatinibi-annosta
  • Mikä tahansa samanaikainen BM-hoito kuin tässä tutkimuksessa määritelty hoito
  • Minkä tahansa lääkkeen ottaminen, jonka tiedetään estävän kohtalaisesti tai vakavasti CYP3A4-isotsyymiä, tai mitä tahansa CYP3A4:n indusoijia (mukaan lukien epilepsialääkkeet, kuten fenytoiini). Vakaa hoito (≥ 4 viikkoa) selektiivisten serotoniinin takaisinoton estajien (SSRI) luokan masennuslääkkeillä sallittiin (yleisiä SSRI-lääkkeitä ovat essitalopraamioksalaatti, sitalopraami, fluvoksamiini, paroksetiini, sertraliini ja fluoksetiini).
  • sellaisten lääkkeiden ottaminen, joihin liittyy torsades de pointes tai joiden tiedetään pidentävän QTc(F)-aikaa kohtalaisesti tai voimakkaasti
  • Todisteet aktiivisesta sydänsairaudesta, kuten sydäninfarkti, 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa; oireinen sepelvaltimon vajaatoiminta kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; kohtalainen tai vaikea keuhkojen toimintahäiriö
  • Aiempi torsades de pointes, kammiotakykardia tai -värinä, patologinen sinusbradykardia (< 50 lyöntiä minuutissa), sydänkatkos (lukuun ottamatta ensimmäisen asteen blokausta, joka on vain PR-väli) tai synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä. Koehenkilöistä, joilla on ollut eteisrytmihäiriöitä, keskusteltiin lääkärin kanssa
  • Hänellä oli aktiivinen tartuntaprosessi
  • Raskaana oleva tai imettävä nainen
  • Tunnettu vasta-aihe MRI:lle, kuten sydämentahdistin, sirpale tai silmän vieraskappale
  • Merkittävä QTc(F)-ajan pidentyminen seulonnassa tai lähtötilanteessa (QTc[F]-väli > 470 ms) käyttämällä Friderician sykekorjausmenetelmää
  • Ruoansulatuskanavan (GI) tila, joka häiritsee lääkkeen imeytymistä
  • Ei-pahanlaatuinen neurologinen sairaus, joka häiritsee aivometastaasien oireiden tai merkkien arviointia

Kohortti B

Sisällyttämiskriteerit:

  • Aiempi NSCLC, johon liittyy EGFR-mutaatio (joko eksonin 19 deleetio tai L858R-mutaatio) tai, jos sitä on aiemmin hoidettu, aktivoiva EGFR-mutaatio, jolla oli kliininen vaste erlotinibille, afatinibille tai gefitinibille tutkimuspotilaalla.
  • LM:n esiintyminen alkuvaiheessa ilman aikaisempaa systeemistä hoitoa tai LM:n esiintyminen tai eteneminen ensimmäisen linjan hoidon aikana (joko erlotinibi, afatinibi tai gefitinibi) vähintään 14 päivän ajan. Potilaat ovat saattaneet saada osimertinibia (tai muita aineita, jotka estävät T790M EGFR-mutaatiota) toisen linjan hoitona. Jos LM:n eteneminen tapahtui osimertinibin jälkeen, koehenkilöt olivat kelvollisia.
  • Vähintään yksi CTCAE 4.03 -oire/-merkki, joka on vähintään asteen 1, jonka tutkija on katsonut LM:ksi

  • LM:n diagnoosi:

    1. Sytologiset todisteet aivo-selkäydinnesteen (CSF) näytteessä LM:stä, joka johtuu NSCLC:stä ja/tai
    2. Löydökset gadoliinilla tehostetusta MRI:stä
  • Ei kliinisesti merkittävää etenemistä keskushermoston ulkopuolella viimeisimmässä EGFR-estäjän hoidossa
  • Samanaikaiset aivometastaasit ja sädehoidolla aiemmin hoidetut aivometastaasit sallittiin. (Koehenkilöt, joilla on LM:n aiheuttamia oireita tai merkkejä, kirjataan kohorttiin B riippumatta siitä, onko heillä aivometastaasseja)
  • ECOG-pisteet ≤ 2
  • Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia tutkimukseen osallistumista edeltäneiden 5 vuoden aikana, paitsi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai pinnallinen virtsarakon syöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä tai muiden alueiden 1 tai 2 syövät, jotka on hoidettu kirurgisesti ja jotka eivät ole uusiutuneet
  • Riittävät elinten ja luuytimen toiminnot
  • Seerumin kalium- ja magnesiumtasot yli normaalin alarajan (LLN)
  • Ei rinnakkaisia ​​lääketieteellisiä ongelmia, jotka olisivat riittävän vakavia rajoittamaan tutkimuksen noudattamista
  • Halua ja kykenee allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ja pystyy noudattamaan tutkimuspöytäkirjaa tutkimuksen ajan
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (eli kuukautisilla naisilla) on täytynyt olla negatiivinen virtsaraskaustesti (positiiviset virtsatestit vahvistetaan seerumitestillä)

Poissulkemiskriteerit:

  • Ensimmäinen tesevatinibin annostelupäivä alle 2 viikkoa viimeisestä sytotoksisen kemoterapian, biologisen hoidon tai immunoterapian hoidosta ja alle 6 viikkoa nitrosoureoille ja mitomysiini C:lle. Kirurgiset toimenpiteet on oltava suoritettu vähintään 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista. opiskella hoitoa. Tutkittavien on täytynyt toipua aikaisempien keuhkosyövän hoitojen, mukaan lukien leikkauksen ja sädehoidon (pois lukien hiustenlähtö) palautuvista vaikutuksista.
  • Ensimmäinen tesevatinibin annostelupäivä alle 4 viikon kuluttua viimeisestä aivojen tai selkäytimen/cauda equinan sädehoidosta
  • Ensimmäinen tesevatinibin annostelupäivä alle 2 viikon kuluttua hoidosta toisella tutkimusaineella
  • Erlotinibihoito on lopetettava vähintään 3 päivää ennen ensimmäistä tesevatinibi-annosta ja afatinibi- tai muu tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoito on keskeytettävä vähintään 3 päivää ennen ensimmäistä tesevatinibi-annosta
  • Mikä tahansa samanaikainen LM:n hoito, joka ei ole tässä tutkimuksessa määritetty hoito
  • Minkä tahansa lääkkeen ottaminen, jonka tiedetään estävän kohtalaisesti tai vakavasti CYP3A4-isotsyymiä, tai mitä tahansa CYP3A4:n indusoijia (mukaan lukien epilepsialääkkeet, kuten fenytoiini). SSRI-luokan masennuslääkkeiden vakaa hoito-ohjelma (≥ 4 viikkoa) sallittiin (yleisiä SSRI-lääkkeitä ovat essitalopraamioksalaatti, sitalopraami, fluvoksamiini, paroksetiini, sertraliini ja fluoksetiini)
  • sellaisten lääkkeiden ottaminen, joihin liittyy torsades de pointes tai joiden tiedetään pidentävän QTc(F)-aikaa kohtalaisesti tai voimakkaasti
  • Todisteet aktiivisesta sydänsairaudesta, kuten sydäninfarkti, 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa; oireinen sepelvaltimon vajaatoiminta kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; kohtalainen tai vaikea keuhkojen toimintahäiriö
  • Aiempi torsades de pointes, kammiotakykardia tai -värinä, patologinen sinusbradykardia (< 50 lyöntiä minuutissa), sydänkatkos (lukuun ottamatta ensimmäisen asteen blokausta, joka on vain PR-väli) tai synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä. Koehenkilöistä, joilla on ollut eteisrytmihäiriöitä, keskusteltiin lääkärin kanssa.
  • Sillä on aktiivinen tartuntaprosessi
  • Raskaana oleva tai imettävä nainen
  • Tunnettu vasta-aihe MRI:lle, kuten sydämentahdistin, sirpale tai silmän vieraskappale
  • Merkittävä QTc(F)-ajan pidentyminen seulonnassa tai lähtötilanteessa (QTc[F]-väli > 470 ms) käyttämällä Friderician sykekorjausmenetelmää
  • GI-sairaus, joka häiritsee lääkkeen imeytymistä
  • Ei-pahanlaatuinen neurologinen sairaus, joka häiritsee leptomeningeaalisten etäpesäkkeiden oireiden tai merkkien arviointia

  • Vasta-aiheet lannepunktiolle:

    1. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5
    2. Verihiutaleet < 50 × 10^9/l (Huomaa, että verihiutaleiden on oltava ≥100 × 10^9/l seulonnassa)
    3. Terapeuttinen antikoagulanttihoito, joka ei kestä 24 tuntia. Pieniannoksinen matalan molekyylipainon hepariini, joka annettiin syvän laskimotromboosin (DVT) profylaksiaan, sallittiin.
    4. Keskushermoston leesiot, joiden katsotaan olevan vaarassa saada aivotyrä, myelokonpressio tai conus/cauda-kompressio

Kohortti C

Sisällyttämiskriteerit:

  • NSCLC, jossa on EGFR-aktivoiva mutaatio
  • Ei aikaisempaa systeemistä NSCLC-hoitoa. Hoitoa systeemisillä steroideilla ei pidetty NSCLC:n systeemisenä hoitona
  • Ei aikaisempaa sädehoitoa keskushermostoon (aivot tai selkäydin)
  • Vähintään yksi RECIST 1.1 -kriteerien mukaan mitattavissa oleva BM (≥ 10 mm halkaisijaltaan ≥ 10 mm) potilaalla, jolla on oireettomia tai vähäoireisia aivoetäpesäkkeitä ja joka ei hoitavan tutkijan ja sädehoidon näkemyksen mukaan tarvinnut välitöntä kirurgista tai sädehoitoa terapiaan tai neurokirurgiseen konsulttiin.
  • Kohortin C koehenkilöillä on saattanut olla oireeton LM, joka havaittiin MRI:llä
  • ECOG-pisteet ≤ 2
  • Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia tutkimukseen osallistumista edeltäneiden viiden vuoden aikana, paitsi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai pinnallinen virtsarakon syöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä tai muiden alueiden 1 tai 2 syövät, jotka on hoidettu kirurgisesti ja jotka eivät ole uusiutuneet
  • Riittävät elinten ja luuytimen toiminnot
  • Seerumin kalium- ja magnesiumtasot ylittävät LLN:n
  • Ei rinnakkaisia ​​lääketieteellisiä ongelmia, jotka olisivat riittävän vakavia rajoittamaan tutkimuksen noudattamista.
  • Halua ja kykenee allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ja pystyy noudattamaan tutkimuspöytäkirjaa tutkimuksen ajan
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (eli kuukautisilla naisilla) on täytynyt olla negatiivinen virtsaraskaustesti (positiiviset virtsatestit vahvistetaan seerumitestillä)

Poissulkemiskriteerit:

  • Kirurgiset toimenpiteet suoritettiin alle 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Mikä tahansa samanaikainen BM-hoito kuin tässä tutkimuksessa määritelty hoito
  • Minkä tahansa lääkkeen ottaminen, jonka tiedetään estävän kohtalaisesti tai vakavasti CYP3A4-isotsyymiä, tai mitä tahansa CYP3A4:n indusoijia (mukaan lukien epilepsialääkkeet, kuten fenytoiini). SSRI-luokan masennuslääkkeiden vakaa hoito-ohjelma (≥ 4 viikkoa) sallittiin (yleisiä SSRI-lääkkeitä ovat essitalopraamioksalaatti, sitalopraami, fluvoksamiini, paroksetiini, sertraliini ja fluoksetiini)
  • sellaisten lääkkeiden ottaminen, joihin liittyy torsades de pointes tai joiden tiedetään pidentävän QTc(F)-aikaa kohtalaisesti tai voimakkaasti
  • Todisteet aktiivisesta sydänsairaudesta, kuten sydäninfarkti, 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa; oireinen sepelvaltimon vajaatoiminta kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; kohtalainen tai vaikea keuhkojen toimintahäiriö
  • Aiempi torsades de pointes, kammiotakykardia tai -värinä, patologinen sinusbradykardia (< 50 lyöntiä minuutissa), sydänkatkos (lukuun ottamatta ensimmäisen asteen katkos, joka on vain PR-väli) tai synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä. Koehenkilöistä, joilla on ollut eteisrytmihäiriöitä, keskusteltiin lääkärin kanssa
  • Aktiivinen tartuntaprosessi
  • Raskaana oleva tai imettävä nainen
  • Tunnettu vasta-aihe MRI:lle, kuten sydämentahdistin, sirpale tai silmän vieraskappale
  • Merkittävä QTc(F)-ajan pidentyminen seulonnassa tai syklissä 1 päivänä 1 (QTc[F]-väli > 470 ms) käyttämällä Friderician sykekorjausmenetelmää
  • GI-tila, joka häiritsee lääkkeen imeytymistä
  • Ei-pahanlaatuinen neurologinen sairaus, joka häiritsee aivometastaasien oireiden tai merkkien arviointia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti A: Aivometastaasit (BM)
Tesevatinibi 300 mg suun kautta (PO) kerran vuorokaudessa (QD) potilaille, joilla on NSCLC ja joilla oli edennyt aivometastaaseja (BM)
Lääke: Tesevatinibi
Muut nimet:
  • KD019, XL647
Kokeellinen: Kohortti B: Leptomeningeaaliset metastaasit (LM)
Tesevatinibi 300 mg PO QD annettuna NSCLC-potilaille, joilla oli edennyt leptomeningeaaliset metastaasit (LM)
Lääke: Tesevatinibi
Muut nimet:
  • KD019, XL647
Kokeellinen: Kohortti C: Aivometastaasit alkuperäisessä esittelyssä (BM-IP)
Tesevatinibi 300 mg PO QD annettiin NSCLC:lle, jolla oli alun perin luun lihaskudosta alkuvaiheessa
Lääke: Tesevatinibi
Muut nimet:
  • KD019, XL647

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Paras kokonaisvasteprosentti (ORR) potilailla, joilla on BM
Aikaikkuna: Kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys tai enintään 2 vuotta sen mukaan, kumpi tapahtui ensin
Paras kokonaisvasteprosentti (ORR) potilailla, joilla oli aivokasvaimet ja joilla oli joko täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) hoitoon jaettuna tesevatinibilla 300 mg PO QD hoidettujen henkilöiden kokonaismäärällä. Vastausprosentit ovat RECIST-version 1.1 kriteerien mukaisia. Koska tällaiset aivometastaasit (BM) -kasvaimet voivat joko vaikuttaa keskushermostoon (CNS) tai eivät vaikuta keskushermostoon (ei-CNS), ne luokiteltiin keskushermoston ja ei-CNS-alaryhmiin. Koska vain leptomeningeaaliset etäpesäkkeet (LM) katsotaan syöpäsolujen migraatioksi rinnasta, keuhkoista tai jostain muusta kehon osasta aivo-selkäydinnesteeseen (CSF), keskushermoston analyysi ei ole tarkoituksenmukaista, joten kohortti B on suljettu pois.
Kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys tai enintään 2 vuotta sen mukaan, kumpi tapahtui ensin
Aiheiden paras ORR LM:n kanssa
Aikaikkuna: Kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys tai enintään 2 vuotta sen mukaan, kumpi tapahtui ensin
Paras kokonaisvasteprosentti (ORR) potilailla, joilla oli leptomeningeaalisia kasvaimia ja joilla oli joko täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) hoitoon jaettuna tesevatinibilla 300 mg PO QD hoidettujen koehenkilöiden kokonaismäärällä. Vastausprosentit ovat RECIST-version 1.1 kriteerien mukaisia. Koska leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä (LM) pidetään vain syöpäsolujen siirtymisenä rinnasta, keuhkoista tai jostain muusta kehon osasta aivo-selkäydinnesteeseen (CSF), keskushermoston analyysi ei ole tarkoituksenmukaista, joten kohortit A ja C suljetaan pois.
Kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys tai enintään 2 vuotta sen mukaan, kumpi tapahtui ensin

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mediaani etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: Kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys tai enintään 2 vuotta sen mukaan, kumpi tapahtui ensin
Eloonjäämisajan mediaani ilman etenemistä potilailla, joita hoidettiin tesevatinibilla 300 mg PO QD.
Kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys tai enintään 2 vuotta sen mukaan, kumpi tapahtui ensin
PFS:n todennäköisyys 12 viikon ja 24 viikon kohdalla – kohortti A (vain BM) ja kohortti B (vain LM)
Aikaikkuna: 24 viikkoa (6 kuukautta)
Todennäköisyys, että henkilöt, joilla on aivometastaaseja (BM) tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä (LM) eivät edisty, eli etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) 12 viikon (3 kuukautta) ja 24 viikon (6 kuukauden) tesevatinibihoidon jälkeen 300 mg PO QD
24 viikkoa (6 kuukautta)
PFS:n todennäköisyys 24 viikon kohdalla - Kohortti C (vain BM-IP)
Aikaikkuna: 24 viikkoa (6 kuukautta)
Todennäköisyys, että koehenkilöt, joilla on aivometastaasseja alkuvaiheessa (BM-IP), eivät edistyisi, eli etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) 24 viikon (6 kuukauden) tesevatinibihoidon jälkeen 300 mg PO QD
24 viikkoa (6 kuukautta)
Käyttöjärjestelmän todennäköisyys 12 viikon ja 24 viikon kohdalla – kohortti A (vain BM) ja kohortti B (vain LM)
Aikaikkuna: 24 viikkoa (6 kuukautta)
Todennäköisyys, että koehenkilöt, joilla on aivometastaaseja (BM) tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä (LM) selvisivät (kokonaiseloonjäämisaika [OS]) 12 viikon (3 kuukautta) ja 24 viikon (6 kuukautta) tesevatinibihoidon jälkeen 300 mg PO QD
24 viikkoa (6 kuukautta)
Mediaani edistymiseen kuluva aika (TTP) -- Kohortti A (BM), kohortti B (LM), kohortti C (BM-IP)
Aikaikkuna: Taudin etenemiseen, kuolemaan, ei-hyväksyttävään myrkyllisyyteen tai enintään 2 vuotta sen mukaan, kumpi tapahtui ensin
Mediaaniaika taudin etenemiseen (TTP) kohortin A, kohortin B ja C kohortin koehenkilöillä, joita hoidettiin tesevatinibilla 300 mg PO QD
Taudin etenemiseen, kuolemaan, ei-hyväksyttävään myrkyllisyyteen tai enintään 2 vuotta sen mukaan, kumpi tapahtui ensin
TTP:n todennäköisyys 12 viikon ja 24 viikon kohdalla – ei-keskushermostokohortti A (vain BM) ja kohortti B (vain LM)
Aikaikkuna: 24 viikkoa (6 kuukautta)
Todennäköisyys, että aika etenemiseen (TTP) kohortissa A (vain aivometastaasit) tai kohortissa B (vain leptomeningeaaliset etäpesäkkeet) on 12 viikkoa (3 kuukautta) 24 viikon (6 kuukauden) tesevatinibihoidon jälkeen 300 mg PO QD. Kohortissa C (aivometastaasit alkuperäisessä esittelyssä) ei ollut riittävä määrä koehenkilöitä, joilla oli tapahtumia.
24 viikkoa (6 kuukautta)
TTP:n todennäköisyys 24 viikon kohdalla - keskushermosto
Aikaikkuna: 24 viikkoa (6 kuukautta)
Todennäköisyys, että etenemisaika (TTP) potilailla, joilla on metastaaseja keskushermostoon (CNS), on 24 viikon (6 kuukauden) tesevatinibihoidon jälkeen 300 mg PO QD.
24 viikkoa (6 kuukautta)
Elämänlaatu (QoL): EORTC-QLQ-C30-kyselyn tulosten keskimääräinen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys tai enintään 2 vuotta sen mukaan, kumpi tapahtui ensin
Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) elämänlaatukysely (QLQ) Cancer 30 (C30) on 30 kysymyksestä koostuva arvio, joka koostuu sekä monikohtaisista asteikoista että yksittäisistä mittareista: 5 toiminta-asteikkoa, 3 oireasteikkoa , 1 maailmanlaajuinen QoL-asteikko ja 6 yksittäistä kohdetta. Arviot ovat 4 pisteen asteikolla (ei ollenkaan, vähän melko vähän, erittäin paljon), pisteet 0-100. Korkea pistemäärä edustaa korkeampaa vastaustasoa. Toiminnallisen asteikon korkea pistemäärä edustaa korkeaa/terveellistä toiminnan tasoa, korkea pistemäärä maailmanlaajuisesta terveydentilasta/QoL:stä edustaa korkeaa elämänlaatua, mutta korkea pistemäärä oireasteikossa/kohdassa edustaa korkeaa oireiden/ongelmien tasoa. Tulosmitta on EORTC-QLQ-C30:n keskimääräinen muutos lähtötasosta käyntiin.
Kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys tai enintään 2 vuotta sen mukaan, kumpi tapahtui ensin
Elämänlaatu (QoL): EORTC-QLQ-BN20-kyselyn pistemäärän keskimääräinen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys tai enintään 2 vuotta sen mukaan, kumpi tapahtui ensin
Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) elämänlaatukyselyn (QLQ) syövän BN20-kysely on 20 kysymyksestä koostuva oireiden arviointi kategorisella asteikolla (ei ollenkaan = 1; vähän = 2; melko vähän = 3 ja Hyvin paljon = 4). 20 kysymykselle: vähimmäispistemäärä = 20 ja enimmäispistemäärä = 80. Korkeammat pisteet osoittavat suurempaa oireiden/ongelmien tasoa. Tulosmitta on EORTC-QLQ-BN20:n keskimääräinen muutos lähtötilanteesta käyntiin.
Kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys tai enintään 2 vuotta sen mukaan, kumpi tapahtui ensin

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Kadmon Corporation, LLC

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. marraskuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 3. huhtikuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 3. huhtikuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 20. marraskuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 24. marraskuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 26. marraskuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 16. maaliskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 7. maaliskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. maaliskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • KD019-206

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa