Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Faza 2 Badanie Tesevatinibu u pacjentów z NSCLC i przerzutami do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych

7 marca 2022 zaktualizowane przez: Kadmon Corporation, LLC

Faza 2, wieloośrodkowe badanie tesevatinibu u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca, mutacją aktywującą EGFR, wcześniejszym leczeniem inhibitorem kinazy tyrozynowej oraz przerzutami do mózgu lub przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych

Badanie mające na celu ocenę działania tesevatinibu u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) i mutacjami aktywującymi receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), u których wystąpiła progresja choroby z przerzutami do mózgu (BM) lub przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych (LM) lub którzy: BM lub LM przy pierwszej prezentacji (IP)

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Było to wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 2, mające na celu ocenę działania tesevatinibu u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) i mutacjami aktywującymi receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) oraz z przerzutami do mózgu (BM) lub opon mózgowo-rdzeniowych. przerzuty (LM).

Po zakończeniu ocen przesiewowych i potwierdzeniu zakwalifikowania do udziału w badaniu wszystkim pacjentom podawano doustnie tesewatynib w dawce 300 mg raz na dobę (QD). Odpowiedź guza, zarówno w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN), jak i poza ośrodkowym układem nerwowym (nie-OUN), oceniano po drugim cyklu leczenia, a następnie pod koniec każdych dwóch kolejnych cykli leczenia. Pacjenci byli leczeni tesevatynibem w dawce 300 mg QD do czasu progresji choroby lub wystąpienia u pacjenta niedopuszczalnej toksyczności.

Pacjenci, którzy przerwali terapię tesewatynibem, byli obserwowani pod kątem przeżycia.

Osoby z mutacjami NSCLC + EGFR zostały przydzielone do jednej z trzech kohort:

  • Kohorta A: przerzuty do mózgu (BM). Badani postępowali z BM.
  • Kohorta B: przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych (LM). Pacjenci początkowo prezentowali lub postępowali z LM.
  • Kohorta C: przerzuty do mózgu w początkowej prezentacji (BM-IP). Pacjenci nie mieli wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej.

Każda z trzech kohort miała mieć 20 osób, w sumie 60 osób. Wszystkie trzy kohorty zapisywano jednocześnie.

Głównymi celami miały być m.in.:

  • Aktywność kliniczna tesevatinibu u pacjentów w kohorcie A (BM) i kohorcie C (BM-IP) mierzona za pomocą kryteriów odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1, w której oceniano zmiany wielkości BM.
  • Aktywność kliniczna tesevatynibu u pacjentów w kohorcie B (LM) mierzona poprawą objawów przedmiotowych i podmiotowych według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0.

Oceny skuteczności obejmowały odpowiedź na leczenie przy użyciu kryteriów RECIST, przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS), czasu do progresji choroby (TTP), przeżycia całkowitego (OS) oraz kwestionariuszy jakości życia (QOL). Oceny bezpieczeństwa obejmowały monitorowanie zdarzeń niepożądanych (AE), elektrokardiogram (EKG), stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), badania laboratoryjne, badanie fizykalne, parametry życiowe i testy ciążowe. Ponadto przeprowadzono oceny farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki (PD).

Wizyta kończąca leczenie miała miejsce w ciągu 3 dni po przyjęciu przez pacjenta ostatniej dawki badanego leku. Mogło to nastąpić podczas wizyty, podczas której stwierdzono progresję choroby. Pacjentów kontynuowano pod kątem progresji choroby i przeżycia.

Wizyta kontrolna miała miejsce 30 dni (± 5 dni) po ostatniej dawce badanego leku. Ta wizyta mogła mieć miejsce przed upływem 30 dni, jeśli nowa terapia została rozpoczęta w ciągu 30 dni od ostatniej dawki badanego leku.

W celu długoterminowej obserwacji, po wycofaniu się pacjentów z aktywnej części badania, kontaktowano się z nimi telefonicznie co 8 tygodni w celu oceny stanu przeżycia i ewentualnego późniejszego leczenia przeciwnowotworowego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

36

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Beverly Hills, California, Stany Zjednoczone, 90211
        • Beverly Hills Cancer Center
      • Newport Beach, California, Stany Zjednoczone, 92663
        • USC Norris Oncology/Hematology Newport Beach
      • Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
        • John Wayne Cancer Institute
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • UT M.D. Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kohorta A

Kryteria przyjęcia:

  • Historia niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) z mutacją receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) lub mutacją aktywującą EGFR, która wykazała kliniczną odpowiedź na erlotynib, afatynib lub gefitynib u pacjenta włączanego do badania
  • Wystąpienie lub progresja BM podczas leczenia pierwszego rzutu (erlotynibem, afatynibem lub gefitynibem) przez co najmniej 14 dni. Pacjenci mogli otrzymywać ozymertynib (lub inne leki hamujące mutację T790M EGFR) jako terapię drugiego rzutu. Jeśli po ozymertynibie wystąpi progresja BM, pacjent będzie kwalifikowany.
  • Co najmniej jeden mierzalny BM według kryteriów RECIST 1.1 (≥ 10 mm w najdłuższej średnicy). Zmiany docelowe nie mogą być poddane radioterapii stereotaktycznej (SRS). Jeśli pacjent przeszedł wcześniej radioterapię całego mózgu (WBRT), progresja jakiejkolwiek mierzalnej zmiany BM musiała nastąpić co najmniej 3 miesiące po zakończeniu WBRT. Pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do mózgu mogli zostać włączeni bez wcześniejszej radioterapii mózgu. Pacjenci z minimalnie objawowymi przerzutami do mózgu mogli zostać włączeni bez wcześniejszej radioterapii do mózgu, jeśli w opinii prowadzącego badania badacza oraz w opinii konsultanta ds. radioterapii lub neurochirurgii nie wymagają natychmiastowej terapii chirurgicznej lub radioterapii
  • Pacjenci w kohorcie A mogli mieć bezobjawową LM wykrytą za pomocą MRI. (Osoby z objawami lub oznakami przypisanymi LM zostały włączone do kohorty B, niezależnie od tego, czy mają przerzuty do mózgu, czy nie)
  • Brak istotnej klinicznie progresji poza OUN podczas ostatniej terapii inhibitorem EGFR
  • Wynik ECOG ≤ 2
  • Brak historii innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem leczonego nieczerniakowego raka skóry lub powierzchownego raka pęcherza moczowego lub raka in situ szyjki macicy lub raka w stadium 1 lub 2 innych miejsc, które były leczone chirurgicznie i nie mają nawrotu
  • Odpowiednie funkcje narządów i szpiku kostnego
  • Poziomy potasu i magnezu w surowicy powyżej dolnej granicy normy
  • Brak współistniejących problemów medycznych o na tyle poważnym nasileniu, aby ograniczyć zgodność z badaniem
  • Chętny i zdolny do podpisania pisemnej świadomej zgody i zdolny do przestrzegania protokołu badania przez cały czas trwania badania
  • Kobiety w wieku rozrodczym (tj. kobiety miesiączkujące) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu (dodatni wynik testu moczu potwierdzony testem z surowicy)

Kryteria wyłączenia:

  • Pierwszy dzień podawania tesevatinibu mniej niż 2 tygodnie od ostatniego leczenia chemioterapią cytotoksyczną, terapią biologiczną lub immunoterapią oraz mniej niż 6 tygodni dla nitrozomocznika i mitomycyny C. Zabiegi chirurgiczne muszą być wykonane co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem studiować leczenie. Pacjenci musieli wyleczyć się z odwracalnych skutków wcześniejszego leczenia raka płuc, w tym zabiegu chirurgicznego i radioterapii (z wyłączeniem łysienia).
  • Pierwszy dzień podawania tesevatinibu mniej niż 4 tygodnie od ostatniej radioterapii mózgu lub rdzenia kręgowego/ogona końskiego
  • Pierwszy dzień podawania tesevatinibu mniej niż 2 tygodnie od leczenia innym badanym lekiem
  • Leczenie erlotynibem należy przerwać co najmniej 3 dni przed podaniem pierwszej dawki tesevatinibu, a leczenie afatynibem lub innym inhibitorem kinazy tyrozynowej należy przerwać co najmniej 3 dni przed podaniem pierwszej dawki tesevatinibu
  • Jakakolwiek jednoczesna terapia BM inna niż określona w tym badaniu
  • Przyjmowanie jakichkolwiek leków, o których wiadomo, że umiarkowanie lub silnie hamują izoenzym CYP3A4 lub jakichkolwiek leków indukujących CYP3A4 (w tym leków przeciwpadaczkowych, takich jak fenytoina). Dopuszczono stabilny schemat (≥ 4 tygodnie) leków przeciwdepresyjnych z grupy selektywnych inhibitorów wychwytu serotoniny (SSRI) (powszechne SSRI obejmują szczawian escitalopramu, citalopram, fluwoksaminę, paroksetynę, sertralinę i fluoksetynę)
  • Przyjmowanie jakichkolwiek leków związanych z torsades de pointes lub o których wiadomo, że umiarkowanie lub poważnie wydłużają odstęp QTc(F)
  • Dowody czynnej choroby serca, takiej jak zawał mięśnia sercowego, w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania; objawowa niewydolność wieńcowa zastoinowa niewydolność serca; umiarkowana lub ciężka dysfunkcja płuc
  • Torsades de pointes w wywiadzie, częstoskurcz komorowy lub migotanie komór, patologiczna bradykardia zatokowa (< 50 uderzeń na minutę), blok serca (z wyłączeniem bloku pierwszego stopnia, będącego tylko odstępem PR) lub wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT. Osoby z wywiadem arytmii przedsionkowych omawiano z monitorem medycznym
  • Miał aktywny proces zakaźny
  • Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
  • Znane przeciwwskazania do MRI, takie jak rozrusznik serca, odłamek lub ciało obce w oku
  • Znaczne wydłużenie odstępu QTc(F) w badaniu przesiewowym lub na początku badania (odstęp QTc[F] > 470 ms) z zastosowaniem metody korekty częstości akcji serca metodą Fridericia
  • Stan żołądkowo-jelitowy (GI) zakłócający wchłanianie leku
  • Niezłośliwa choroba neurologiczna, która może zakłócać ocenę objawów podmiotowych i podmiotowych przerzutów do mózgu

Kohorta B

Kryteria przyjęcia:

  • Historia NSCLC z mutacją EGFR (delecja eksonu 19 lub mutacja L858R) lub, jeśli wcześniej leczono, historia mutacji aktywującej EGFR, która dała kliniczną odpowiedź na erlotynib, afatynib lub gefitynib u włączanego pacjenta).
  • Prezentacja z LM podczas pierwszej prezentacji bez wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego lub wystąpienie lub progresja LM podczas leczenia pierwszego rzutu (erlotynib, afatynib lub gefitynib) przez co najmniej 14 dni. Pacjenci mogli otrzymywać ozymertynib (lub inne leki hamujące mutację T790M EGFR) jako terapię drugiego rzutu. Jeśli progresja LM wystąpiła po ozymertynibie, pacjenci kwalifikowali się.
  • Obecność co najmniej jednego objawu/podmiotu CTCAE 4.03 co najmniej stopnia 1 przypisanego przez badacza LM

  • Rozpoznanie LM przez:

    1. Dowody cytologiczne w próbce płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) LM z powodu NSCLC i/lub
    2. Wyniki MRI wzmocnionego gadolinem
  • Brak istotnej klinicznie progresji poza OUN podczas ostatniej terapii inhibitorem EGFR
  • Dopuszczono współistniejące przerzuty do mózgu i przerzuty do mózgu leczone wcześniej radioterapią. (Osoby z objawami lub oznakami przypisanymi LM zostaną włączone do Kohorty B, niezależnie od tego, czy mają przerzuty do mózgu)
  • Wynik ECOG ≤ 2
  • Brak historii innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem leczonego nieczerniakowego raka skóry lub powierzchownego raka pęcherza moczowego lub raka in situ szyjki macicy lub raka w stadium 1 lub 2 innych lokalizacji, które były leczone chirurgicznie i nie miały nawrotu
  • Odpowiednie funkcje narządów i szpiku kostnego
  • Stężenie potasu i magnezu w surowicy powyżej dolnej granicy normy (DGN)
  • Brak współistniejących problemów medycznych o na tyle poważnym nasileniu, aby ograniczyć zgodność z badaniem
  • Chętny i zdolny do podpisania pisemnej świadomej zgody i zdolny do przestrzegania protokołu badania przez cały czas trwania badania
  • Kobiety w wieku rozrodczym (tj. kobiety miesiączkujące) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu (dodatni wynik testu moczu potwierdzony testem z surowicy)

Kryteria wyłączenia:

  • Pierwszy dzień podawania tesevatinibu mniej niż 2 tygodnie od ostatniego leczenia chemioterapią cytotoksyczną, terapią biologiczną lub immunoterapią oraz mniej niż 6 tygodni dla nitrozomocznika i mitomycyny C. Zabiegi chirurgiczne muszą być wykonane co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem studiować leczenie. Pacjenci musieli wyleczyć się z odwracalnych skutków wcześniejszego leczenia raka płuc, w tym zabiegu chirurgicznego i radioterapii (z wyłączeniem łysienia).
  • Pierwszy dzień podawania tesevatinibu mniej niż 4 tygodnie od ostatniej radioterapii mózgu lub rdzenia kręgowego/ogona końskiego
  • Pierwszy dzień podawania tesevatinibu mniej niż 2 tygodnie od leczenia innym badanym lekiem
  • Leczenie erlotynibem należy przerwać co najmniej 3 dni przed podaniem pierwszej dawki tesevatinibu, a leczenie afatynibem lub innym inhibitorem kinazy tyrozynowej należy przerwać co najmniej 3 dni przed podaniem pierwszej dawki tesevatinibu
  • Każda jednoczesna terapia LM inna niż określona w tym badaniu
  • Przyjmowanie jakichkolwiek leków, o których wiadomo, że umiarkowanie lub silnie hamują izoenzym CYP3A4 lub jakichkolwiek leków indukujących CYP3A4 (w tym leków przeciwpadaczkowych, takich jak fenytoina). Dopuszczono stabilny schemat (≥ 4 tygodnie) leków przeciwdepresyjnych z klasy SSRI (powszechne SSRI obejmują szczawian escitalopramu, citalopram, fluwoksaminę, paroksetynę, sertralinę i fluoksetynę)
  • Przyjmowanie jakichkolwiek leków związanych z torsades de pointes lub o których wiadomo, że umiarkowanie lub poważnie wydłużają odstęp QTc(F)
  • Dowody czynnej choroby serca, takiej jak zawał mięśnia sercowego, w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania; objawowa niewydolność wieńcowa zastoinowa niewydolność serca; umiarkowana lub ciężka dysfunkcja płuc
  • Torsades de pointes w wywiadzie, częstoskurcz komorowy lub migotanie komór, patologiczna bradykardia zatokowa (< 50 uderzeń na minutę), blok serca (z wyłączeniem bloku pierwszego stopnia, będącego tylko odstępem PR) lub wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT. Osoby z wywiadem arytmii przedsionkowych omawiano z monitorem medycznym.
  • Ma aktywny proces zakaźny
  • Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
  • Znane przeciwwskazania do MRI, takie jak rozrusznik serca, odłamek lub ciało obce w oku
  • Znaczne wydłużenie odstępu QTc(F) w badaniu przesiewowym lub na początku badania (odstęp QTc[F] > 470 ms) z zastosowaniem metody korekty częstości akcji serca metodą Fridericia
  • Stan przewodu pokarmowego, który mógłby zakłócać wchłanianie leku
  • Niezłośliwa choroba neurologiczna, która może zakłócać ocenę objawów przedmiotowych i podmiotowych przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych

  • Przeciwwskazania do nakłucia lędźwiowego:

    1. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5
    2. Płytki krwi < 50 × 10^9/l (należy pamiętać, że liczba płytek krwi musi wynosić ≥100 × 10^9/l podczas badań przesiewowych)
    3. Terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe, którego nie można trzymać przez 24 godziny. Dozwolone było podawanie małych dawek heparyny drobnocząsteczkowej w profilaktyce zakrzepicy żył głębokich (DVT).
    4. Zmiany w OUN uważane za zagrożone przepukliną mózgu, kompresją szpiku lub kompresją stożka/ogonu

Kohorta C

Kryteria przyjęcia:

  • NSCLC z mutacją aktywującą EGFR
  • Brak wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego NSCLC. Leczenie steroidami ogólnoustrojowymi nie było uważane za leczenie ogólnoustrojowe NSCLC
  • Brak wcześniejszej radioterapii OUN (mózg lub rdzeń kręgowy)
  • Co najmniej jeden mierzalny BM według kryteriów RECIST 1.1 (≥ 10 mm w najdłuższej średnicy) u pacjenta z bezobjawowymi lub minimalnie objawowymi przerzutami do mózgu, który nie wymagał natychmiastowej terapii chirurgicznej lub radioterapii w opinii prowadzącego badania i w opinii radioterapii konsultanta terapeutycznego lub neurochirurgicznego.
  • Pacjenci w kohorcie C mogli mieć bezobjawową LM wykrytą za pomocą MRI
  • Wynik ECOG ≤ 2
  • Brak historii innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem leczonego nieczerniakowego raka skóry lub powierzchownego raka pęcherza moczowego lub raka in situ szyjki macicy lub raka w stadium 1 lub 2 innych miejsc, które były leczone chirurgicznie i nie mają nawrotu
  • Odpowiednie funkcje narządów i szpiku kostnego
  • Poziomy potasu i magnezu w surowicy powyżej DGN
  • Brak współistniejących problemów medycznych o na tyle poważnym nasileniu, aby ograniczyć zgodność z badaniem.
  • Chętny i zdolny do podpisania pisemnej świadomej zgody i zdolny do przestrzegania protokołu badania przez cały czas trwania badania
  • Kobiety w wieku rozrodczym (tj. kobiety miesiączkujące) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu (dodatni wynik testu moczu należy potwierdzić badaniem surowicy)

Kryteria wyłączenia:

  • Zabiegi chirurgiczne wykonane mniej niż 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Jakakolwiek jednoczesna terapia BM inna niż określona w tym badaniu
  • Przyjmowanie jakichkolwiek leków, o których wiadomo, że umiarkowanie lub silnie hamują izoenzym CYP3A4 lub jakichkolwiek leków indukujących CYP3A4 (w tym leków przeciwpadaczkowych, takich jak fenytoina). Dopuszczono stabilny schemat (≥ 4 tygodnie) leków przeciwdepresyjnych z klasy SSRI (powszechne SSRI obejmują szczawian escitalopramu, citalopram, fluwoksaminę, paroksetynę, sertralinę i fluoksetynę)
  • Przyjmowanie jakichkolwiek leków związanych z torsades de pointes lub o których wiadomo, że umiarkowanie lub poważnie wydłużają odstęp QTc(F)
  • Dowody czynnej choroby serca, takiej jak zawał mięśnia sercowego, w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania; objawowa niewydolność wieńcowa zastoinowa niewydolność serca; umiarkowana lub ciężka dysfunkcja płuc
  • Torsades de pointes w wywiadzie, częstoskurcz lub migotanie komór, patologiczna bradykardia zatokowa (< 50 uderzeń na minutę), blok serca (z wyłączeniem bloku pierwszego stopnia, będący tylko odstępem PR) lub wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT. Osoby z wywiadem arytmii przedsionkowych omawiano z monitorem medycznym
  • Aktywny proces zakaźny
  • Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
  • Znane przeciwwskazania do MRI, takie jak rozrusznik serca, odłamek lub ciało obce w oku
  • Znaczne wydłużenie odstępu QTc(F) podczas badania przesiewowego lub cyklu 1. Dzień 1 (odstęp QTc[F] > 470 ms) przy zastosowaniu metody Fridericia do korekty częstości akcji serca
  • Stan przewodu pokarmowego zakłócający wchłanianie leku
  • Niezłośliwa choroba neurologiczna, która może zakłócać ocenę objawów podmiotowych i podmiotowych przerzutów do mózgu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta A: Przerzuty do mózgu (BM)
Tesevatinib 300 mg doustnie (PO) raz dziennie (QD) podawany pacjentom z NSCLC, u których wystąpiła progresja przerzutów do mózgu (BM)
Lek: Tesewatynib
Inne nazwy:
  • KD019, XL647
Eksperymentalny: Kohorta B: Przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych (LM)
Tesevatynib 300 mg doustnie QD podawany pacjentom z NSCLC, u których wystąpiła progresja przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych (LM)
Lek: Tesewatynib
Inne nazwy:
  • KD019, XL647
Eksperymentalny: Kohorta C: przerzuty do mózgu w momencie wstępnej prezentacji (BM-IP)
Tesevatinib 300 mg PO QD podawany NSCLC, który początkowo prezentował BM podczas pierwszej prezentacji
Lek: Tesewatynib
Inne nazwy:
  • KD019, XL647

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Najlepszy ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) pacjentów z BM
Ramy czasowe: Do czasu progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub do 2 lat, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Najlepsze ogólne wskaźniki odpowiedzi (ORR) pacjentów z guzami mózgu, którzy wykazali całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) na leczenie, podzielone przez całkowitą liczbę pacjentów leczonych tesevatynibem w dawce 300 mg doustnie QD. Wskaźniki odpowiedzi są zgodne z kryteriami RECIST w wersji 1.1. Ponieważ takie guzy z przerzutami do mózgu (BM) mogą albo wpływać na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), albo nie wpływać na OUN (nie-OUN), zostały one podzielone na podzbiory OUN i nie-OUN. Ponieważ przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych (LM) są uważane tylko za migrację komórek nowotworowych z piersi, płuc lub innej części ciała do płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF), analiza OUN nie jest odpowiednia, dlatego kohorta B jest wykluczona.
Do czasu progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub do 2 lat, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Najlepszy ORR przedmiotów z LM
Ramy czasowe: Do czasu progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub do 2 lat, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Najlepsze ogólne wskaźniki odpowiedzi (ORR) pacjentów z guzami opon mózgowo-rdzeniowych, u których wystąpiła odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR) na leczenie, podzielone przez całkowitą liczbę pacjentów leczonych tesevatynibem w dawce 300 mg doustnie raz na dobę. Wskaźniki odpowiedzi są zgodne z kryteriami RECIST w wersji 1.1. Ponieważ przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych (LM) są uważane za migrację komórek nowotworowych z piersi, płuc lub innej części ciała do płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF), analiza OUN nie jest odpowiednia, dlatego kohorty A i C są wykluczone.
Do czasu progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub do 2 lat, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mediana przeżycia bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do czasu progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub do 2 lat, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Mediana czasu przeżycia bez progresji u pacjentów leczonych tesevatynibem w dawce 300 mg doustnie QD.
Do czasu progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub do 2 lat, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Prawdopodobieństwo wystąpienia PFS w 12 i 24 tygodniu — kohorta A (tylko BM) i kohorta B (tylko LM)
Ramy czasowe: 24 tygodnie (6 miesięcy)
Prawdopodobieństwo, że u pacjentów z przerzutami do mózgu (BM) lub przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych (LM) nie nastąpi progresja, tj. przeżycie wolne od progresji (PFS) po 12 tygodniach (3 miesiące) i po 24 tygodniach (6 miesiącach) leczenia tesevatynibem 300 mg PO QD
24 tygodnie (6 miesięcy)
Prawdopodobieństwo wystąpienia PFS w 24. tygodniu — kohorta C (tylko BM-IP)
Ramy czasowe: 24 tygodnie (6 miesięcy)
Prawdopodobieństwo, że u pacjentów z przerzutami do mózgu w początkowej fazie (BM-IP) nie wystąpi progresja, tj. przeżycie wolne od progresji (PFS) po 24 tygodniach (6 miesiącach) leczenia tesevatynibem w dawce 300 mg doustnie QD
24 tygodnie (6 miesięcy)
Prawdopodobieństwo OS w 12 i 24 tygodniu — kohorta A (tylko BM) i kohorta B (tylko LM)
Ramy czasowe: 24 tygodnie (6 miesięcy)
Prawdopodobieństwo, że osoby z przerzutami do mózgu (BM) lub przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych (LM) przeżyły (przeżycie całkowite [OS]) po 12 tygodniach (3 miesiące) i po 24 tygodniach (6 miesięcy) leczenia tesevatynibem 300 mg doustnie QD
24 tygodnie (6 miesięcy)
Mediana czasu do progresji (TTP) — kohorta A (BM), kohorta B (LM), kohorta C (BM-IP)
Ramy czasowe: Do czasu progresji choroby, śmierci, niedopuszczalnej toksyczności lub do 2 lat, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Mediana czasu do wystąpienia progresji choroby (TTP) u pacjentów z Kohorty A, Kohorty B i Kohorty C, którzy byli leczeni tesewatynibem w dawce 300 mg doustnie QD
Do czasu progresji choroby, śmierci, niedopuszczalnej toksyczności lub do 2 lat, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Prawdopodobieństwo wystąpienia TTP w 12 i 24 tygodniu — kohorta A bez OUN (tylko BM) i kohorta B (tylko LM)
Ramy czasowe: 24 tygodnie (6 miesięcy)
Prawdopodobieństwo, że czas do progresji (TTP) u pacjentów bez przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (nie do OUN) w kohorcie A (tylko przerzuty do mózgu) lub kohorcie B (tylko przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych) wyniesie 12 tygodni (3 miesiące) i w 24. tygodniu (6 miesięcy) leczenia tesevatynibem w dawce 300 mg doustnie QD. Nie było wystarczającej liczby pacjentów w kohorcie C (przerzuty do mózgu w początkowej fazie), u których wystąpiły zdarzenia.
24 tygodnie (6 miesięcy)
Prawdopodobieństwo wystąpienia TTP w 24. tygodniu — OUN
Ramy czasowe: 24 tygodnie (6 miesięcy)
Prawdopodobieństwo, że czas do progresji choroby (ang. time to progression, TTP) u pacjentów z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) wyniesie 24 tygodnie (6 miesięcy) leczenia tesevatynibem w dawce 300 mg doustnie raz na dobę.
24 tygodnie (6 miesięcy)
Jakość życia (QoL): średnia zmiana od wartości początkowej w wynikach kwestionariusza EORTC-QLQ-C30
Ramy czasowe: Do czasu progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub do 2 lat, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Kwestionariusz Jakości Życia (QLQ) European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Cancer 30 (C30) składa się z 30 pytań składających się zarówno ze skal wieloelementowych, jak i jednoelementowych: 5 skal funkcjonalnych, 3 skale objawów , 1 globalna skala QoL i 6 pojedynczych pozycji. Oceny są w 4-stopniowej skali (wcale, trochę całkiem, bardzo dużo), z punktacją od 0 do 100. Wysoki wynik na skali oznacza wyższy poziom odpowiedzi. Wysoki wynik w skali funkcjonalnej oznacza wysoki/zdrowy poziom funkcjonowania, wysoki wynik w ogólnym stanie zdrowia/QoL oznacza wysoką jakość życia, ale wysoki wynik w skali/pozycji objawów oznacza wysoki poziom symptomatologii/problemów. Miarą wyniku jest średnia zmiana w EORTC-QLQ-C30 od wartości początkowej do wizyty.
Do czasu progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub do 2 lat, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Jakość życia (QoL): średnia zmiana od wartości początkowej w wynikach kwestionariusza EORTC-QLQ-BN20
Ramy czasowe: Do czasu progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub do 2 lat, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire (QLQ) Cancer BN20 Questionnaire to składająca się z 20 pytań ocena symptomatologii oparta na skali kategorycznej (wcale = 1; trochę = 2; trochę = 3; i Bardzo dużo = 4). Za 20 pytań: minimalny wynik = 20 i maksymalny wynik = 80. Wyższe wyniki wskazują na wyższy poziom symptomatologii/problemów. Miarą wyniku jest średnia zmiana w EORTC-QLQ-BN20 od wartości początkowej do wizyty.
Do czasu progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub do 2 lat, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Kadmon Corporation, LLC

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

3 kwietnia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

3 kwietnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 listopada 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 listopada 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

26 listopada 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 marca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 marca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • KD019-206

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niedrobnokomórkowego raka płuca

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj