Muut kuin K-vitamiiniantagonistit suun kautta otettavat antikoagulantit potilailla, joilla on korkea eteisjaksot (NOAH)
Muut kuin K-vitamiiniantagonistit suun kautta otettavat antikoagulantit potilailla, joilla on korkea eteistaajuusjakso - tutkijalähtöinen, tuleva, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, monikeskustutkimus, jonka käynnistivät European Society of Cardiology ja AFNET
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Eteisvärinä (AF) on yleinen aivohalvauksen, erityisesti iskeemisen aivohalvauksen, syy. Tähän mennessä kaikki saatavilla olevat tiedot, jotka osoittavat oraalisen antikoagulaation hyödyllisen vaikutuksen aivohalvauksen ehkäisyyn, on kerätty populaatioista, joilla on AF-dokumentti tavanomaisilla EKG-tallenteilla. On tunnettua, että suuri osa AF-jaksoista jää diagnosoimatta ("hiljainen AF"), ja monilla näistä potilaista on aivohalvaus AF:n ensimmäisenä kliinisenä oireena. Antikoagulaatiohoidon aikaisempi aloitus voi estää tällaiset tapahtumat. Jatkuva eteisrytmin seuranta implantoiduilla laitteilla voi sulkea tämän diagnostisen aukon. Sydämentahdistimet, defibrillaattorit ja sydämen uudelleensynkronointilaitteet tarjoavat jo automatisoituja algoritmeja, jotka varoittavat hyvin organisoiduista eteistakyarrytmiajaksoista, joita kutsutaan myös "subkliinisiksi eteisvärinäksi" tai yleisemmin "eteiskorkeiksi jaksoiksi" (AHRE). Tiedot suurista prospektiivisesti seuratuista potilasryhmistä osoittivat, että aivohalvausaste lisääntyy AHRE-potilailla. Suurelle osalle näistä potilaista kehittyy kliinisesti havaittu AF ajan myötä. Näillä potilailla AHRE:tä voidaan pitää paroksismaalisen AF:n varhaisena ilmentymänä. Joillekin AHRE-potilaille ei kehitty kliinisesti ilmeistä AF:ää, ja absoluuttiset aivohalvausluvut ovat alhaisemmat AHRE-potilailla verrattuna aivohalvauksiin potilailla, joilla on kliinisesti diagnosoitu AF. Oraaliseen antikoagulanttihoitoon liittyvien verenvuotokomplikaatioiden valossa on siis epävarmuutta optimaalisesta antitromboottisesta hoidosta potilailla, joilla on AHRE.
Ei-vitamiini-K-antagonistit suun kautta otettavat antikoagulantit (NOAC) tarjoavat samanlaisen tai hieman paremman aivohalvauksen ehkäisyn ja näyttävät hieman turvallisemmilta kuin K-vitamiiniantagonistit (VKA:t). Lisäksi NOAC-arvojen yksilöllistä hoidon säätöä ei tarvitse tehdä. Edoksabaani, äskettäin esitelty NOAC, 60 mg:n kerran vuorokaudessa (OD) antaa suotuisan profiilin verrattuna annoksen mukaiseen VKA-hoitoon: ENGAGE-TIMI 48 -tutkimuksessa edoksabaani esti aivohalvauksia vähintään yhtä tehokkaasti kuin VKA-hoito, mutta aiheuttanut vähemmän merkittäviä verenvuototapahtumia kuin VKA-hoito.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Multiple Locations, Alankomaat
- Several
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Belgia
- Several sites
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Bulgaria
- Several
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Espanja
- Several
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Italia
- Several
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Itävalta
- Several sites
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Kreikka
- Several
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Portugali
- Several
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Puola
- Several
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Ranska
- Several
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Romania
- Several
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Ruotsi
- Several
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Saksa
- Several sites
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Tanska
- Several
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Tšekki
- Several
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Ukraina
- Several
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Unkari
- Several
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Yhdistynyt kuningaskunta
- Several
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sydämentahdistin, defibrillaattori tai asetettava sydänmonitori, joka on istutettu mistä tahansa syystä ja joissa on havaittavissa AHRE, istutettu vähintään 2 kuukautta ennen satunnaistamista
- AHRE-tunnistustoiminto aktivoitu AHRE:n riittävää havaitsemista varten (katso liite XIII)
- AHRE (≥ 170 lyöntiä/min eteistaajuus ja ≥ 6 min kesto), joka on dokumentoitu implantoidulla laitteella eteisjohdon kautta ja tallennettu digitaalisesti. Kaikki tallennetut AHRE-jaksot ovat mahdollisesti kelvollisia, mutta AHRE-jaksot, jotka havaitaan kahden ensimmäisen kuukauden aikana uuden laitteen istuttamisesta, johon liittyy eteiselektrodien sijoittelu tai uudelleenasentaminen, eivät ole kelvollisia. AHRE-jaksot, jotka on tallennettu kahden ensimmäisen kuukauden aikana yksinkertaisen "laatikon vaihtamisen" jälkeen, eli sydämentahdistimen tai defibrillaattorilaitteen vaihdon jälkeen ilman eteiselektrodien vaihtoa tai uudelleen asettamista, ovat kelvollisia.
- Allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen antaminen
- Ikä ≥ 65 vuotta
Lisäksi vähintään yksi seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista, jotka johtavat modifioituun CHA2DS2VASc-pistemäärään 2 tai enemmän:
- Ikä ≥ 75 vuotta
- Sydämen vajaatoiminta (kliinisesti selvä tai LVEF < 45 %)
- Valtimoverenpaine (krooninen verenpainetaudin hoito, arvioitu jatkuvan verenpainetta alentavan hoidon tarve tai lepoverenpaine > 145/90 mmHg)
- Diabetes mellitus
- Aiempi aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA)
- Verisuonisairaus (aiempi sydäninfarkti, perifeerinen, kaulavaltimo/aivo- tai aorttaplakit transesofageaalisessa kaikukuvauksessa [TEE])
- Allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen antaminen
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa sairaus, joka rajoittaa eliniän alle 1 vuoteen
- Osallistuminen toiseen kontrolloituun kliiniseen tutkimukseen, joko viimeisen kahden kuukauden aikana tai edelleen käynnissä
- Aiempi osallistuminen nykyiseen kokeiluun NOAH - AFNET 6
- Huumeiden väärinkäyttö tai kliinisesti ilmeinen alkoholin väärinkäyttö
- Mikä tahansa aiemmin esiintynyt selvä AF tai eteislepatus
- Suun kautta otettavan antikoagulantin käyttöaihe (esim. syvä laskimotromboosi)
- Vasta-aihe suun kautta annettavalle antikoagulaatiolle yleensä
- Edoksabaanin vasta-aihe nykyisen valmisteyhteenvedon mukaisesti
- Käyttöaihe muuhun pitkäaikaiseen verihiutaleiden vastaiseen hoitoon kuin asetyylisalisyylihappoon tai edoksabaanin lisäksi hoidon tarve millä tahansa verihiutaleiden estoaineella, erityisesti kaksoisverihiutaleiden vastaisella hoidolla (DAPT). Potilaat, joilla on ohimenevä DAPT-tarve (esim. stentin saamisen jälkeen), ovat kelvollisia, kun DAPT:n tarvetta ei enää ole
- Akuutti sepelvaltimooireyhtymä, sepelvaltimon revaskularisaatio (PCI tai ohitusleikkaus) tai ilmeinen aivohalvaus 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista
- Loppuvaiheen munuaissairaus (kreatiniinipuhdistuma (CrCl) < 15 ml/min Cockcroft-Gault-menetelmällä laskettuna)
- Kaikki henkilöt on lain mukaan vapautettu kliiniseen tutkimukseen osallistumisesta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: ASA tai placebo
Joko yksi 100 mg:n ASA-tabletti plus yksi lumetabletti, joka vastaa väriltään, muodoltaan ja kooltaan 60 mg:n edoksabaania, tai yksi lumetabletti, joka vastaa väriltään, painoltaan, muodoltaan ja kooltaan 100 mg:n ASA-tablettia sekä yksi lumetabletti, joka vastaa väriä, muotoa ja kokoa. edoksabaaniin annetaan 60 mg päivässä riippuen verihiutaleiden vastaisen hoidon käyttöaiheesta vastaavan tutkijan arvioiden mukaan
|
ASA 100 mg -tabletit tai lumelääke, joka perustuu jälkimmäisen hyväksyttyyn indikaatioon, mukaan lukien perifeeriset tai sepelvaltimoiden sairaudet, aikaisempi sydäninfarkti tai aikaisempi aivohalvaus.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Edoksabaani
Edoksabaania käytetään NOAH:ssa terapeuttisella annoksella, joka on hyväksytty aivohalvauksen ehkäisyyn ei-läppäpäivystyksessä, eli 60 mg OD ja annos pienennetään 30 mg:aan OD potilailla, joilla on jokin seuraavista ominaisuuksista: Munuaisten vajaatoiminta (CrCl 15-50 ml/min) tai alhainen paino (≤60 kg) tai potilaat, jotka saavat glykoproteiini-P:n estäjiä siklosporiinia, dronedaronia, erytromysiiniä tai ketokonatsolia. |
Edoksabania sovelletaan terapeuttisella annoksella, joka on hyväksytty aivohalvauksen ehkäisyyn ei-valiokassa AF: ssä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhdistelmä aivohalvausta, systeemistä emboliaa tai sydän- ja verisuonikuolemaa
Aikaikkuna: 28 kuukautta
|
Aika satunnaistamisesta aivohalvauksen, systeemisen embolian tai sydän- ja verisuonikuoleman ensimmäiseen esiintymiseen; Tulosmittauksen ensimmäisen esiintymisen esiintyvyys.
|
28 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijaisen lopputuloksen komponentit, aivohalvaus
Aikaikkuna: 28 kuukautta
|
Aika satunnaistamisesta iskeemisen aivohalvauksen ensimmäiseen esiintymiseen; Tulosmittauksen ensimmäisen esiintymisen esiintyvyys.
|
28 kuukautta
|
|
Suurimmat haitalliset sydämen tapahtumat (Maces: Sydänkuolema, sydäninfarkti, akuutti sepelvaltimo -oireyhtymä (ACS)
Aikaikkuna: 28 kuukautta
|
PCI, CABG
|
28 kuukautta
|
|
Kattava kuolema
Aikaikkuna: 28 kuukautta
|
Kattava kuolema
|
28 kuukautta
|
|
Suurimmat verenvuototapahtumat
Aikaikkuna: 28 kuukautta
|
Kansainvälisen tromboosin ja hemostaasin (ISTH) määritelmien kansainvälisen seuran mukaan
|
28 kuukautta
|
|
Elämänlaadun muutokset 12 ja 24 kuukauden kohdalla verrattuna lähtötasoon
Aikaikkuna: Perustaso, 12 kuukautta ja 24 kuukautta.
|
Oikaistu keskimääräinen muutos lähtötilanteesta 12 ja 24 kuukauden elämänlaadusta Euroqol-konsernin 5-ulottuvuuden 5-tason kyselylomakkeen (EQ-5D-5L) arvioimana: Yhdistyneen kuningaskunnan indeksin tuloksena oleva pistemäärä on 1 (parhaasta tilasta ) - - - 0,285 (pahimmalle valtiolle), 5,1% valtioista, joiden arvo on pahempaa kuin kuollut. EQ5D- VAS: Visual-Analoge-asteikko (0 pahinta 100 paras). Yhdistyneen kuningaskunnan indeksin pistemäärän ala-asteikot yhdistettiin lisäämällä EQ-5D-5L-indeksiarvot STATA: lla käyttämällä englanninkielistä (ENG) devlin-arvojoukkoa, versio 1.1 (päivitetty 01.12.2020). Karnofsky Performance Scale on 11-pisteinen asteikko välillä 0-100 (0 pahinta 100 paras). |
Perustaso, 12 kuukautta ja 24 kuukautta.
|
|
Potilaan tyytyväisyys 12 ja 24 kuukauden kohdalla verrattuna lähtötasoon
Aikaikkuna: Perustaso, 12 kuukautta ja 24 kuukautta.
|
Mukautettu muutos lähtötasosta 12 ja 24 kuukauden kohdalla mitattuna antikoagulanttihoitokyselyn havaitsemisella: mukavuuspisteet, 0 - 100 asteikko; Tyytyväisyyspiste 0 - 100 asteikko; Molemmille pisteille, mitä korkeampi pistemäärä, sitä korkeampi mukavuus/tyytyväisyys.
|
Perustaso, 12 kuukautta ja 24 kuukautta.
|
|
Kustannustehokkuus ja terveysresurssien käyttö
Aikaikkuna: 28 kuukautta
|
Arvioitu asiaankuuluvien tapahtumien, interventioiden, sairaalahoitojen ja sydän-
|
28 kuukautta
|
|
Autonomian tila
Aikaikkuna: Lähtötaso ja 24 kuukautta
|
Autonomian asema vain potilailla, joilla on aivohalvaus tutkimuksen osallistumisen aikana, arvioidaan 24 kuukauden ajan modifioidulla Rankin -asteikolla.
(Pistemäärä on 1-8, korkeampi pistemäärä osoittaa korkeamman vammaisuusluokan)
|
Lähtötaso ja 24 kuukautta
|
|
Ensisijaisen lopputuloksen komponentit, systeeminen embolia
Aikaikkuna: 28 kuukautta
|
Aika satunnaistamisesta systeemisen embolian ensimmäiseen esiintymiseen; Tulosmittauksen ensimmäisen esiintymisen esiintyvyys.
|
28 kuukautta
|
|
Ensisijaisen tuloksen komponentit, sydän- ja verisuonikuolema
Aikaikkuna: 28 kuukautta
|
Aika satunnaistamisesta sydän- ja verisuonikuoleman ensimmäiseen esiintymiseen; Tulosmittauksen ensimmäisen esiintymisen esiintyvyys.
|
28 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Paulus Kirchhof, Prof. Dr., University Clinic of Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bertaglia E, Blank B, Blomstrom-Lundqvist C, Brandes A, Cabanelas N, Dan GA, Dichtl W, Goette A, de Groot JR, Lubinski A, Marijon E, Merkely B, Mont L, Piorkowski C, Sarkozy A, Sulke N, Vardas P, Velchev V, Wichterle D, Kirchhof P. Atrial high-rate episodes: prevalence, stroke risk, implications for management, and clinical gaps in evidence. Europace. 2019 Oct 1;21(10):1459-1467. doi: 10.1093/europace/euz172.
- Kirchhof P, Blank BF, Calvert M, Camm AJ, Chlouverakis G, Diener HC, Goette A, Huening A, Lip GYH, Simantirakis E, Vardas P. Probing oral anticoagulation in patients with atrial high rate episodes: Rationale and design of the Non-vitamin K antagonist Oral anticoagulants in patients with Atrial High rate episodes (NOAH-AFNET 6) trial. Am Heart J. 2017 Aug;190:12-18. doi: 10.1016/j.ahj.2017.04.015. Epub 2017 May 3.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NOAH - AFNET 6
- 2015-003997-33 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .